Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2022 Vol.23 No.12 P.975-1068

Cover:

<192>

Contents:

<321>

<<< CONTENTS >>>

Review

Review: Circular RNAs: typical biomarkers for bone-related diseases

Linghui HU, Wei WU, Jun ZOU

DOI: 10.1631/jzus.B2200211 Downloaded: 705 Clicked: 828 Cited: 0 Commented: 0(p.975-988) <Full Text> <PPT> 257

Chinese summary <61> 環狀RNA：骨相關疾病的典型生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)

胡玲慧，吳偉，鄒軍
上海體(tǐ)育學院運動科學學院，中(zhōng)國上海，200438
概要：骨是一(yī)種在人體(tǐ)中(zhōng)具有重要功能的結締組織。細胞和細胞外(wài)基質（Extracellular matrix，ECM）是骨骼的關鍵組成部分(fēn)，與骨相關疾病密切相關。然而，常規方法治療骨相關疾病的結果并不樂觀，因此需要通過闡明骨相關疾病的确切調控機制，尋找用于疾病診斷和治療的新型生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)。環狀RNA（Circular RNA，circRNA）是一(yī)種具有閉合環狀結構的沒有5’端或3’端多環腺苷酸尾的單鏈RNA。由于其高穩定性，circRNA有望成爲典型的生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)。并且越來越多的證據表明circRNA參與調控骨相關疾病，包括骨關節炎、骨質疏松、骨肉瘤、多發性骨髓瘤、椎間盤退變和類風濕關節炎。本文綜述了近年來circRNA特性和功能的研究進展，重點闡述了circRNA在骨相關疾病中(zhōng)的調控機制。

關鍵詞組：環狀RNA；骨相關疾病；ceRNA；微小(xiǎo)RNA

Research Articles

Macrophage migration inhibitory factor protects bone marrow mesenchymal stem cells from hypoxia/ischemia-induced apoptosis by regulating lncRNA MEG3

Zhibiao BAI, Kai HU, Jiahuan YU, Yizhe SHEN, Chun CHEN

DOI: 10.1631/jzus.B2200110 Downloaded: 719 Clicked: 920 Cited: 0 Commented: 0(p.989-1001) <Full Text> <PPT> 251

Chinese summary <66> 巨噬細胞遷移抑制因子通過調控長鏈非編碼RNA MEG3保護骨髓間充質幹細胞免受缺氧/缺血誘導的細胞凋亡

白(bái)植标^1,2，胡凱¹，虞嘉歡¹，沈圯哲¹，陳春^1,2
¹溫州醫科大(dà)學第一(yī)臨床醫學院，中(zhōng)國溫州市，325006
²溫州醫科大(dà)學附屬第一(yī)醫院骨科，中(zhōng)國溫州市，325006
目的：探讨巨噬細胞遷移抑制因子（MIF）在缺氧/缺血（H/I）環境下(xià)對骨髓間充質幹細胞（BMSCs）凋亡的影響。
創新點：（1）闡明了長鏈非編碼RNA（lncRNA）MEG3在H/I誘導的小(xiǎo)鼠BMSCs凋亡中(zhōng)的作用；（2）發現MIF可以通過調節lncRNA MEG3/p53信号通路緩解H/I介導的BMSCs凋亡；（3）MIF的細胞保護作用還與激活Wnt/β-連環蛋白(bái)（β-catenin）信号通路和降低活性氧（ROS）水平相關。
方法：采用細胞計數試劑8（CCK-8）法檢測H/I條件下(xià)BMSCs有或無MIF或異氰脲酸甘油三酯（TGIC）預處理對細胞活力的影響。利用含有lncRNAMEG3的質粒或β-catenin小(xiǎo)幹擾RNA過表達或下(xià)調相應基因，并使用TGIC預處理激活p53信号通路，然後進一(yī)步檢測MIF對H/I環境下(xià)BMSCs的保護作用。
結果：CCK-8、蛋白(bái)質印迹法和流式細胞術檢測結果顯示：MIF預處理可顯著降低細胞内的ROS水平，改善H/I誘導的BMSCs凋亡；LncRNA MEG3過表達時細胞核内β-catenin的含量明顯減少，而p-p53的表達上調；當p53信号通路被激活，β-catenin的表達被抑制時，MIF對H/I環境下(xià)BMSCs的保護作用明顯減弱。
結論：MIF通過下(xià)調lncRNA MEG3/p53信号通路、激活Wnt/β-catenin信号通路和降低ROS水平來保護BMSCs免受H/I誘導的凋亡。

關鍵詞組：巨噬細胞遷移抑制因子；長鏈非編碼RNA MEG3；骨髓間充質幹細胞；β-連環蛋白(bái)（β-catenin）；凋亡

Changes in the gut microbiota of osteoporosis patients based on 16S rRNA gene sequencing: a systematic review and meta-analysis

Rui HUANG, Pan LIU, Yiguang BAI, Jieqiong HUANG, Rui PAN, Huihua LI, Yeping SU, Quan ZHOU, Ruixin MA, Shaohui ZONG, Gaofeng ZENG

DOI: 10.1631/jzus.B2200344 Downloaded: 910 Clicked: 1100 Cited: 0 Commented: 0(p.1002-1013) <Full Text> <PPT> 262

Chinese summary <35> 基于16S rRNA基因測序技術揭示骨質疏松症患者腸道菌群的改變：一(yī)項系統評價和荟萃分(fēn)析

黃瑞¹，劉槃^2,4，白(bái)亦光^2,5，黃潔瓊¹，潘瑞¹，李惠華¹，粟葉萍¹，周佺³，馬瑞鑫²，宗少晖²，曾高峰¹
¹廣西醫科大(dà)學公共衛生(shēng)學院，廣西南(nán)甯，530021
²廣西醫科大(dà)學第一(yī)附屬醫院脊柱骨科，廣西南(nán)甯，530021
³廣西南(nán)甯市第一(yī)人民醫院創面修複科，廣西南(nán)甯，530022
⁴新鄉醫學院第三附屬醫院骨科，河南(nán)新鄉，453000
⁵川北(běi)醫學院第二臨床醫學院，南(nán)充市中(zhōng)心醫院骨科，四川南(nán)充，637000
概要：骨質疏松症（osteoporosis，OP）已成爲嚴重威脅全球中(zhōng)老年人骨健康的重大(dà)公共衛生(shēng)問題。腸道菌群（gut microbiota，GM）的改變與維持骨量和骨質量有關。然而，相關研究結果仍存在很大(dà)争議，目前尚沒有研究對腸道菌群和骨質疏松間關系進行過系統評價和荟萃分(fēn)析。本研究通過對骨質疏松症患者和健康人群之間腸道菌群差異的既往16S rRNA基因測序結果進行系統評價和荟萃分(fēn)析，以期爲未來個體(tǐ)化預防和治療骨質疏松症提供新的臨床參考。這項觀察性的荟萃分(fēn)析顯示，腸道菌群的改變與骨質疏松症之間存在關聯，并且一(yī)些優勢菌群的變化可能存在地域差異。

關鍵詞組：骨質疏松症；微生(shēng)物(wù)群；腸道；16S rRNA測序

Globular adiponectin-mediated vascular remodeling by affecting the secretion of adventitial-derived tumor necrosis factor-α induced by urotensin II

Jun LI, Limin LUO, Yonggang ZHANG, Xiao DONG, Shuyi DANG, Xiaogang GUO, Wenhui DING

DOI: 10.1631/jzus.B2200346 Downloaded: 837 Clicked: 907 Cited: 0 Commented: 0(p.1014-1027) <Full Text> <PPT> 272

Chinese summary <31> 球型脂聯素對尾加壓素II誘導血管外(wài)膜分(fēn)泌腫瘤壞死因子介導血管重構的影響

李軍^1,2,3，羅麗敏⁴，張勇剛⁵，董曉²，黨書(shū)毅²，郭曉綱¹，丁文惠³
¹浙江大(dà)學醫學院附屬第一(yī)醫院心内科，浙江杭州，310003
²湖北(běi)醫藥學院附屬太和醫院心内科，湖北(běi)十堰，442000
³北(běi)京大(dà)學第一(yī)醫院心内科，北(běi)京，100034
⁴浙江大(dà)學醫學院附屬第一(yī)醫院皮膚科，浙江杭州，310003
⁵汕頭大(dà)學醫學院附屬第二醫院心内科，廣東汕頭，515041
背景：血管外(wài)膜炎症在血管重構的發生(shēng)發展過程中(zhōng)起着非常重要的作用。已有衆多研究提示尾加壓素II（UII）和脂聯素（APN）在調節細胞免疫、代謝、炎症和凋亡方面具有作用。然而，關于它們對血管外(wài)膜重構的重要指示因子α-平滑肌肌動蛋白(bái)（α-SMA）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）表達的影響所知(zhī)有限。
目的：探索APN如何介導UII誘導的血管外(wài)膜分(fēn)泌TNF-α和α-SMA及其信号轉導通路機制。
方法：在體(tǐ)外(wài)實驗中(zhōng)，将原代培養的大(dà)鼠血管外(wài)膜成纖維細胞（AFs）和血管外(wài)膜組織，用UII、APN和各種信号通路阻斷劑孵育1~24小(xiǎo)時。收集細胞和組織，分(fēn)别采用RT-PCR和ELISA檢測TNF-α及其受體(tǐ)mRNA和蛋白(bái)表達。采用RT-PCR、qPCR、免疫組化、CCK-8等檢測APN及其受體(tǐ)（adipoR）的表達。然後通過qPCR和免疫熒光染色（IF）檢測TNF-α和α-SMA蛋白(bái)和mRNA表達水平。采用RNA幹擾（RNAi）研究adipoR基因的功能。應用western blotting觀察AMPK磷酸化情況來研究信号通路。在體(tǐ)内實驗中(zhōng)，建立APN基因敲除小(xiǎo)鼠頸動脈外(wài)膜炎症模型，應用qPCR和IF檢測TNF-α和α-SMA的表達。
結果：在細胞和組織中(zhōng)，UII通過Rho/PKC途徑以劑量和時間依賴性的方式促進TNF-α及其受體(tǐ)的表達。adipoR1、T-cadherin和calreticulin在AFs中(zhōng)高表達，adipoR2低表達，沒有觀察到APN在AFs中(zhōng)表達。gAd與UII通過adipoR1/T-cadherin/calreticulin/AMPK途徑協同而非抑制AFs中(zhōng)α-SMA和TNF-α的表達。同時，gAd和UII能夠協同誘導AMPK磷酸化。在APN基因敲除小(xiǎo)鼠構建的頸動脈外(wài)膜炎症模型中(zhōng)，APN的缺失可上調α-SMA、UII受體(tǐ)（UT）和UII的表達，而抑制TNF-α的表達。
結論：根據我(wǒ)們的研究結果，可以推測UII通過Rho和PKC信号轉導通路誘導AFs和大(dà)鼠血管外(wài)膜中(zhōng)TNF-α及其受體(tǐ)的分(fēn)泌。APN在血管外(wài)膜炎症性疾病的發生(shēng)發展過程中(zhōng)扮演了重要角色，并可能成爲心血管疾病治療的新靶點。

關鍵詞組：尾加壓素II；脂聯素；信号轉導；血管外(wài)膜成纖維細胞；RNA幹擾；脂聯素基因敲除

Development and validation of novel inflammatory response-related gene signature for sepsis prognosis

Shuai JIANG, Wenyuan ZHANG, Yuanqiang LU

DOI: 10.1631/jzus.B2200285 Downloaded: 715 Clicked: 833 Cited: 0 Commented: 0(p.1028-1041) <Full Text> <PPT> 254

Chinese summary <30> 構建和驗證與膿毒症預後相關的新的炎症反應相關基因标記

蔣帥^1,2，張文遠³，陸遠強^1,2
¹浙江大(dà)學醫學院第一(yī)附屬醫院急診科，中(zhōng)國杭州市，310003
²浙江省增齡與理化損傷性疾病診治研究重點實驗室，中(zhōng)國杭州市，310003
³浙江大(dà)學醫學院第一(yī)附屬醫院麻醉科與重症監護室，中(zhōng)國杭州市，310003
目的：探讨免疫反應相關的基因（inflammatory response-related genes，IRRGs）在預測膿毒症患者生(shēng)存預後中(zhōng)的作用。
創新點：鑒定與膿毒症生(shēng)存預後密切相關的IRRGs，構建風險評分(fēn)模型。
方法：對Gene Expression Omnibus（GEO）數據庫中(zhōng)478例膿毒症患者的微陣列芯片數據進行綜合生(shēng)物(wù)信息學分(fēn)析，利用least absolute shrinkage and selectionoperator（LASSO）-Cox回歸分(fēn)析篩選與膿毒症28天生(shēng)存率密切相關的IRRGs，并以此構建膿毒症預後風險評分(fēn)模型。使用受試者工(gōng)作特征曲線（ROC）及生(shēng)存曲線（基于Kaplan-Meier法）評估預後風險評分(fēn)模型的預測效能及區分(fēn)度，并用GSE95233數據集進行驗證。
結論：利用9個IRRGs構建了與膿毒症28天生(shēng)存預後有關的風險評估模型，且在GSE95233數據集中(zhōng)進行驗證，證實這些IRRGs可作爲膿毒症患者的預後生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)。

關鍵詞組：基因特征；炎症反應相關基因（IRRG）；預後；免疫功能；膿毒症

Differential bone metabolism and protein expression in mice fed a high-fat diet versus Daurian ground squirrels following natural pre-hibernation fattening

Xuli GAO, Shenyang SHEN, Qiaohua NIU, Weilan MIAO, Yuting HAN, Ziwei HAO, Ning AN, Yingyu YANG, Yu ZHANG, Han ZHANG, Kenneth B. STOREY, Hui CHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2100798 Downloaded: 681 Clicked: 922 Cited: 0 Commented: 0(p.1042-1056) <Full Text> <PPT> 296

Chinese summary <35> 高脂飲食小(xiǎo)鼠和冬眠前自然育肥達烏爾黃鼠的骨代謝和蛋白(bái)質表達差異

高旭麗^1,2，申沈陽²，牛巧花²，苗衛蘭²，韓妤婷²，郝紫薇²，安甯²，楊滢煜²，張钰²，張涵²，Kenneth B.STOREY³，常惠^1,2
¹陝西省秦嶺珍稀瀕危動物(wù)保育重點實驗室，西北(běi)大(dà)學生(shēng)命科學學院，中(zhōng)國西安市，710069
²西部資(zī)源生(shēng)物(wù)與現代生(shēng)物(wù)技術教育部重點實驗室，中(zhōng)國西安市，710069
³卡爾頓大(dà)學生(shēng)物(wù)系，加拿大(dà)渥太華，K1S 5B6
概要：本研究比較了非冬眠動物(wù)（昆明小(xiǎo)鼠）過度攝入脂肪引起的病理性肥胖與冬眠動物(wù)（達烏爾黃鼠）冬眠前自然育肥導緻的健康肥胖對骨代謝和形态的影響。研究将高脂飲食喂養的昆明小(xiǎo)鼠作爲病理性肥胖模型（OB組），冬眠前自然育肥的達烏爾黃鼠作爲健康性肥胖模型（PRE組）。使用微計算機斷層掃描和三點彎曲實驗确定骨的微觀結構和力學性能，并用蛋白(bái)質印迹分(fēn)析與骨代謝相關的蛋白(bái)質（Runt相關轉錄因子2（Runt-related transcription factor 2，RunX2）、骨鈣素（osteocalcin，OCN）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、骨保護素（osteoprotegerin，OPG）、核因子κB受體(tǐ)活化因子配體(tǐ)（receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL）、組織蛋白(bái)酶K（cathepsin K）、基質金屬蛋白(bái)酶9（matrix metallopeptidase 9，MMP9）、蛋白(bái)修補同源1（patched protein homolog 1，Ptch1）、磷酸化β-連環蛋白(bái)（phosphorylatedβ-catenin，P-β-catenin)和糖原合酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β））的表達水平。結果顯示，與對照（CON）組相比，OB組小(xiǎo)鼠沒有明顯的骨質流失，但股骨的剛度明顯增加。與夏季活躍（SA）組黃鼠相比，PRE組黃鼠的骨形成增強，但骨骼力學性能沒有變化。在OB組小(xiǎo)鼠中(zhōng)，蛋白(bái)質印迹顯示除RunX2、OPG和Ptch1之外(wài)的所有蛋白(bái)質的表達水平顯著增加。PRE組黃鼠大(dà)多數蛋白(bái)質的表達水平顯著增加，但OCN和Ptch1顯著下(xià)降，P-β-catenin和OPG沒有變化。綜上所述，對于非冬眠小(xiǎo)鼠，适度肥胖對骨骼有一(yī)定的保護作用，表現爲雙向調節，既增加了骨質流失，又(yòu)增加了骨形成。對于冬眠前黃鼠，冬眠前育肥對骨骼的微觀結構有積極的影響，同時也提高了與骨形成、骨吸收和Wnt信号相關蛋白(bái)質的表達水平。

關鍵詞組：高脂飲食；冬眠前育肥；骨形成；骨丢失；Wnt信号

Report

Report: Prevalence and risk factors of cardiovascular diseases and psychological distress among female scientists and technicians

Lijun ZHANG, Yanping BAO, Guo LI, Shuhui TAO, Meiyan LIU

DOI: 10.1631/jzus.B2200162 Downloaded: 709 Clicked: 734 Cited: 0 Commented: 0(p.1057-1064) <Full Text> <PPT> 266

Chinese summary <33> 女科技工(gōng)作者心血管疾病及心理問題的患病率及風險因素

張麗軍¹，鮑彥平^2,3，李果¹，陶淑慧^1,4，劉梅顔¹
¹首都醫科大(dà)學附屬北(běi)京安貞醫院雙心醫學中(zhōng)心，中(zhōng)國北(běi)京，100029
²北(běi)京大(dà)學中(zhōng)國藥物(wù)依賴性研究所,中(zhōng)國北(běi)京，100191
³北(běi)京大(dà)學公共衛生(shēng)學院，中(zhōng)國北(běi)京，100191
⁴河南(nán)大(dà)學醫學院，中(zhōng)國開(kāi)封，475001
概要：本研究緻力于探究中(zhōng)國女科技工(gōng)作者心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）及心理問題的患病率及風險因素。因此，我(wǒ)們于2019年7月1日至2021年3月31日通過網上問卷形式收集相關機構科技工(gōng)作者的調研信息，主要包括我(wǒ)國有代表性的研究機構、醫療機構、技術專科學校、大(dà)學、公司等。調研内容包括：年齡、性别、婚姻狀況、教育背景、月收入、睡眠時間、睡眠問題、吸煙、飲酒、工(gōng)作壓力、工(gōng)作倦怠感、心血管症狀、CVD、家族史、抑郁和焦慮症狀。總共納入14?530名科技工(gōng)作者，包括7144名男性，7386名女性。我(wǒ)們發現，男科技工(gōng)作者CVD患病率爲34.9%，女科技工(gōng)作者爲16.6%；35.1%的男性有抑郁症狀，21.4%的女性有抑郁症狀；28.7%的男性有焦慮症狀，13.8%的女性有焦慮症狀；22.0%的男性有CVD合并抑郁/焦慮症狀，9.5%的女性有CVD合并抑郁/焦慮症狀。本研究主要關注女科技工(gōng)作者，發現青年女性（≤35歲）有較高的抑郁症狀（24.9%）、焦慮症狀（16.2%）、抑郁合并焦慮患病率（11.2%）。本研究還發現，除傳統危險因素外(wài)，伴随難以調整的工(gōng)作倦怠感、抑郁症狀及焦慮症狀的女科技工(gōng)作者有更高的CVD風險；失眠、難以承受的工(gōng)作壓力、難以調整的工(gōng)作倦怠感及CVD與女科技工(gōng)作者抑郁、焦慮症狀有關；失眠、難以承受的工(gōng)作壓力及難以調整的工(gōng)作倦怠感與女科技工(gōng)作者CVD合并抑郁/焦慮症狀有關。女科技工(gōng)作者的CVD與抑郁或焦慮有雙向關系，且失眠、難以承受的工(gōng)作壓力與CVD合并抑郁/焦慮共病有正相關關系。因此，建議采取有效措施以防止女科技工(gōng)作者患CVD和心理問題。

關鍵詞組：女科技工(gōng)作者；抑郁症狀；焦慮；失眠；心血管疾病

Correspondence

Correspondence: Isolated superior mesenteric artery rupture caused by abdominal trauma

Ping WANG, Congying SONG, Yuanqiang LU

DOI: 10.1631/jzus.B2200288 Downloaded: 664 Clicked: 746 Cited: 0 Commented: 0(p.1065-1068) <Full Text> <PPT> 270

Chinese summary <35> 腹部創傷導緻的孤立性腸系膜上動脈破裂

王萍^1,2，宋聰穎^1,2，陸遠強^1,2
¹浙江大(dà)學醫學院附屬第一(yī)醫院急診科，中(zhōng)國杭州市，310003
²浙江省增齡與理化損傷性疾病診治研究重點實驗室，中(zhōng)國杭州市，310003
概要：腸系膜損傷在腹部鈍性傷中(zhōng)發生(shēng)率較低，但具有較高的緻命性，臨床診治常具有挑戰性。當鈍性腸系膜損傷合并其他髒器損傷時，患者的臨床症狀明顯，往往可以得到及時的診斷和治療。但孤立性腸系膜損傷患者，病情隐匿，易發生(shēng)漏診，不能得到及時的診治，影響患者的預後。本篇病例報道描述了一(yī)例在鋼筋撞擊後，發生(shēng)孤立性腸系膜上動脈破裂出血的罕見病例。經檢索發現，既往文獻中(zhōng)未出現類似報道。該病例報道提示臨床醫生(shēng)應該及時認識到這一(yī)隐匿的危重狀況，及時采取治療，改善患者的預後。

關鍵詞組：腹部鈍性傷；腸系膜上動脈損傷；超選擇性栓塞