Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2023 Vol.24 No.8 P.663-754

Cover:

<182>

Contents:

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<<< CONTENTS >>>

Review

Review: MRI-derived radiomics models for diagnosis, aggressiveness, and prognosis evaluation in prostate cancer

Xuehua ZHU, Lizhi SHAO, Zhenyu LIU, Zenan LIU, Jide HE, Jiangang LIU, Hao PING, Jian LU

DOI: 10.1631/jzus.B2200619 Downloaded: 537 Clicked: 724 Cited: 0 Commented: 0(p.663-681) <Full Text> <PPT> 253

Chinese summary <25> MRI相關影像組學模型用于前列腺癌診斷、侵襲性和預後評估

朱學華¹，邵立智²，劉振宇^2,3，劉澤南(nán)¹，何繼德¹，劉建剛^4,5，平浩⁶，盧劍¹
¹北(běi)京大(dà)學第三醫院泌尿外(wài)科，中(zhōng)國北(běi)京市，100191
²中(zhōng)國科學院自動化研究所分(fēn)子影像重點實驗室，中(zhōng)國北(běi)京市，100190
³中(zhōng)國科學院大(dà)學人工(gōng)智能學院，中(zhōng)國北(běi)京市，100080
⁴北(běi)京航空航天大(dà)學醫工(gōng)交叉創新研究院大(dà)數據精準醫療高精尖創新中(zhōng)心，中(zhōng)國北(běi)京市，100191
⁵工(gōng)業和信息化部大(dà)數據精準醫療重點實驗室（北(běi)京航空航天大(dà)學），中(zhōng)國北(běi)京市，100191
⁶首都醫科大(dà)學附屬北(běi)京同仁醫院泌尿外(wài)科，中(zhōng)國北(běi)京市，100730
摘要：前列腺癌（PCa）是一(yī)種具有高度異質性的惡性腫瘤，這給PCa的精準診斷和最佳個性化治療帶來了難題。具備解剖和功能序列的多參數磁共振成像（mp-MRI）已經發展成爲PCa檢測和分(fēn)期的重要工(gōng)具。此外(wài)，随着人工(gōng)智能（AI）和圖像數據處理技術的快速發展，利用影像組學的方法定量提取醫學影像數據迎來廣闊的應用前景。影像組學通過提取影像特征來獲得影像标志(zhì)物(wù)，并在此基礎上建立預測模型進行精确評估。影像組學模型提供了一(yī)個輔助精準醫療的可靠且無創的替代方案，較基于臨床病理指标的傳統模型具有明顯優勢。本綜述緻力于對PCa影像組學相關研究進行歸納總結，重點探讨了基于MRI的影像組學模型的開(kāi)發和驗證。本綜述對有關PCa診斷、侵襲性和預後評估方面的影像組學預測模型相關文獻進行了回顧和總結，重點關注具有臨床應用潛力的預測模型。此外(wài)，我(wǒ)們深入探讨了不同模型可以解決的關鍵問題，以及在具體(tǐ)臨床背景下(xià)可能遇到的困難。因此，本綜述有助于鼓勵研究人員(yuán)根據實際的臨床需求構建預測模型，并幫助泌尿外(wài)科醫生(shēng)更好地了解影像組學相關的重要研究成果。

關鍵詞組：核磁共振；影像組學；前列腺癌；預測模型

Research Articles

Cytokine receptor-like factor 1 (CRLF1) promotes cardiac fibrosis via ERK1/2 signaling pathway

Shenjian LUO, Zhi YANG, Ruxin CHEN, Danming YOU, Fei TENG, Youwen YUAN, Wenhui LIU, Jin LI, Huijie ZHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200506 Downloaded: 560 Clicked: 715 Cited: 0 Commented: 0(p.682-697) <Full Text> <PPT> 207

Chinese summary <21> 細胞因子受體(tǐ)樣因子1（CRLF1）通過ERK1/2信号通路促進心髒纖維化

羅神堅¹，楊芷²，陳如鑫³，遊丹銘²，滕菲¹，袁幼文¹，劉雯輝²，李晉⁴，張惠傑^1,2,3
¹南(nán)方醫科大(dà)學南(nán)方醫院，内分(fēn)泌代謝科，中(zhōng)國廣州市，510515
²南(nán)方醫科大(dà)學，廣東省醫學休克微循環重點實驗室，中(zhōng)國廣州市，510515
³南(nán)方醫科大(dà)學南(nán)方醫院，器官衰竭防治國家重點實驗室，中(zhōng)國廣州市，510515
⁴山西醫科大(dà)學第二醫院，内分(fēn)泌科，中(zhōng)國太原市，030001
摘要：心髒纖維化是心髒疾病患者發病和死亡的原因之一(yī)。抗纖維化治療是一(yī)種治療心髒疾病的重要手段，但目前對纖維化的機制仍缺乏深入了解。本研究旨在确定細胞因子受體(tǐ)樣因子1（CRLF1）在心髒纖維化中(zhōng)的功能并闡明其調節機制。我(wǒ)們發現CRLF1主要在心髒成纖維細胞中(zhōng)表達；無論是在心肌梗死誘導的小(xiǎo)鼠心髒纖維化模型還是在轉化生(shēng)長因子-β1（TGF-?β1）刺激的小(xiǎo)鼠和人心髒成纖維細胞中(zhōng)，CRLF1表達均上調。本研究在使用或不使用TGF-β1刺激的新生(shēng)乳鼠心髒成纖維細胞（NMCFs）中(zhōng)開(kāi)展了CRLF1的功能獲得和喪失實驗。在TGF-β1刺激或不刺激的情況下(xià)，CRLF1的過表達均可增加NMCFs的細胞活力、膠原生(shēng)成、細胞增殖能力及肌成纖維細胞轉化，而CRLF1沉默則具有相反效果。應用細胞外(wài)信号調節激酶1/2（ERK1/2）信号通路抑制劑以及包括SMAD依賴和非依賴信号在内的不同TGF-β1下(xià)遊信号通路抑制劑來開(kāi)展機制研究。CRLF1通過激活ERK1/2信号通路發揮其功能。此外(wài)，CRLF1在TGF-β1處理的NMCFs中(zhōng)表達上調是由SMAD依賴性通路介導，而不是SMAD非依賴性通路介導。總而言之，心髒纖維化中(zhōng)TGF-β1/SMAD信号通路的激活增加了CRLF1的表達。随後，CRLF1通過激活ERK1/2信号通路加重了心髒纖維化。因此，CRLF1可作爲一(yī)個幹預和治療心髒纖維化的新的潛在靶點。

關鍵詞組：細胞因子受體(tǐ)樣因子1（CRLF1）；轉化生(shēng)長因子-β1（TGF-β1）/SMAD信号通路；細胞外(wài)信号調節激酶1/2（ERK1/2）信号通路；心髒纖維化；肌成纖維細胞轉化；細胞外(wài)基質（ECM）

FOXO1-miR-506 axis promotes chemosensitivity to temozolomide and suppresses invasiveness in glioblastoma through a feedback loop of FOXO1/miR-506/ETS1/FOXO1

Chao CHEN, Yu'e LIU, Hongxiang WANG, Xu ZHANG, Yufeng SHI, Juxiang CHEN

DOI: 10.1631/jzus.B2200503 Downloaded: 729 Clicked: 641 Cited: 0 Commented: 0(p.698-710) <Full Text> <PPT> 215

Chinese summary <16> FOXO1/miR-506/ETS1/FOXO1環路抑制膠質母細胞瘤侵襲性并促進替莫唑胺化療敏感性

陳超¹，劉玉娥²，王洪祥¹，張旭¹，施裕豐²，陳菊祥¹
¹海軍軍醫大(dà)學第一(yī)附屬醫院神經外(wài)科，中(zhōng)國上海市，200433
²同濟大(dà)學醫學院第十人民醫院腫瘤中(zhōng)心，中(zhōng)國上海市，200092
摘要：爲了探索FOXO1在膠質母細胞瘤（GBM）進展和化療耐藥中(zhōng)的作用和機制，本研究采用體(tǐ)外(wài)細胞學實驗和動物(wù)實驗分(fēn)析FOXO1和miR-506對GBM細胞系U251增殖、凋亡、遷移、侵襲、自噬和替莫唑胺（TMZ）化療敏感性的影響，并通過雙熒光素酶報告實驗分(fēn)析FOXO1與miR-506相互作用的靶點。結果顯示：FOXO1-miR-506軸可抑制GBM細胞侵襲和遷移能力，并促進其對TMZ的化療敏感性，且自噬參與其中(zhōng)；FOXO1作爲轉錄因子可與miR-506啓動子區域相結合并上調其表達；此外(wài)，miR-506可結合在E26轉錄因子-1（ETS-1）3’-UTR區并下(xià)調ETS1表達，而ETS1可促進FOXO1從細胞核向細胞漿轉移進而抑制FOXO1-miR-506軸。裸鼠動物(wù)實驗結果顯示，過表達FOXO1可促進GBM對TMZ的化療敏感性，但miR-506抑制劑和過表達ETS1均可逆轉該現象。綜上所述，FOXO1/miR-506/ETS1/FOXO1環路參與GBM侵襲性和化療敏感性的調節，可作爲GBM治療的潛在靶點。

關鍵詞組：膠質母細胞瘤；FOXO1；MiR-506；E26轉錄因子-1（ETS-1）；化療敏感性

Composite B-cell and T-cell lymphomas: clinical, pathological, and molecular features of three cases and literature review

Xueli JIN, Hui LIU, Jing LI, Xibin XIAO, Xianggui YUAN, Panpan CHEN, Boxiao CHEN, Yun LIANG, Fengbo HUANG

DOI: 10.1631/jzus.B2300181 Downloaded: 469 Clicked: 655 Cited: 0 Commented: 0(p.711-722) <Full Text> <PPT> 219

Chinese summary <14> 三例複合性B細胞和T細胞淋巴瘤患者的臨床、病理和分(fēn)子學特征的分(fēn)析及文獻回顧

金雪立¹，劉輝²，李晶³，肖希斌¹，袁相貴¹，陳攀攀¹，陳博曉⁴，梁赟¹，黃封博²
¹浙江大(dà)學醫學院附屬第二醫院血液科，中(zhōng)國杭州市，310009
²浙江大(dà)學醫學院附屬第二醫院病理科，中(zhōng)國杭州市，310009
³浙江大(dà)學醫學院附屬第二醫院核醫學科，中(zhōng)國杭州市，310009
⁴浙江大(dà)學醫學院，中(zhōng)國杭州市，310029
摘要：複合性B細胞和T細胞淋巴瘤發病率很低。爲了研究複合性淋巴瘤的臨床、病理和分(fēn)子學特征，本文報道了三例複合性B細胞和T細胞淋巴瘤患者，并通過免疫組化、流式細胞術和二代測序檢測分(fēn)析患者的病理和分(fēn)子學特征。第一(yī)例患者通過皮膚活檢、骨髓活檢和流式細胞術明确診斷爲皮膚T細胞淋巴瘤和骨髓彌漫大(dà)B細胞淋巴瘤。另外(wài)兩例患者通過淋巴結粗針穿刺活檢和骨髓活檢明确診斷爲B細胞淋巴瘤，但疾病複發後再次經過病理活檢明确診斷爲T細胞淋巴瘤，同時二代測序檢測發現了DNA甲基轉移酶3a（DNMT3a）和腫瘤蛋白(bái)p53（TP53）等基因突變。在此基礎上，本文回顧了複合性淋巴瘤的相關文獻，并總結了複合性B細胞和T細胞淋巴瘤的臨床、病理和分(fēn)子特征。我(wǒ)們發現複合性淋巴瘤的發病和EB病毒感染，以及DNMT3a、異檸檬酸脫氫酶2（IDH2）和TP53突變等相關，同時該疾病的預後與侵襲性更高的T細胞淋巴瘤成分(fēn)密切相關。

關鍵詞組：複合性淋巴瘤；B細胞淋巴瘤；T細胞淋巴瘤

Suppression of NLRP3 inflammasome by ivermectin ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis

Mai A. ABD-ELMAWLA, Heba R. GHAIAD, Enas S. GAD, Kawkab A. AHMED, Maha ABDELMONEM

DOI: 10.1631/jzus.B2200385 Downloaded: 903 Clicked: 2055 Cited: 0 Commented: 0(p.723-733) <Full Text> <PPT> 221

Chinese summary <17> 伊維菌素抑制NLRP3炎症小(xiǎo)體(tǐ)可改善博來黴素誘導的肺纖維化

Mai A. ABD-ELMAWLA¹，Heba R. GHAIAD¹，Enas S. GAD^2,3，Kawkab A. AHMED⁴，Maha ABDELMONEM¹
¹埃及開(kāi)羅大(dà)學藥學院生(shēng)物(wù)化學系，埃及開(kāi)羅，11562
²費(fèi)薩爾國王大(dà)學藥學院藥學系，沙特阿拉伯哈薩，31982
³埃及西奈大(dà)學藥學院藥理毒理學系，埃及伊斯梅利亞，45511
⁴埃及開(kāi)羅大(dà)學獸醫學院病理學系，埃及開(kāi)羅，12211
摘要：伊維菌素是美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的抗寄生(shēng)蟲劑，具有抗病毒和抗炎特性。盡管最近有研究表明伊維菌素在呼吸系統損傷中(zhōng)可能具有抗炎活性，但其對肺纖維化（PF）的潛在影響尚未得到驗證。本研究旨在探讨伊維菌素（0.6 mg/kg）在PF大(dà)鼠模型中(zhōng)減輕博來黴素誘導的生(shēng)化紊亂和組織學變化的效果。這可用于驗證伊維菌素作爲治療特發性PF在臨床上的效用。在本研究中(zhōng)，伊維菌素減輕了博來黴素誘發的肺損傷，表現爲炎症細胞浸潤減少以及炎症和纖維化評分(fēn)降低。值得注意的是，伊維菌素減少了膠原纖維的沉積并抑制了轉化生(shēng)長因子-β1（TGF-β1）和纖連蛋白(bái)的表達，突顯了其抗纖維化活性。本研究首次揭示伊維菌素可以抑制NOD樣受體(tǐ)家族含吡啶結構域蛋白(bái)3（NLRP3）炎症小(xiǎo)體(tǐ)，表現爲NLRP3和含有半胱天冬酶募集結構域的凋亡相關斑點樣蛋白(bái)（ASC）基因的表達減少，以及白(bái)細胞介素-1β（IL-1β）水平的下(xià)降。此外(wài)，伊維菌素抑制細胞内核因子-κB（NF-κB）和缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）蛋白(bái)的表達，同時降低氧化應激和凋亡标志(zhì)物(wù)的水平。本研究表明，伊維菌素可以改善博來黴素引起的肺部炎症和纖維化，并且部分(fēn)功能是通過下(xià)調TGF-β1和纖連蛋白(bái)以及通過調節HIF-1α和NF-κB的表達抑制NLRP3炎性小(xiǎo)體(tǐ)來介導的。

關鍵詞組：氣管内滴注；免疫組化；轉化生(shēng)長因子-β1（TGF-β1）；核轉錄因子-κB（NF-κB）；肺纖維化

Lactobacillus gasseri LA39 promotes hepatic primary bile acid biosynthesis and intestinal secondary bile acid biotransformation

Jun HU, Qiliang HOU, Wenyong ZHENG, Tao YANG, Xianghua YAN

DOI: 10.1631/jzus.B2200439 Downloaded: 456 Clicked: 687 Cited: 0 Commented: 0(p.734-748) <Full Text> <PPT> 235

Chinese summary <15> 格氏乳酸杆菌LA39促進了肝髒初級膽汁酸的生(shēng)物(wù)合成和腸道次級膽汁酸的生(shēng)物(wù)轉化

胡軍^1,2,3，侯奇良^1,2,3，鄭文湧^1,2,3，楊濤^1,2,3，晏向華^1,2,3
¹農業微生(shēng)物(wù)資(zī)源發掘與利用全國重點實驗室，湖北(běi)洪山實驗室，動物(wù)育種與健康養殖前沿科學中(zhōng)心，動物(wù)科學技術學院，華中(zhōng)農業大(dà)學，中(zhōng)國武漢市， 430070
²生(shēng)豬健康養殖協同創新中(zhōng)心，中(zhōng)國武漢市， 430070
³生(shēng)豬精準飼養與飼料安全技術湖北(běi)省工(gōng)程實驗室，中(zhōng)國武漢市， 430070
摘要: 越來越多的證據已将腸道微生(shēng)物(wù)與肝髒代謝聯系在一(yī)起。腸道菌群幹預已被視爲一(yī)條有望促進肝髒健康的途徑。然而，格氏乳酸杆菌LA39（一(yī)種潛在的益生(shēng)菌）對肝髒代謝的影響仍不明确。大(dà)量的研究已通過分(fēn)析蛋白(bái)組圖譜來挖掘受微生(shēng)物(wù)影響的宿主生(shēng)物(wù)學事件，并利用無菌小(xiǎo)鼠模型來研究宿主與微生(shēng)物(wù)的互作。在本研究中(zhōng)，我(wǒ)們探讨了格氏乳酸杆菌LA39灌服處理對無菌小(xiǎo)鼠肝髒蛋白(bái)表達圖譜的影響。結果表明，格氏乳酸杆菌LA39可導緻128個肝髒蛋白(bái)質的表達上調，以及123個肝髒蛋白(bái)質的表達下(xià)調。進一(yī)步的生(shēng)物(wù)信息學分(fēn)析表明，格氏乳酸杆菌LA39可激活肝髒中(zhōng)初級膽汁酸的生(shēng)物(wù)合成通路。蛋白(bái)免疫印迹實驗進一(yī)步驗證了參與初級膽汁酸生(shēng)物(wù)合成通路的三個差異表達蛋白(bái)（CYP27A1、CYP7B1和CYP8B1）。此外(wài)，靶向代謝組學分(fēn)析證明了格氏乳酸杆菌LA39可顯著增加血清和糞便中(zhōng)的β-鼠膽酸（一(yī)種初級膽汁酸）、脫氫石膽酸（一(yī)種次級膽汁酸）和甘氨石膽酸-3-硫酸鹽（一(yī)種次級膽汁酸）的含量。綜上所述，格氏乳酸杆菌LA39可激活肝髒中(zhōng)初級膽汁酸的生(shēng)物(wù)合成，并促進腸道中(zhōng)次級膽汁酸的生(shēng)物(wù)轉化。這些研究發現暗示了格氏乳酸杆菌LA39通過調控膽汁酸代謝在腸-肝軸中(zhōng)發揮了重要功能。

關鍵詞組：格氏乳酸杆菌LA39；肝髒；同位素标記相對和絕對定量（iTRAQ）；膽汁酸；無菌小(xiǎo)鼠

Correspondence

Correspondence: Rapid visual detection of Vibrio parahaemolyticus by combining LAMP-CRISPR/Cas12b with heat-labile uracil-DNA glycosylase to eliminate carry-over contamination

Fang WU, Chen LU, Wenhao HU, Xin GUO, Jiayue CHEN, Zhidan LUO

DOI: 10.1631/jzus.B2200705 Downloaded: 416 Clicked: 541 Cited: 0 Commented: 0(p.749-754) <Full Text> <PPT> 226

Chinese summary <10> 結合LAMP-CRISPR/Cas12b與熱敏感尿嘧啶DNA糖苷酶實現可消除殘留污染的副溶血弧菌快速可視化檢測

吳芳^1,2，盧辰^1,2，胡文灏^1,2，郭馨³，陳佳玥^1,2，羅志(zhì)丹^1,2
¹江蘇海洋大(dà)學，江蘇省海洋生(shēng)物(wù)資(zī)源與環境重點實驗室，江蘇省海洋藥物(wù)活性分(fēn)子篩選重點實驗室，中(zhōng)國連雲港市， 222005
²江蘇海洋大(dà)學，江蘇省海洋生(shēng)物(wù)産業技術協同創新中(zhōng)心，中(zhōng)國連雲港市， 222005
³江蘇百時美生(shēng)物(wù)科技有限公司，中(zhōng)國連雲港市， 222005
摘要: 作爲海産品中(zhōng)的主要緻病菌，副溶血弧菌的快速準确檢測對于海水健康養殖和避免副溶血弧菌相關食源性疾病的發生(shēng)至關重要。本研究結合尿嘧啶DNA糖苷酶（UDG)、環介導等溫擴增（LAMP)和CRISPR/Cas12b技術，建立了海産品中(zhōng)副溶血弧菌的一(yī)鍋法檢測技術。該檢測系統實現了一(yī)管化檢測，并可避免殘留污染的風險。我(wǒ)們通過優化dNTP混合物(wù)中(zhōng)dTTP/dUTP比例，并篩選出最優sgRNA。該方法在最優條件下(xià)，對副溶血弧菌純培養物(wù)的檢出限低至1×10² CFU/mL，在蝦肉樣品的檢出限低至1×10² CFU/g。該方法對其他微生(shēng)物(wù)病原體(tǐ)無交叉反應，且與熒光定量PCR結果符合率爲100%。

關鍵詞組：尿嘧啶糖苷酶；環介導等溫擴增；CRISPR/Cas12b；副溶血弧菌；一(yī)鍋法檢測