Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2017 Vol.18 No.11 P.921-1030

<<< CONTENTS >>>

Reviews

Review: Nuclear magnetic resonance spectroscopy as a new approach for improvement of early diagnosis and risk stratification of prostate cancer

Bo Yang, Guo-qiang Liao, Xiao-fei Wen, Wei-hua Chen, Sheng Cheng, Jens-Uwe Stolzenburg, Roman Ganzer, Jochen Neuhaus

DOI: 10.1631/jzus.B1600441 Downloaded: 4125 Clicked: 8153 Cited: 0 Commented: 0(p.921-933) <Full Text> <PPT> 3109

Chinese summary <254> 核磁共振波譜作爲提高前列腺癌早期診斷和危險度分(fēn)級的新方法

概要：前列腺癌（PCA）是全球第二個最常見的男性癌症，同時也是男性癌症死亡的第五大(dà)原因。早期發現和危險度分(fēn)級是提高前列腺癌患者生(shēng)存率最有效的方法。目前前列腺癌的生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)缺乏足夠的敏感性和特異性，而代謝産物(wù)作爲生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)可以作爲一(yī)種新的提高早期診斷的工(gōng)具。我(wǒ)們檢索了154篇出版物(wù)，其中(zhōng)27篇和38篇是分(fēn)别關于尿液和血清代謝組學分(fēn)析的原研論文，提示了核磁共振波譜分(fēn)析是一(yī)種很有前景的檢測方法，可用于測量複雜(zá)的樣本中(zhōng)代謝物(wù)的濃度，具有良好的重現性、高靈敏度和樣本處理的便捷性。特别是基于核磁共振的代謝組學檢測尿液已成爲檢測前列腺癌的早期潛在的危險度分(fēn)級和監測治療效果的有效的方法。

關鍵詞組：前列腺癌；代謝組學；核磁共振（NMR）；生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)

Review: Development and current clinical application of ventricular assist devices in China

Yue Wu, Liang-fan Zhu, Yun Luo

DOI: 10.1631/jzus.B1600405 Downloaded: 2952 Clicked: 4205 Cited: 0 Commented: 0(p.934-945) <Full Text> <PPT> 1355

Chinese summary <24> 心室輔助裝置在中(zhōng)國的發展和臨床應用現狀

概要：由于人口基數巨大(dà)，我(wǒ)國存在大(dà)量心力衰竭病人急需治療，但心髒供體(tǐ)的數量遠遠無法滿足要求。因此，心室輔助裝置在我(wǒ)國有廣闊的市場需求和應用前景。目前我(wǒ)國心室輔助裝置的發展相比發達國家較爲滞後，臨床應用也數量很少，其高昂的價格是重要制約因素，我(wǒ)國醫療資(zī)源的不平衡也是影響因素。我(wǒ)國現已制定各種政策和法規鼓勵國産心室輔助裝置的發展，也有科研經費(fèi)和地方财政進行支持。國産心室輔助裝置的價格預計會大(dà)大(dà)低于進口心室輔助裝置，一(yī)旦投入臨床應用，可以使更多的心力衰竭病人受益。

關鍵詞組：心室輔助裝置；心力衰竭；臨床應用

Articles

Metabolic benefits of rivaroxaban in non-valvular atrial fibrillation patients after radiofrequency catheter ablation

Jun Zhu, Rong-jun Gao, Qiang Liu, Ru-hong Jiang, Lu Yu, Ya-xun Sun, Pei Zhang, Jian-wei Lin, Yang Ye, Zu-wen Zhang, Shi-quan Chen, Hui Cheng, Xia Sheng, Chen-yang Jiang

DOI: 10.1631/jzus.B1600492 Downloaded: 2557 Clicked: 5071 Cited: 0 Commented: 0(p.946-954) <Full Text> <PPT> 1618

Chinese summary <22> 利伐沙班在非瓣膜病性房顫患者經導管射頻(pín)消融術後抗凝中(zhōng)的代謝獲益

目的：評估非瓣膜病性房顫患者應用利伐沙班抗凝治療相較華法林的代謝獲益，及利伐沙班應用的安全性和有效性。
創新點：首次研究利伐沙班對房顫射頻(pín)消融術後患者代謝水平影響，評估利伐沙班相較華法林抗凝治療的代謝獲益。
方法：前瞻性入選2014年4月至7月共60例行經皮房顫導管射頻(pín)消融術患者，随機分(fēn)爲利伐沙班治療組和華法林治療組。在術後15、30、60和90天檢測代謝指标（包括血清總蛋白(bái)、白(bái)蛋白(bái)、球蛋白(bái)和高密度脂蛋白(bái)（HDL）等）變化，并随訪出血、卒中(zhōng)和系統性栓塞事件等發生(shēng)情況。
結論：服用利伐沙班抗凝治療患者在随訪期間血清總蛋白(bái)、白(bái)蛋白(bái)、球蛋白(bái)和HDL水平較術前均顯著升高，而華法林治療組患者各項代謝指标呈先下(xià)降、後上升趨勢。兩組均沒有發生(shēng)死亡和栓塞事件，出血并發症發生(shēng)率亦無明顯差異。研究結果表明，非瓣膜病性房顫患者經導管射頻(pín)消融術後接受利伐沙班抗凝具有代謝方面獲益，與華法林相比兩者在安全性和有效性方面無明顯差異，研究結果可爲臨床選擇合适抗凝方案提供參考。

關鍵詞組：心房顫動；導管射頻(pín)消融；抗凝；利伐沙班

Administration of fentanyl via a slow intravenous fluid line compared with rapid bolus alleviates fentanyl-induced cough during general anesthesia induction

Min-qiang Liu, Feng-xian Li, Ya-kun Han, Jun-yong He, Hao-wen Shi, Li Liu, Ren-liang He

DOI: 10.1631/jzus.B1600442 Downloaded: 2584 Clicked: 4360 Cited: 0 Commented: 0(p.955-962) <Full Text> <PPT> 1568

Chinese summary <24> 全麻誘導期經靜脈輸液管緩慢(màn)滴注和快速輸注芬太尼對該藥誘發嗆咳的影響

目的：探讨全麻誘導期經靜脈輸液管（墨菲氏管）給藥能否減輕芬太尼誘發的嗆咳。
創新點：尋找一(yī)個簡單易行、安全可靠的方法減輕全麻誘導期芬太尼誘發的嗆咳。與既往芬成尼和嗆咳相關的研究相比，本研究試驗組操作不僅簡便、快速，而且無需額外(wài)使用其它藥物(wù)或設備，不增加人力成本或病人經濟負擔。
方法：擇期行全身麻醉手術1138例，所有患者均采用咪達唑侖-芬太尼-丙泊酚-順式阿曲庫铵-氣管插管麻醉，随機分(fēn)爲靜脈輸液管緩慢(màn)滴注組（S組，573例）與經三通快速輸注組（C組，565例），記錄麻醉誘導期兩組患者嗆咳發生(shēng)率及嚴重程度和其它不良反應發生(shēng)情況。
結論：靜脈輸液管緩慢(màn)滴注組嗆咳發生(shēng)率及嚴重程度較快速輸注組明顯降低，其它不良反應發生(shēng)率比較差異無統計學意義。全麻誘導期經靜脈輸液管緩慢(màn)滴注芬太尼可明顯降低該藥所緻嗆咳的發生(shēng)率，且該法簡單易行、安全可靠，值得推廣。

關鍵詞組：全麻；芬太尼誘發嗆咳；緩慢(màn)滴注；減輕；誘導

Tissue-engineered composite scaffold of poly(lactide-co-glycolide) and hydroxyapatite nanoparticles seeded with autologous mesenchymal stem cells for bone regeneration

Bing Zhang, Pei-biao Zhang, Zong-liang Wang, Zhong-wen Lyu, Han Wu

DOI: 10.1631/jzus.B1600412 Downloaded: 2323 Clicked: 5342 Cited: 0 Commented: 0(p.963-976) <Full Text> <PPT> 1578

Chinese summary <23> 組織工(gōng)程複合支架聚乳酸-羟基乙酸共聚物(wù)和羟基磷灰石納米粒子接種自體(tǐ)骨髓間充質幹細胞應用于骨再生(shēng)

目的：對應用接枝的羟基磷灰石（g-HA）/聚乳酸-羟基乙酸共聚物(wù)（PLGA）納米複合支架接種自體(tǐ)骨髓間充質幹細胞（MSCs）和骨形态發生(shēng)蛋白(bái)2（BMP-2）治療重症骨缺損的新的治療策略進行評估，并通過肌肉内移植研究人工(gōng)骨的組織相容性和移植物(wù)在體(tǐ)内的礦化和缺損骨的愈合。
創新點：改性的PLGA接種自體(tǐ)MSCs的組織工(gōng)程骨加速了骨缺損的愈合，使臨床重症骨缺損的治療有了新的手段。
方法：應用溶劑澆鑄和粒子瀝濾方法将PLGA和g-HA制備成複合支架g-HA/PLGA。在g-HA/PLGA支架上接種兔自體(tǐ)MSCs制成組織工(gōng)程移植物(wù)。取寬0.3 cm長2.0 cm的上述移植物(wù)埋入兔背部肌肉内，8周後取出移植物(wù)，使用掃描式電子顯微鏡（SEM）檢測人工(gōng)骨的組織相容性（圖3a），X射線能量色散譜（EDX）分(fēn)析鈣濃度。然後，用鋸鋸掉兔前肢桡骨骨幹2.0 cm，取同樣長度的上述移植物(wù)放(fàng)置于骨缺損處（圖4）。術後2、4、8周應用計算機X線攝影（CR）檢測骨缺損愈合情況（圖5），組織學分(fēn)析愈合組織結構（圖6），SEM檢測人工(gōng)骨與周圍組織的相容性（圖7），反轉錄聚合酶鏈式反應（RT-PCR）檢測愈合組織Collagen I、Collagen II和Bmp-2基因的表達。
結論：PLGA摻入g-HA主要改善了礦化作用，有益于骨相關基因的表達和骨形成。自體(tǐ)MSCs的應用增強了骨形成和PLGA支架的礦化作用，并加速了支架的吸收。

關鍵詞組：納米顆粒；表面改性；骨髓間充質幹細胞；生(shēng)物(wù)礦化；骨修複

Poly(D,L-lactic-co-glycolic acid)-based artesunate nanoparticles: formulation, antimalarial and toxicity assessments

Kabiru Dauda, Zulaikha Busari, Olajumoke Morenikeji, Funmilayo Afolayan, Oyetunde Oyeyemi, Jairam Meena, Debasis Sahu, Amulya Panda

DOI: 10.1631/jzus.B1600389 Downloaded: 2782 Clicked: 5244 Cited: 0 Commented: 0(p.977-985) <Full Text> <PPT> 1479

Chinese summary <22> 基于聚乳酸羟乙酸共聚物(wù)的青蒿琥酯納米顆粒的制備，及其抗瘧活性和毒性評價

目的：爲瘧疾治療制定基于聚合物(wù)的青蒿琥酯納米粒。
創新點：以聚乳酸羟乙酸共聚物(wù)（PLGA）爲載體(tǐ)，制備青蒿琥酯納米顆粒。并以小(xiǎo)鼠爲模型，評估其抗瘧療效和安全性。
方法：以PLGA爲載體(tǐ)，采用從單一(yī)的水包油乳劑中(zhōng)進行溶劑蒸發的方法制備青蒿琥酯納米顆粒。借助X射線衍射和差示掃描量熱分(fēn)析對納米顆粒進行表征。以4 mg/kg的劑量對感染瘧原蟲的雄性瑞士白(bái)化小(xiǎo)鼠進行體(tǐ)内抗瘧活性的研究，測定血液和肝毒性的相關指标。體(tǐ)外(wài)實驗以小(xiǎo)鼠腹腔巨噬細胞細胞系RAW 264.7爲模型，在7.8~1000 µg/ml濃度範圍内，測定遊離(lí)型和包裹型青蒿琥酯的細胞毒性。
結論：實驗結果表明，納米顆粒的粒徑爲(329.3±21.7) nm，包封率爲(38.4±10.1)%。與遊離(lí)青蒿琥酯（58.2%）相比，基于PLGA的青蒿琥酯納米顆粒（Art-PLGA）具有較高的抑蟲率（62.6%），P<0.05。就血小(xiǎo)闆計數結果而言，對照組（305 000.00±148 492.40）明顯地高于遊離(lí)青蒿琥酯組（139 500.00±20 506.10）和Art-PLGA組（163 500.00±3535.53），P<0.05。因此，藥物(wù)的使用沒有導緻肝毒性的産生(shēng)。體(tǐ)外(wài)細胞毒性試驗結果表明，Art-PLGA的半數抑制濃度（IC₅₀，468.0 µg/ml）顯著高于遊離(lí)青蒿琥酯（7.3 µg/ml），P<0.05。基于PLGA的青蒿琥酯納米顆粒是一(yī)種有效安全的抗瘧治療方法。

關鍵詞組：青蒿琥酯-PLGA緩釋系統；抗瘧原蟲；毒性

Yimu San improves obstetric ability of pregnant mice by increasing serum oxytocin levels and connexin 43 expression in uterine smooth muscle

Qi-huan Wang, Shuang Zhang, Li-meng Qin, Wen-jun Zhang, Feng-hua Liu, Jian-qin Xu, Yun-fei Ma, Ke-dao Teng

DOI: 10.1631/jzus.B1600289 Downloaded: 2569 Clicked: 4059 Cited: 0 Commented: 0(p.986-993) <Full Text> <PPT> 1515

Chinese summary <24> 益母散通過增加催産素水平和子宮平滑肌縫隙連接蛋白(bái)43的表達提高孕鼠分(fēn)娩能力

目的：評價益母散對孕鼠分(fēn)娩能力的促進作用，并初步探讨其作用機制。
創新點：首次在臨近分(fēn)娩小(xiǎo)鼠中(zhōng)證明新中(zhōng)獸醫藥處方益母散可明顯促進孕鼠分(fēn)娩能力，且此作用與催産素和子宮平滑肌縫隙連接蛋白(bái)43（Cx43）的高表達相關。
方法：将妊娠小(xiǎo)鼠分(fēn)爲對照組和益母散低、中(zhōng)、高劑量組，産前3天持續灌胃，統計孕鼠分(fēn)娩産程和死胎率。采用離(lí)體(tǐ)平滑肌張力試驗測定子宮平滑肌張力，用酶聯免疫吸附測定（ELISA）方法檢測血清中(zhōng)催産素和前列腺素E₂（PGE₂）含量，用蛋白(bái)免疫印迹（Western blotting）及免疫組織化學等方法檢測小(xiǎo)鼠子宮平滑肌中(zhōng)Cx43含量。
結論：益母散灌服處理能夠使小(xiǎo)鼠分(fēn)娩産程縮短和死胎率降低（圖1），并增強分(fēn)娩小(xiǎo)鼠子宮平滑肌張力（圖2）。ELISA實驗結果顯示，益母散灌服處理使分(fēn)娩小(xiǎo)鼠血清催産素水平顯著提高（圖3）。免疫組化和免疫印迹實驗結果顯示，益母散灌服處理使分(fēn)娩小(xiǎo)鼠子宮平滑肌Cx43含量顯著提高（圖4和5）。綜上所述，益母散具有提高孕鼠分(fēn)娩能力的作用，該作用與催産素水平和子宮平滑肌Cx43的高表達相關。

關鍵詞組：益母散；催産素；前列腺素E₂；縫隙連接蛋白(bái)43

Endostatin inhibits fibrosis by modulating the PDGFR/ERK signal pathway: an in vitro study

Yuan Li, Hai-tao Ren

DOI: 10.1631/jzus.B1700052 Downloaded: 2130 Clicked: 4152 Cited: 0 Commented: 0(p.994-1001) <Full Text> <PPT> 1463

Chinese summary <22> 内皮抑素通過調控PDGFR/ERK信号通路抑制人成纖維細胞纖維化的研究

目的：近年來發現内皮抑素可以抑制組織纖維化，但是具體(tǐ)機制不詳。本文旨在研究内皮抑素抑制纖維化的作用機制。
創新點：首次闡明了内皮抑素對成纖維細胞PDGFRβ（血小(xiǎo)闆衍生(shēng)生(shēng)長因子受體(tǐ)β）/ERK（細胞外(wài)調節蛋白(bái)激酶）信号通路的影響及其與纖維化的關系。
方法：體(tǐ)外(wài)培養人成纖維細胞，采用血小(xiǎo)闆衍生(shēng)生(shēng)長因子-BB（PDGF-BB）或轉化生(shēng)長因子-β1（TGF-β1）建立細胞纖維化模型，進一(yī)步應用内皮抑素處理，通過檢測膠原及肌成纖維細胞表面标志(zhì)等了解内皮抑素對細胞纖維化和表型轉化的抑制作用。進而檢測内皮抑素對成纖維細胞PDGFRβ/ERK信号通路的影響，并分(fēn)析其可能與抗纖維化作用存在的關聯。
結論：内皮抑素通過調控PDGFRβ/ERK信号通路抑制瘢痕增生(shēng)，是多靶點的、具有較好的抗纖維化臨床應用前景的藥物(wù)。

關鍵詞組：内皮抑素；增生(shēng)性瘢痕；血小(xiǎo)闆衍生(shēng)生(shēng)長因子受體(tǐ)；細胞外(wài)信号調節激酶；信号通路

Physiological characterization, transcriptomic profiling, and microsatellite marker mining of Lycium ruthenicum

Jin-huan Chen, Dong-zhi Zhang, Chong Zhang, Mei-long Xu, Wei-lun Yin

DOI: 10.1631/jzus.B1700135 Downloaded: 2155 Clicked: 3616 Cited: 0 Commented: 0(p.1002-1021) <Full Text> <PPT> 1545

Chinese summary <21> 黑果枸杞生(shēng)理指标測定、轉錄組分(fēn)析以及分(fēn)子标記開(kāi)發研究

目的：以高耐鹽堿多年生(shēng)沙漠經濟灌木黑果枸杞爲研究材料，對其在鹽堿脅迫處理下(xià)的生(shēng)理指标進行測定，确定轉錄組測試的時間。通過轉錄組分(fēn)析挖掘潛在抗逆基因，并挖掘全轉錄組水平的分(fēn)子标記。旨在爲黑果枸杞的優良基因資(zī)源利用、野生(shēng)品種保護和新品種培育提供理論依據和實踐指導。
創新點：首次對黑果枸杞進行鹽堿脅迫下(xià)的生(shēng)理指标變化和全轉錄組水平的基因表達變化進行分(fēn)析，并基于轉錄組進行大(dà)規模簡單重複序列标記開(kāi)發和驗證，并将所獲取的分(fēn)子标記應用到9個野生(shēng)群體(tǐ)進行遺傳多樣性分(fēn)析。
方法：采用雙通道PAM-100熒光儀研究鹽堿脅迫對黑果枸杞P700（PS I）和葉綠素熒光（PS II）的影響；通過鹽堿脅迫下(xià)丙二醛（MDA）含量、超氧化物(wù)歧化酶（SOD）和過氧化物(wù)酶（POD）活性變化選定轉錄組測序（RNA-seq）取樣時間；采用Illumina高通量測序平台進行轉錄組從頭測序；選取20個基因采用熒光定量聚合酶鏈式反應（PCR）法進行基因表達分(fēn)析；基于轉錄組序列組裝結果進行簡單重複序列掃描；采用聚丙烯酰胺凝聚和毛細管電泳法鑒定引物(wù)多态性，選取其中(zhōng)11對多态性引物(wù)應用于遺傳多樣性分(fēn)析。
結論：通過對對照以及混合鹽堿處理的黑果枸杞無菌苗進行生(shēng)理和生(shēng)化測試，結果選定處理6小(xiǎo)時爲取樣點。RNA-seq結果共獲得68 063個unigene，平均長度爲877 bp，其中(zhōng)4096個基因在混合鹽堿處理下(xià)表現爲上調，4381個表現爲下(xià)調。随機選取24個基因進行熒光定量表達分(fēn)析，結果顯示，熒光定量表達結果與RNA-seq結果呈顯著正相關。基于轉錄組測試數據，在7940個基因中(zhōng)挖掘出9216個簡單重複序列标記，對其中(zhōng)77個進行檢測，顯示有68個位點清晰存在，選取其中(zhōng)11個多态性位點對來自西北(běi)四個省份或自治區的9個野生(shēng)種質資(zī)源進行遺傳多樣性分(fēn)析，結果顯示分(fēn)析可靠。

關鍵詞組：從頭測序；遺傳多樣性；黑果枸杞；分(fēn)子标記；鹽堿混合脅迫

Correspondences

Fertility outcomes in infertile women with complex hyperplasia or complex atypical hyperplasia who received progestin therapy and in vitro fertilization

Miao Li, Jia-lun Song, Ying Zhao, She-ling Wu, Hong-bin Liu, Rong Tang, Lei Yan

DOI: 10.1631/jzus.B1600523 Downloaded: 1973 Clicked: 3919 Cited: 0 Commented: 0(p.1022-1025) <Full Text> <PPT> 1607

Chinese summary <21> 子宮内膜不典型增生(shēng)或複雜(zá)性增生(shēng)不孕患者孕激素和IVF後的妊娠結局分(fēn)析

概要：本回顧性隊列研究包括了年齡在45歲以下(xià)被診斷爲伴有或不伴有不典型增生(shēng)的子宮内膜複雜(zá)性增生(shēng)患者，對孕激素治療後的臨床結局及妊娠結局進行了比較。結果表明，伴有或不伴有不典型增生(shēng)的子宮内膜複雜(zá)性增生(shēng)接受孕激素治療後，其臨床及妊娠結局并沒有顯著差異。我(wǒ)們認爲對于這些患者，在短暫的孕激素治療控制病情後，盡快施行體(tǐ)外(wài)受精-胚胎移植治療（IVF）将有利于改善其妊娠結局。

關鍵詞組：孕激素治療；子宮内膜增生(shēng)；體(tǐ)外(wài)受精-胚胎移植治療（IVF）

Breast metastasis of gastric signet-ring cell carcinoma

Li-yuan Wei, Mei Kong, Zhen Zhang, Xiao-chen Zhang

DOI: 10.1631/jzus.B1700159 Downloaded: 1826 Clicked: 3602 Cited: 0 Commented: 0(p.1026-1030) <Full Text> <PPT> 1296

Chinese summary <21> 胃印戒細胞癌轉移至乳腺病例分(fēn)析

概要：乳腺外(wài)來源的轉移性乳腺癌在所有乳腺癌中(zhōng)所占比例較低，約爲0.5%~1.2%，胃印戒細胞癌轉移至乳腺更爲罕見。本文報道了一(yī)例由胃印戒細胞癌轉移至乳腺的女性患者，結合相關文獻回顧，探讨并總結轉移性乳腺癌與原發性乳腺癌在發病機制、臨床表現、影像學特點及病理組織和免疫組化中(zhōng)的不同點。本報道旨在提示臨床醫師在乳腺腫瘤的診斷中(zhōng)，應詳細結合患者病史，考慮到乳腺外(wài)轉移可能，結合病理結果及免疫組化等手段以明确診斷，早期開(kāi)展後續治療。此外(wài)，随着循環腫瘤細胞和DNA技術的不斷發展，對轉移性乳腺癌機制的研究更加深入，可能會爲此類疾病提供更好的治療方案。

關鍵詞組：轉移性乳腺癌；胃印戒細胞癌；乳腺外(wài)轉移