Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2023 Vol.24 No.1 P.1-100

Cover:

<183>

Contents:

<227>

<<< CONTENTS >>>

Review

Review: Exosome-mediated regulatory mechanisms in skeletal muscle: a narrative review

Zhaolu WANG, Jinjin YANG, Xiaohui SUN, Xi SUN, Gongshe YANG, Xin'e SHI

DOI: 10.1631/jzus.B2200243 Downloaded: 909 Clicked: 1063 Cited: 0 Commented: 0(p.1-14) <Full Text> <PPT> 267

Chinese summary <91> 骨骼肌中(zhōng)外(wài)泌體(tǐ)介導的調節機制：叙述性綜述

王召路，楊金金，孫曉晖，孫喜，楊公社，史新娥
西北(běi)農林科技大(dà)學動物(wù)科學與技術學院，陝西楊陵，712100
概要：骨骼肌在機體(tǐ)活動、新陳代謝和能量平衡中(zhōng)發揮着至關重要的作用，而其穩态受到多種因素的挑戰，例如受傷、衰老和肥胖。外(wài)泌體(tǐ)是細胞外(wài)囊泡的一(yī)個子集，是細胞間通訊的重要介質，在治療骨骼肌疾病方面具有巨大(dà)臨床潛力。我(wǒ)們通過概述外(wài)泌體(tǐ)提取、鑒定和功能機制的研究進展，并重點讨論來自多個器官、組織的外(wài)泌體(tǐ)和工(gōng)程化外(wài)泌體(tǐ)在調節骨骼肌生(shēng)理與病理發育方面的最新成果，以擴大(dà)我(wǒ)們對肌肉發生(shēng)與肌肉疾病的理解範圍。同時，工(gōng)程化外(wài)泌體(tǐ)作爲内源性納米載體(tǐ)，與先進的生(shēng)物(wù)分(fēn)子設計方法結合後，将有助于爲肌肉疾病的治療開(kāi)辟新前景。

關鍵詞組：外(wài)泌體(tǐ)；骨骼肌；肌肉萎縮；胰島素抵抗

Research Articles

Spatial transcriptome analysis of long non-coding RNAs reveals tissue specificity and functional roles in cancer

Kang XU, Xiyun JIN, Ya LUO, Haozhe ZOU, Dezhong LV, Liping WANG, Limei FU, Yangyang CAI, Tingting SHAO, Yongsheng LI, Juan XU

DOI: 10.1631/jzus.B2200206 Downloaded: 825 Clicked: 997 Cited: 0 Commented: 142(p.15-31) <Full Text> <PPT> 256

Chinese summary <90> 長鏈非編碼RNA空間轉錄組分(fēn)析揭示組織特異性和癌症中(zhōng)的功能

徐康¹，靳喜雲¹，羅芽¹，鄒昊哲¹，呂德重¹，王麗萍¹，付麗妹¹，蔡陽陽¹，邵婷婷¹，李永生(shēng)²，徐娟¹
¹哈爾濱醫科大(dà)學生(shēng)物(wù)信息學科學與技術學院，中(zhōng)國哈爾濱市，150081
²海南(nán)醫學院熱帶轉化醫學教育部重點實驗室，生(shēng)物(wù)醫學信息與工(gōng)程學院，海南(nán)省婦女兒童醫學中(zhōng)心，中(zhōng)國海口市，571199
目的：長鏈非編碼RNA（long non-coding RNAs，lncRNAs）在維持組織形态和功能方面發揮着重要作用，其精确調控效應與其表達模式密切相關。然而，lncRNA在人體(tǐ)内的空間表達模式還未得到明确刻畫。
方法：在本研究中(zhōng)，我(wǒ)們構建了5個完整的人類lncRNAs轉錄組圖譜，覆蓋了數千個正常或疾病狀态下(xià)的主要組織樣本。在不同資(zī)源的相同組織中(zhōng)，lncRNA轉錄組表現出高度的一(yī)緻性，在特定組織中(zhōng)則表現出更高的複雜(zá)性。在每個資(zī)源中(zhōng)都發現了組織升高（tissue-elevated，TE）的lncRNA，并通過整合分(fēn)析提煉出了穩定的TE lncRNA。我(wǒ)們在組織中(zhōng)檢測到了1~4684個穩定的TE lncRNAs，其中(zhōng)TE lncRNA最多的是睾丸組織，其次是腦組織。TE lncRNA的功能分(fēn)析表明，TE lncRNA在相應的組織相關通路中(zhōng)發揮重要作用。此外(wài)，我(wǒ)們發現，穩健的TE lncRNA的表達特征使其成爲區分(fēn)組織的有效生(shēng)物(wù)标記物(wù)；TE lncRNA也傾向于與癌症相關，表現出差異表達或與患者生(shēng)存相關。
結論：綜上所述，lncRNAs的空間分(fēn)類是闡明lncRNAs在維持組織形态和組織限制性疾病進展中(zhōng)功能的重要起點。

關鍵詞組：空間表達；轉錄組；長鏈非編碼RNA（lncRNA）；癌症；生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)

Hypoxia-induced ROS aggravate tumor progression through HIF-1α-SERPINE1 signaling in glioblastoma

Lin ZHANG, Yuanyuan CAO, Xiaoxiao GUO, Xiaoyu WANG, Xiao HAN, Kouminin KANWORE, Xiaoliang HONG, Han ZHOU, Dianshuai GAO

DOI: 10.1631/jzus.B2200269 Downloaded: 961 Clicked: 1072 Cited: 0 Commented: 0(p.32-49) <Full Text> <PPT> 270

Chinese summary <86> 缺氧誘導的ROS通過HIF-1α-SERPINE1信号通路促進膠質母細胞瘤惡性進展

張琳^1,2，曹媛媛^2,3，郭肖肖^2,4，王潇雨²，韓笑⁵，Kouminin KANWORE²，洪曉亮²，周晗²，高殿帥²
¹徐州醫科大(dà)學護理學院，中(zhōng)國徐州市，221004
²徐州醫科大(dà)學神經生(shēng)物(wù)學重點實驗室，中(zhōng)國徐州市，221004
³泰州市中(zhōng)醫院超聲科，中(zhōng)國泰州市，225300
⁴南(nán)京醫科大(dà)學康達學院基礎學院，中(zhōng)國連雲港市，222000
⁵南(nán)京醫科大(dà)學第四臨床學院，中(zhōng)國南(nán)京市，211166
概要：缺氧作爲腫瘤微環境的重要特征，是氧化應激的主要原因，在腫瘤（包括膠質母細胞瘤）的惡性進展中(zhōng)發揮重要作用。缺氧微環境中(zhōng)高水平活性氧（ROS）促進膠質母細胞瘤進展的潛在機制尚不清楚。本研究發現缺氧促進了膠質母細胞瘤細胞增殖、遷移和侵襲以及ROS生(shēng)成，而這種促進作用可被ROS清除劑N-乙酰半胱氨酸（NAC）和二苯基氯化碘鹽（DPI）抑制。缺氧誘導的ROS可激活缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）信号，通過上皮-間充質轉化（EMT）增強細胞遷移和侵襲。此外(wài)，在缺氧條件下(xià)，HIF-1α可與絲氨酸蛋白(bái)酶抑制劑家族E成員(yuán)1（SERPINE1）啓動子區結合，ROS經HIF-1α上調SERPINE1表達，進而促進膠質母細胞瘤細胞遷移和侵襲。綜上所述，本研究揭示了缺氧誘導的ROS通過驅動HIF-1α-SERPINE1信号促進膠質母細胞瘤的缺氧适應，靶向ROS可能成爲膠質母細胞瘤治療的一(yī)種有效策略。

關鍵詞組：膠質母細胞瘤；缺氧；活性氧（ROS）；缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）；絲氨酸蛋白(bái)酶抑制劑家族E成員(yuán)1（SERPINE1）

Targeting TRMT5 suppresses hepatocellular carcinoma progression via inhibiting the HIF-1α pathways

Qiong ZHAO, Luwen ZHANG, Qiufen HE, Hui CHANG, Zhiqiang WANG, Hongcui CAO, Ying ZHOU, Ruolang PAN, Ye CHEN

DOI: 10.1631/jzus.B2200224 Downloaded: 974 Clicked: 1037 Cited: 0 Commented: 143(p.50-63) <Full Text> <PPT> 263

Chinese summary <37> 靶向TRMT5抑制HIF-1α信号通路調控肝癌進程

趙瓊^1,2，張璐雯^1,2，何秋芬^1,2，常慧^1,2，王志(zhì)強^1,2，曹紅翠³，周穎⁴，潘若浪⁵，陳烨^1,2
¹浙江大(dà)學醫學院附屬兒童醫院遺傳代謝科，國家兒童健康臨床醫學研究中(zhōng)心，中(zhōng)國杭州市，310052
²浙江省遺傳缺陷與發育障礙研究重點實驗室，浙江大(dà)學遺傳研究所，中(zhōng)國杭州市，310058
³傳染病診治國家重點實驗室，國家感染性疾病臨床醫學研究中(zhōng)心，浙江大(dà)學醫學院附屬第一(yī)醫院，中(zhōng)國杭州市，310003
⁴象山縣中(zhōng)醫醫院醫療健康集團，中(zhōng)國甯波市，315700
⁵浙江省細胞藥物(wù)與應用技術研究重點實驗室，中(zhōng)國杭州市，311121
概要：越來越多研究表明轉運RNA（tRNA）修飾與腫瘤進程有關。本研究首次探索了線粒體(tǐ)tRNA G37位甲基化修飾酶TRMT5（tRNA甲基轉移酶5）在肝細胞癌發生(shēng)發展中(zhōng)的作用。生(shēng)物(wù)信息學和臨床分(fēn)析發現TRMT5在肝癌組織中(zhōng)高表達且與預後不良相關。體(tǐ)内外(wài)實驗表明TRMT5敲低可誘導肝癌細胞代謝重編程，減弱肝癌細胞的增殖和轉移能力。進一(yī)步研究發現TRMT5敲低降低了肝癌細胞内缺氧誘導因子1α（HIF-1α）的穩定性，進而抑制肝癌細胞生(shēng)長與轉移。此外(wài)，TRMT5敲低還導緻肝癌細胞對阿黴素的敏感性增加。綜上所述，本研究表明靶向TRMT5可以抑制肝癌進程并提升肝癌細胞對化療藥物(wù)的敏感性。因此，TRMT5是一(yī)個新的緻癌候選基因，可以作爲肝癌治療的潛在靶點。

關鍵詞組：轉運RNA（tRNA）；tRNA甲基轉移酶5（TRMT5）；肝細胞癌；缺氧誘導因子1α（HIF-1α）

A novel defined risk signature of endoplasmic reticulum stress-related genes for predicting the prognosis and immune infiltration status of ovarian cancer

Jiahang MO, Shunyi RUAN, Baicai YANG, Yunfeng JIN, Keyi LIU, Xukai LUO, Hua JIANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200272 Downloaded: 811 Clicked: 1000 Cited: 0 Commented: 0(p.64-77) <Full Text> <PPT> 280

Chinese summary <37> 基于内質網應激相關基因構建新型風險模型用于卵巢癌預後及免疫浸潤狀态的預測

莫佳航^1,2，阮順毅³，楊柏财⁴，金雲峰^1,2，劉可一(yī)⁵，羅序楷¹，姜桦^1,2
¹複旦大(dà)學附屬婦産科醫院，中(zhōng)國上海市，200011
²複旦大(dà)學附屬婦産科醫院上海市女性生(shēng)殖内分(fēn)泌相關疾病重點實驗室，中(zhōng)國上海市，200011
³上海交通大(dà)學醫學院附屬第六人民醫院腫瘤科，上海交通大(dà)學醫學院，中(zhōng)國上海市，200233
⁴嘉興學院附屬婦幼保健院婦産科，中(zhōng)國嘉興市，314050
⁵浙江大(dà)學醫學院附屬婦科醫院病理科，中(zhōng)國杭州市，310006
目的：開(kāi)發一(yī)種基于内質網應激相關基因的預後模型，可有效預測卵巢癌（OvCa）患者的總生(shēng)存期和免疫浸潤狀态。
方法：首先從TCGA和GEO數據庫下(xià)載了552例含有RNA測序及臨床信息的OvCa病例數據；并從GeneCards中(zhōng)提取了785個被定義爲内質網應激相關的基因。然後結合單因素Cox回歸分(fēn)析和LASSO回歸分(fēn)析建立基于内質網應激基因的預後模型。在TCGA隊列訓練後，我(wǒ)們又(yòu)納入兩個外(wài)部數據集進行Kaplan-Meier生(shēng)存分(fēn)析和時間依賴性受試者工(gōng)作特征曲線（ROC）分(fēn)析驗證了其預後預測的性能。此外(wài)，我(wǒ)們還進行了GO、KEGG和GSEA功能富集分(fēn)析；應用CIBERSORT算法描繪了風險分(fēn)組中(zhōng)免疫浸潤狀态差異。
創新點：OvCa是一(yī)種緻死率極高的婦科惡性腫瘤，具有高度的侵襲性及腫瘤異質性。大(dà)量臨床研究顯示OvCa對免疫治療的應答率極低，提示瘤内免疫浸潤狀态不佳。因此，需要開(kāi)發更爲可靠的基因标志(zhì)物(wù)用于預測患者的預後和免疫浸潤狀态。研究顯示，内質網應激相關通路與卵巢癌預後密切相關，但尚缺乏基于該通路相關基因的模型用以預測患者的臨床預後。本研究基于内質網應激相關基因構建了一(yī)種新型風險模型，用于患者的預後風險分(fēn)層和總體(tǐ)生(shēng)存率預測。同時，基于對腫瘤免疫浸潤狀态評估，該風險模型提示内質網應激的選擇性激活或可改善免疫治療在OvCa中(zhōng)的療效。
結論：本研究構建了由7個内質網應激相關基因構成的預後模型，可在訓練集和驗證集中(zhōng)有效區分(fēn)高風險OvCa患者，并被證明爲總生(shēng)存期的獨立預後因子。利用諾谟圖進行基于該風險特征的生(shēng)存率預測。後續分(fēn)析顯示高低風險人群存在内質網應激通路激活的分(fēn)支差異。功能富集和免疫浸潤分(fēn)析表明該風險特征與腫瘤免疫應答狀态密切相關。綜上，基于内質網應激相關基因的預後模型是一(yī)種很有前景的工(gōng)具，可進行風險分(fēn)層、生(shēng)存預測和免疫浸潤狀态的評估。

關鍵詞組：卵巢癌（OvCa）；内質網應激；風險模型；預後；免疫浸潤

Role of melatonin receptor 1B gene polymorphism and its effect on the regulation of glucose transport in gestational diabetes mellitus

Lijie WEI, Yi JIANG, Peng GAO, Jingyi ZHANG, Xuan ZHOU, Shenglan ZHU, Yuting CHEN, Huiting ZHANG, Yuanyuan DU, Chenyun FANG, Jiaqi LI, Xuan GAO, Mengzhou HE, Shaoshuai WANG, Ling FENG, Jun YU

DOI: 10.1631/jzus.B2200136 Downloaded: 786 Clicked: 956 Cited: 0 Commented: 142(p.78-88) <Full Text> <PPT> 286

Chinese summary <31> 褪黑素受體(tǐ)1B基因多态性及其對葡萄糖轉運的調控在妊娠期糖尿病中(zhōng)的作用

韋麗傑¹，江一(yī)¹，高鵬¹，張婧怡¹，周璇¹，朱盛蘭¹，陳玉婷¹，張慧婷¹，都園淵¹，方晨韻¹，李佳琪²，高絢³，何夢舟¹，王少帥¹，馮玲¹，餘俊¹
¹華中(zhōng)科技大(dà)學同濟醫學院附屬同濟醫院婦産科，中(zhōng)國武漢，430030
²南(nán)昌大(dà)學附屬第一(yī)醫院婦産科，中(zhōng)國南(nán)昌，330006
³亞琛工(gōng)業大(dà)學醫院婦産科，德國亞琛，52074
目的：探讨褪黑素受體(tǐ)1B基因（MTNR1B）rs10830963位點多态性與妊娠期糖尿病（GDM）發生(shēng)的關聯性，以及MT2受體(tǐ)（由MTNR1B基因編碼）在滋養細胞葡萄糖攝取和轉運過程中(zhōng)的作用及機制。
創新點：本研究探讨了中(zhōng)國中(zhōng)部地區女性人群MTNR1B基因rs10830963位點多态性與GDM發生(shēng)發展之間的關系，以及MT2受體(tǐ)對滋養細胞中(zhōng)葡萄糖攝取和轉運的影響。以此在一(yī)定程度上揭示MT2受體(tǐ)介導的褪黑素信号與GDM孕婦的新生(shēng)兒高出生(shēng)體(tǐ)重之間的關聯性及可能的作用機制。
方法：本研究采用TaqMan-MGB熒光定量聚合酶鏈反應（qPCR）對rs10930963位點進行基因分(fēn)型，分(fēn)析該位點突變與GDM發生(shēng)及相關代謝指标異常的關聯性。采用免疫熒光、蛋白(bái)質印迹法（western blot）和qPCR檢測GDM和正常孕婦胎盤中(zhōng)MT2受體(tǐ)的表達水平。體(tǐ)外(wài)培養滋養細胞系HTR-8/SVneo并給予褪黑素處理，利用western blot檢測褪黑素信号對滋養細胞MT2受體(tǐ)、葡萄糖轉運體(tǐ)（GLUTs）和激活過氧化物(wù)酶增殖物(wù)激活受體(tǐ)γ（PPARγ）蛋白(bái)表達水平的影響，葡萄糖檢測試劑盒檢測其對滋養細胞葡萄糖消耗水平的影響。進一(yī)步利用小(xiǎo)幹擾RNA（siRNA）敲低MT2受體(tǐ)，并采用western blot和葡萄糖檢測試劑盒分(fēn)别檢測滋養細胞GLUTs和PPARγ的蛋白(bái)表達水平和葡萄糖消耗水平，以此探究MT2受體(tǐ)在褪黑素調控葡萄糖攝取和轉運中(zhōng)的作用。
結論：MTNR1B基因的rs10830963位點多态性與GDM發生(shēng)風險增加有關。MT2受體(tǐ)是褪黑素促進葡萄糖攝取和轉運的關鍵受體(tǐ)，該過程可能由PPARγ介導。

關鍵詞組：妊娠期糖尿病（GDM）；褪黑素受體(tǐ)1B（MTNR1B）；單核苷酸多态性（SNP）；葡萄糖攝取；葡萄糖轉運體(tǐ)（GLUTs）；激活過氧化物(wù)酶增殖物(wù)激活受體(tǐ)γ（PPARγ）

Correspondence

Correspondence: Multidisciplinary approach for the management of term pregnancy complicated by Eisenmenger syndrome

Shibin HONG, Xin KANG, Ka U. LIO, Yiping LE, Chuan WANG, Jianhua LIN, Ning ZHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200368 Downloaded: 652 Clicked: 843 Cited: 0 Commented: 0(p.89-93) <Full Text> <PPT> 234

Chinese summary <31> 足月妊娠合并艾森(sēn)曼格綜合征的多學科治療

洪士彬^1,2，康昕¹，Ka U.LIO³，樂怡平¹，汪川¹，林建華¹，張甯^1,2
¹上海交通大(dà)學醫學院附屬仁濟醫院婦産科，中(zhōng)國上海市，200127
²上海交通大(dà)學醫學院附屬仁濟醫院上海市婦科腫瘤重點實驗室，中(zhōng)國上海市，200127
³天普大(dà)學醫院内科，美國賓夕法尼亞，19140
概要：妊娠合并心髒病的發病率爲0.5%~3.0%，是導緻孕産婦死亡的非産科病因首位。而重度肺動脈高壓的處理最爲棘手，合并艾森(sēn)曼格綜合征的孕産婦死亡率高達30%~50%，剖宮産患者甚至達65%~75%。妊娠合并重度肺動脈高壓屬于妊娠禁忌，一(yī)旦診斷需盡快終止妊娠，能達足月妊娠者臨床非常罕見。本文報道一(yī)例足月妊娠合并重度肺動脈高壓和艾森(sēn)曼格綜合征患者的成功診治，旨在提高産科醫師對該合并症的重視和多學科管理，并提高對該疾病圍手術期的精細診療水平。

關鍵詞組：足月妊娠；艾森(sēn)曼格綜合征；重度肺動脈高壓；多學科團隊(MDT)

Correspondence: Carotenoid components and their biosynthesis in a bud mutant of Shiranui mandarin (Citrus reticulata Blanco) with citrine flavedo

Xun WANG, Jinqiu HUANG, Zongyan YIN, Ke XU, Dong JIANG, Lijin LIN, Xiaoai ZHANG, Zhihui WANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200431 Downloaded: 600 Clicked: 689 Cited: 0 Commented: 1(p.94-100) <Full Text> <PPT> 242

Chinese summary <33> "不知(zhī)火(huǒ)"黃色果皮芽變品種中(zhōng)類胡羅蔔素組分(fēn)及生(shēng)物(wù)合成

王迅¹，黃金秋²，尹宗豔²，許轲³，江東⁴，林立金¹，張小(xiǎo)艾²，汪志(zhì)輝²
¹四川農業大(dà)學果蔬研究所，中(zhōng)國成都市，611130
²四川農業大(dà)學園藝學院，中(zhōng)國成都市，611130
³四川省園藝作物(wù)技術推廣總站，中(zhōng)國成都市，610041
⁴西南(nán)大(dà)學柑桔研究所，中(zhōng)國重慶市，400712
摘要：寬皮柑橘"檸檬不知(zhī)火(huǒ)"是"不知(zhī)火(huǒ)"的自然芽變品種，其果皮呈類似檸檬果皮的亮黃色，明顯區别于"不知(zhī)火(huǒ)"果皮的橘紅色。本研究通過分(fēn)析上述兩種柑橘果皮中(zhōng)類胡羅蔔素的含量和組分(fēn)，及與其合成代謝相關基因的表達量，解析兩種柑橘果皮顔色的差異機制。測定結果顯示，"不知(zhī)火(huǒ)"中(zhōng)總類胡羅蔔素含量顯著高于芽變品種"檸檬不知(zhī)火(huǒ)"，推測這是造成兩種果皮顔色差異的主要原因。芽變品種中(zhōng)呈現橙色色素的組分(fēn)β-隐黃質占比低于"不知(zhī)火(huǒ)"；而與綠-黃色調有關的葉黃素和新黃質這兩種類胡羅蔔素在芽變品種中(zhōng)的占比高于"不知(zhī)火(huǒ)"。"不知(zhī)火(huǒ)"中(zhōng)PSY基因的高表達可能爲其類胡羅蔔素合成提供了充足的底物(wù)，從而促使其果皮中(zhōng)較高水平的類胡羅蔔素合成；HYb基因在所有基因中(zhōng)表達量最高，推測與其參與催化類胡羅蔔素代謝途徑中(zhōng)多個反應有關；而ZEP基因的低表達量可能與類胡羅蔔素代謝途徑下(xià)遊産物(wù)的反饋調節有關。

關鍵詞組：檸檬不知(zhī)火(huǒ)；果皮色澤；高效液相色譜（HPLC）；類胡羅蔔素組分(fēn)；基因表達