Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2017 Vol.18 No.7 P.555-652

<<< CONTENTS >>>

Articles

Retrospective cytological evaluation of indeterminate thyroid nodules according to the British Thyroid Association 2014 classification and comparison of clinical evaluation and outcomes

Massimo Giusti, Barbara Massa, Margherita Balestra, Paola Calamaro, Stefano Gay, Simone Schiaffino, Giovanni Turtulici, Simonetta Zupo, Eleonora Monti, Gianluca Ansaldo

DOI: 10.1631/jzus.B1600075 Downloaded: 2446 Clicked: 5767 Cited: 0 Commented: 0(p.555-566) <Full Text> <PPT> 1520

Chinese summary <24> 甲狀腺不确定結節的回顧性細胞學評估研究

目的：回顧性分(fēn)析了130例甲狀腺不确定結節的臨床評估和預後，以及組織細胞學檢測結果，爲甲狀腺結節的治療提供合理的治療方法。
方法：根據英國甲狀腺協會2014年分(fēn)類，回顧性分(fēn)析了2011年1月至2014年12月130例甲狀腺不确定結節（Thy 3）的細胞學檢查。将結節分(fēn)爲Thy 3a（非典型特征）和Thy 3f（濾泡病變）兩類。比較評估術前生(shēng)物(wù)化學檢查、彩色多普勒超聲檢查（US）、半定量彈性超聲成像（USE）、超聲造影（CEUS）、細胞學、組織學以及分(fēn)子生(shēng)物(wù)學突變分(fēn)析等結果。
結論：Thy 3結節的惡性腫瘤發生(shēng)率較低，且在Thy 3a和Thy 3f之間沒有顯著差異。使用基于組織學的截取值作爲參考可以降低采用手術的治療方案。在陰性突變的Thy 3a和Thy 3f結節中(zhōng)，當不是所有的儀器檢測結果都疑是陽性時，組織學觀察應該作爲首選。

關鍵詞組：不确定性甲狀腺結節；英國甲狀腺協會2014年分(fēn)類；臨床評價；預後

Risk analysis of new oral anticoagulants for gastrointestinal bleeding and intracranial hemorrhage in atrial fibrillation patients: a systematic review and network meta-analysis

Wei-wei Xu, Shen-jiang Hu, Tao Wu

DOI: 10.1631/jzus.B1600143 Downloaded: 2705 Clicked: 7392 Cited: 1 Commented: 0(p.567-576) <Full Text> <PPT> 1548

Chinese summary <22> 新型口服抗凝血劑在心房顫動患者中(zhōng)胃腸道出血和顱内出血的風險分(fēn)析：系統回顧和網絡meta分(fēn)析

目的：評估新型口服抗凝藥物(wù)在心房顫動患者中(zhōng)胃腸道出血和顱内出血的風險。
創新點：首次用網絡meta分(fēn)析的方法評估新型口服抗凝血劑在心房顫動患者中(zhōng)胃腸道出血和顱内出血的風險。
方法：我(wǒ)們搜集了20個随機控制試驗共91 671位使用抗凝、抗血小(xiǎo)闆藥物(wù)或安慰劑的房顫患者。采用貝葉斯網絡meta分(fēn)析，使用馬爾可夫鏈蒙特卡羅方法模拟了比值比（OR）和95%置信區間（CI）。
結論：通過與貝葉斯模型的間接比較證實，阿司匹林+氯吡格雷相比安慰劑大(dà)大(dà)增加房顫患者胃腸道出血的風險（OR 0.33，95% CI 0.01~0.92）。華法林與新型口服抗凝藥物(wù)相比，大(dà)大(dà)增加了顱内出血風險，其中(zhōng)與依度沙班30 mg相比OR 3.42，95% CI 1.22~7.24，與達比加群11 mg相比OR 3.56，95% CI 1.10~8.45。我(wǒ)們進一(yī)步排名發現胃腸道出血風險最低的新型口服抗凝血劑是阿哌沙班 5 mg，顱内出血最低的是阿哌沙班5 mg、達比加群110 mg和依度沙班30 mg。

關鍵詞組：抗凝；新型口服抗凝藥物(wù)；心房顫動；Meta分(fēn)析；消化道出血；顱内出血

Factors affecting cerebrospinal fluid opening pressure in patients with spontaneous intracranial hypotension

Ling-ling Yao, Xing-yue Hu

DOI: 10.1631/jzus.B1600343 Downloaded: 2686 Clicked: 4025 Cited: 1 Commented: 0(p.577-585) <Full Text> <PPT> 1373

Chinese summary <20> 影響自發性顱内低壓患者的腦脊液開(kāi)放(fàng)壓的潛在因素

目的：評估正常腦脊液開(kāi)放(fàng)壓在自發性顱内低壓（SIH）患者中(zhōng)所占的比例，并初步探讨SIH患者的腦脊液開(kāi)放(fàng)壓的影響因素。
創新點：通過大(dà)樣本容量的病例證實了正常腦脊液開(kāi)放(fàng)壓在SIH患者中(zhōng)占較高比例，并進一(yī)步得出體(tǐ)重指數和症狀持續時間與腦脊液開(kāi)放(fàng)壓存在顯著相關性。
方法：回顧了206例在我(wǒ)院确診的SIH患者，收集其人口學信息、體(tǐ)重指數、症狀持續時間、影像檢查結果等資(zī)料。通過單變量分(fēn)析和多變量分(fēn)析識别影響腦脊液開(kāi)放(fàng)壓的潛在因素。
結論：本研究進一(yī)步證實正常腦脊液開(kāi)放(fàng)壓在SIH患者中(zhōng)并不少見，特别是那些肥胖和症狀持續時間長的患者。除了體(tǐ)重指數和症狀持續時間，仍然存在其他未識别的因素影響SIH患者的腦脊液開(kāi)放(fàng)壓大(dà)小(xiǎo)。

關鍵詞組：自發性顱内低壓；低腦脊液開(kāi)放(fàng)壓；體(tǐ)重指數；頭顱增強磁共振

Protective mechanisms of hypaconitine and glycyrrhetinic acid compatibility in oxygen and glucose deprivation injury

Li-qin Wang, Yu He, Hao-fang Wan, Hui-fen Zhou, Jie-hong Yang, Hai-tong Wan

DOI: 10.1631/jzus.B1600270 Downloaded: 2495 Clicked: 5525 Cited: 0 Commented: 0(p.586-596) <Full Text> <PPT> 1602

Chinese summary <24> 次烏頭堿配伍甘草次酸對缺氧缺糖損傷H9c2心肌細胞的保護作用及其分(fēn)子機制

目的：探讨次烏頭堿（HA）配伍甘草次酸（GA）對缺氧缺糖（OGD）損傷H9c2心肌細胞的保護作用及其作用機制。
創新點：首次在OGD模型中(zhōng)證明HA+GA對H9c2心肌細胞有明顯的保護作用。此作用與減少細胞壞死和凋亡有關系，且其作用機制與磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白(bái)質絲氨酸-蘇氨酸激酶（PI3K/Akt）信号通路有關。
方法：采用H9c2心肌細胞爲研究對象，将其分(fēn)爲七組：正常組、OGD模型組、OGD+HA組、OGD+GA組、OGD+HA+GA組、OGD+LY294002組、OGD+HA+GA+LY294002組。采用Hoechst 33342染色熒光顯微鏡及透射電鏡觀察前五組的H9c2心肌細胞的形态學改變；采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）檢測前五組細胞上清液中(zhōng)乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工(gōng)酶（CK-MB）以及天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）的釋放(fàng)量的改變；采用異硫氰酸熒光素-磷脂結合蛋白(bái)V/碘化丙啶（FITC-AV/PI）雙染色法檢測前五組細胞凋亡率的情況；采用蛋白(bái)質免疫印迹法（Western blot）檢測加入抑制劑LY294002前後絲蘇氨酸蛋白(bái)激酶（Akt）、磷酸化絲蘇氨酸蛋白(bái)激酶（p-Akt）、B細胞淋巴瘤/白(bái)血病-2相關x蛋白(bái)（Bax）、B細胞淋巴瘤/白(bái)血病-2（Bcl-2）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白(bái)酶-9（caspase-9）等細胞作用信号通路PI3K/Akt相關蛋白(bái)的情況。
結論：（1）Hoechst 33342染色熒光顯微鏡顯示OGD+HA+GA組抗凋亡作用最明顯；（2）透射電鏡觀察OGD+HA+GA組凋亡現象改善最多；（3）LDH、CK-MB及AST的含量變化顯示OGD+HA+GA組心肌細胞損傷指标降低最多（P<0.05）；（4）Western blot法檢測結果顯示HA+GA可以減少OGD對H9c2心肌細胞的損傷，其作用機制與PI3K/Akt信号通路有關。

關鍵詞組：次烏頭堿；甘草次酸；H9c2心肌細胞；凋亡；PI3K/Akt

Cytotoxicity of anti-tumor herbal Marsdeniae tenacissimae extract on erythrocytes

Ke Hao, Bing-yu Chen, Kai-qiang Li, Yu Zhang, Cai-xia Li, Ying Wang, Lu-xi Jiang, Jiang Shen, Xiang-chai Guo, Wei Zhang, Meng-hua Zhu, Zhen Wang

DOI: 10.1631/jzus.B1600228 Downloaded: 2710 Clicked: 4265 Cited: 0 Commented: 0(p.597-604) <Full Text> <PPT> 1761

Chinese summary <21> 烏骨藤提取物(wù)對人紅細胞的毒性研究

目的：評估烏骨藤提取物(wù)對紅細胞形态及生(shēng)理功能的影響，并初步探讨其作用機制。
創新點：首次檢測烏骨藤提取物(wù)對紅細胞的毒性作用，并且初步探索此毒性作用與烏骨藤導緻的紅細胞内活性氧（ROS）和鈣離(lí)子水平的相關性。
方法：不同濃度烏骨藤提取物(wù)（0、64、128和256 µg/ml）處理紅細胞24 h，通過流式細胞術檢測前向角散射（FSC）和側向角散射（SSC），計算紅細胞破碎率和大(dà)小(xiǎo)改變，通過顯微鏡觀察形态學的變化；裝載2’,7’-二氯熒光黃雙乙酸鹽（DCFH-DA）和鈣熒光探針Fluo-4染料，通過流式細胞術分(fēn)别檢測紅細胞ROS和鈣離(lí)子熒光強度的變化；通過觀察一(yī)系列低滲生(shēng)理鹽水下(xià)紅細胞的溶脹情況，評估烏骨藤提取物(wù)對紅細胞脆性的改變。
結論：烏骨藤提取物(wù)劑量依賴性地增加紅細胞的破碎率（圖1），導緻FSC增加（圖2），同時高濃度烏骨藤提取物(wù)（256 µg/ml）導緻紅細胞圓盤狀結構消失（圖3）；128和256 µg/ml烏骨藤提取物(wù)處理紅細胞導緻胞内鈣離(lí)子顯著增加（圖4）；烏骨藤提取物(wù)在高糖環境中(zhōng)誘導紅細胞ROS累計，并最終導緻紅細胞脆性增加（圖5）。上述結果顯示，烏骨藤提取物(wù)對紅細胞有毒性作用，并有可能在臨床抗癌治療中(zhōng)破壞紅細胞引起潛在的毒副作用（圖6）。

關鍵詞組：烏骨藤提取物(wù)；紅細胞；鈣離(lí)子；活性氧（ROS）；紅細胞脆性

A simple method for removing low-density granulocytes to purify T lymphocytes from peripheral blood mononuclear cells

Si-gong Zhang, Yu-xin Song, Xiao-ming Shu, Hai-li Shen, Han-bo Yang, Rui-xue Duo, Guo-chun Wang

DOI: 10.1631/jzus.B1600064 Downloaded: 2579 Clicked: 4508 Cited: 0 Commented: 0(p.605-614) <Full Text> <PPT> 1726

Chinese summary <23> 一(yī)種從外(wài)周血單個核細胞中(zhōng)祛除低密度粒細胞并純化T淋巴細胞的簡易方法

目的：系統性紅斑狼瘡（SLE）患者外(wài)周血單個核細胞（PBMCs）中(zhōng)的低密度粒細胞（LDGs）可以自發而過度地形成中(zhōng)性粒細胞胞外(wài)網狀陷阱（NETs），而形成的NETs會降低T細胞激活的阈值。采用PBMCs做淋巴細胞研究時，所含的異常增多的LDGs可能會顯著影響實驗結果。因此需要了解其他自身免疫病中(zhōng)LDGs的比例，并需要一(yī)種簡便地祛除PBMCs中(zhōng)LDGs的方法。
創新點：首次提出LDGs清除的方法，驗證了離(lí)心後貼壁法清除LDGs的有效性和可靠性。
方法：采用流式細胞儀測定55例皮肌炎（DM）患者、15例多發性肌炎（PM）患者、42例類風濕關節炎（RA）患者、25例SLE患者（陽性對照）和19例健康對照（陰性對照）PBMCs中(zhōng)LDGs的比例。采用提高離(lí)心力、離(lí)心後貼壁和全血沉澱後再離(lí)心這三種方法祛除PBMCs中(zhōng)的LDGs，進一(yī)步比較各種方法的LDGs清除率和對PBMCs中(zhōng)T細胞的影響程度。清除T-SPOT.TB陽性患者PBMCs中(zhōng)LDGs後複測T-SPOT.TB，明确LDGs是否對T-SPOT.TB結果有影響。
結論：本研究中(zhōng)DM、PM、RA和SLE患者PBMCs中(zhōng)LDGs比例普遍升高（圖1）。清除PBMCs中(zhōng)LDGs後，T-SPOT.TB顯著降低（圖2）。離(lí)心後貼壁法不但能最有效地清除LDGs，且對PBMCs中(zhōng)T細胞的比例影響最小(xiǎo)（圖3~5）。綜上所述，PBMCs中(zhōng)LDGs的比例在DM、PM、RA和SLE患者中(zhōng)普遍增高；采用PBMCs做T細胞相關研究時LDGs通過形成NETs對T細胞激活的影響不能忽視；離(lí)心後貼壁法可以簡單而高效地清除PBMCs中(zhōng)的LDGs。

關鍵詞組：低密度粒細胞；中(zhōng)性粒細胞胞外(wài)網狀陷阱；外(wài)周血單個核細胞；自身免疫病；T-SPOT.TB

Effects on cytotoxicity and antibacterial properties of the incorporations of silver nanoparticles into the surface coating of dental alloys

Xiao-ting Shen, Yan-zhen Zhang, Fang Xiao, Jing Zhu, Xiao-dong Zheng

DOI: 10.1631/jzus.B1600555 Downloaded: 2742 Clicked: 4496 Cited: 0 Commented: 0(p.615-625) <Full Text> <PPT> 1663

Chinese summary <21> 納米銀顆粒粘附對牙科合金細胞毒性和抗菌性的影響

目的：評估納米銀顆粒的粘附對牙科合金的細胞毒性和抗菌性的影響，并初步探讨其作用機制。
創新點：運用MTT法證實钴鉻合金和純钛對小(xiǎo)鼠成骨前體(tǐ)細胞（MC3T3-E1）及大(dà)鼠骨髓間充質幹細胞（BMSC）産生(shēng)細胞毒性，粘附納米銀顆粒後細胞毒性有所降低。
方法：将化學法制得的3種濃度的納米銀顆粒分(fēn)别粘附于6種牙科合金表面，掃描電鏡觀察并确認納米銀的粘附情況。采用MTT法檢測不同濃度納米銀顆粒的牙科合金對MC3T3-E1及BMSC的細胞毒性。評價3種濃度納米銀顆粒的钴鉻合金和純钛試件浸提液對金黃色葡萄球菌和變形鏈球菌的抗菌性。
結論：牙科合金對MC3T3-E1和BMSC細胞具有較強的毒性，粘附納米銀顆粒後細胞毒性有所降低。3種濃度的納米銀顆粒細胞毒性之間無顯著性差異，且這3種濃度納米銀顆粒粘附後對牙科合金的抗菌性無明顯影響。

關鍵詞組：納米銀顆粒；牙科合金；細胞毒性；抗菌性能；MC3T3-E1細胞；BMSC細胞

Functional characterization of the promoter of carbonyl reductase 1 gene in porcine endometrial cells

Ai-ling Zhang, Xian-yue Sun, Qi Yin, Jian-hua Zeng, Zhe Zhang, Jia-qi Li, Hao Zhang

DOI: 10.1631/jzus.B1600225 Downloaded: 2392 Clicked: 4191 Cited: 0 Commented: 0(p.626-634) <Full Text> <PPT> 1574

Chinese summary <20> CBR1基因啓動子在豬子宮内膜細胞的功能研究

目的：研究CBR1基因啓動子在豬子宮内膜細胞的表達調控機制。
創新點：發現CBR1基因啓動子在豬子宮内膜受到炎性因子核轉錄因子kappa B（NF-κB）成員(yuán)p65調控。p65對該啓動子具有正向調節作用，但是對于CBR1基因的表達并不是必需的。
方法：通過雙熒光素酶報告基因載體(tǐ)确定CBR1基因啓動子轉錄活性區，通過染色質免疫沉澱（ChIP）技術确定p65能夠結合CBR1基因啓動子，通過超表達和幹擾表達實驗證實p65對CBR1基因啓動子的調控作用。
結論：豬CBR1基因啓動子−1640/−647區對于其轉錄活性是必需的，在−1545/−1531區存在p65的結合位點。p65在豬子宮内膜細胞中(zhōng)促進了CBR1基因mRNA的表達，但是幹擾p65則不會造成CBR1基因mRNA表達量下(xià)降，推斷p65不是CBR1基因表達的必需因素。

關鍵詞組：豬；CBR1基因；啓動子；核轉錄因子kappa B（NF-κB）；子宮内膜

Response of linear and cyclic electron flux to moderate high temperature and high light stress in tomato

Tao Lu, Jie-wei Shi, Zhou-ping Sun, Ming-fang Qi, Yu-feng Liu, Tian-lai Li

DOI: 10.1631/jzus.B1600286 Downloaded: 2614 Clicked: 5684 Cited: 0 Commented: 0(p.635-648) <Full Text> <PPT> 1451

Chinese summary <22> 線性電子傳遞和環式電子傳遞對緩解番茄亞高溫強光脅迫的響應

目的：探讨特定高溫和強光逆境下(xià)番茄葉片中(zhōng)的環式電子傳遞（CEF）和線性電子傳遞（LEF）的光保護機制。
創新點：通過引入電子抑制劑的方法系統分(fēn)析了CEF和LEF對亞高溫強光脅迫的響應。
方法：将品種爲"遼園多麗"的番茄幼苗（n=160）平均分(fēn)成四組（表1）：組1，于常溫常光照25 °C，500 µmol/(m2·s)條件下(xià)培養并作爲對照；組2，葉片噴施蒸餾水并在亞高溫強光35 °C，1000 µmol/(m2·s)（HH）條件下(xià)培養；組3，HH條件下(xià)葉片噴施100 µmol/L敵草隆（DCMU，CEF抑制劑）；組4，HH條件下(xià)葉片噴施60 µmol/L甲基紫精（MV，LEF抑制劑）。在處理5 d及恢複10 d期間，分(fēn)别測定番茄幼苗葉片的光能吸收、激發能分(fēn)配、光系統活性、類囊體(tǐ)膜完整性和ATP酶活性等指标。
結論：CEF和LEF通過一(yī)定程度上改善葉片光能吸收及激發能分(fēn)配，并且維持類囊體(tǐ)膜較高完整性和ATP酶活性，從而維持光系統活性并減少光抑制和光破壞程度。

關鍵詞組：光抑制；光保護；類囊體(tǐ)膜；番茄

Correspondence

Toxic epidermal necrolysis after dactinomycin and vincristine combination chemotherapy for nephroblastoma

Yuan Liang, Zhou Yang, Zi-gang Xu, Lin Ma

DOI: 10.1631/jzus.B1700065 Downloaded: 2088 Clicked: 3393 Cited: 0 Commented: 0(p.649-652) <Full Text> <PPT> 1460

Chinese summary <20> 腎母細胞瘤更生(shēng)黴素和長春新堿聯合化療并發中(zhōng)毒性表皮壞死松解症的報道

概要：中(zhōng)毒性表皮壞死松解症是一(yī)類臨床罕見但嚴重威脅患者生(shēng)命的重症藥疹，死亡率高達30%~50%。兒童中(zhōng)最常見緻敏藥物(wù)爲抗癫痫藥、抗生(shēng)素和解熱鎮痛藥。化療藥物(wù)引發中(zhōng)毒性表皮壞死松解症報道少見。本文報道一(yī)例2歲腎母細胞瘤患兒經更生(shēng)黴素聯合長春新堿化療1周後并發嚴重皮膚藥物(wù)不良反應--中(zhōng)毒性表皮壞死松解症。本報道旨在提醒腫瘤科醫生(shēng)警惕腫瘤患者治療過程中(zhōng)發生(shēng)中(zhōng)毒性表皮壞死松解症這一(yī)高緻死性重症藥疹的可能，需要在臨床中(zhōng)密切觀察患兒皮膚表現，一(yī)旦出現相應症狀須立即作爲危重症處理；同時提示皮膚科醫生(shēng)警惕化療藥更生(shēng)黴素有引發中(zhōng)毒性表皮壞死松解症的可能，發現此類病人用藥時出現皮疹應重視。早期識别并停用可疑藥物(wù)，聯合積極支持治療可顯著改善患者預後，降低死亡率。

關鍵詞組：藥疹；惡性腫瘤；中(zhōng)毒性表皮壞死松解症；化療；腎母細胞瘤