Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2024 Vol.25 No.1 P.1-90

<<< CONTENTS >>>

Reviews

Review: Targeting ferroptosis and ferritinophagy: new targets for cardiovascular diseases

Yi LUAN, Yang YANG, Ying LUAN, Hui LIU, Han XING, Jinyan PEI, Hengdao LIU, Bo QIN, Kaidi REN

DOI: 10.1631/jzus.B2300097 Downloaded: 475 Clicked: 629 Cited: 0 Commented: 0(p.1-22) <Full Text> <PPT> 103

Chinese summary <69> 靶向鐵死亡和鐵自噬：心血管疾病的新靶點？

栾一(yī)¹，楊陽¹，栾瑩²，劉慧³，邢晗^7,8,9，裴金燕⁴，劉恒道⁵，秦波⁶，任凱迪^7,8,9
¹鄭州大(dà)學第一(yī)附屬醫院，臨床系統生(shēng)物(wù)學研究中(zhōng)心，中(zhōng)國鄭州市，450052
²北(běi)京大(dà)學物(wù)理科學學院，中(zhōng)國北(běi)京市，100871
³新鄉醫科大(dà)學醫學檢驗學院，中(zhōng)國新鄉市，453003
⁴河南(nán)省省直第三人民醫院，質量管理辦公室，中(zhōng)國鄭州市，450052
⁵鄭州大(dà)學第一(yī)附屬醫院心内科，中(zhōng)國鄭州市，450052
⁶鄭州大(dà)學第一(yī)附屬醫院轉化醫學中(zhōng)心，中(zhōng)國鄭州市，450052
⁷鄭州大(dà)學第一(yī)附屬醫院藥學部，中(zhōng)國鄭州市，450052
⁸鄭州大(dà)學河南(nán)省精準用藥重點實驗室，中(zhōng)國鄭州市，450052
⁹鄭州大(dà)學河南(nán)省精準用藥轉化與應用工(gōng)程實驗中(zhōng)心，中(zhōng)國鄭州市，450052
摘要：心血管疾病（CVDs）在全球範圍内是死亡的主要驅動因素。鐵是一(yī)種必需的微量元素，在多種生(shēng)物(wù)過程中(zhōng)很重要。幾十年來，鐵對心血管疾病的作用引起了廣泛的讨論。由鐵介導的細胞死亡方式，即鐵死亡，在心肌細胞損傷和心血管疾病中(zhōng)發揮着重要的作用，因此受到廣泛關注。此外(wài)，鐵自噬是誘導鐵死亡的上遊機制，與心血管疾病密切相關。本文就鐵死亡和鐵自噬的過程、機制、鐵自噬的調控途徑和分(fēn)子靶點進行綜述，并總結其對心血管疾病的作用。此外(wài)，我(wǒ)們讨論了針對鐵自噬誘導的鐵死亡調節劑治療心血管疾病的可能性。總之，本綜述将爲心血管疾病的病理學機制提供新的見解，并提供一(yī)系列潛在治療靶點。

關鍵詞組：心血管疾病；鐵；鐵死亡；鐵自噬；治療靶點

Review: Role of 5-hydroxytryptamine type 3 receptors in the regulation of anxiety reactions

Yinan DU, Zhiwei LI, Yukui ZHAO, Jing HAN, Weiping HU, Zhiqiang LIU

DOI: 10.1631/jzus.B2200642 Downloaded: 500 Clicked: 877 Cited: 0 Commented: 0(p.23-37) <Full Text> <PPT> 167

Chinese summary <75> 5-羟色胺3受體(tǐ)對焦慮反應的調節作用

杜宜楠，李志(zhì)偉，趙昱魁，韓靜，胡衛平，劉志(zhì)強
陝西師範大(dà)學現代教學技術教育部重點實驗室，中(zhōng)國西安市，710062
摘要：5-羟色胺3受體(tǐ)（5-hydroxytryptamine type 3 receptor，5-HT₃R）是5-羟色胺受體(tǐ)家族中(zhōng)唯一(yī)的一(yī)類配體(tǐ)門控離(lí)子通道，通過對Na⁺、K⁺、Ca²⁺等離(lí)子的高通透性以及繼發性電壓門控Ca²⁺離(lí)子通道的激活從而誘發神經元興奮性的快速上調或軸突末梢的神經遞質釋放(fàng)。在中(zhōng)樞神經系統，5-HT₃R廣泛表達于内側前額葉皮質、杏仁核、海馬體(tǐ)和導水管周圍灰質等與焦慮反應密切相關的腦區，通過對不同腦區不同類别細胞的作用，對焦慮反應産生(shēng)雙向調節效應。其中(zhōng)，5-HT₃R在杏仁核通過激活膽囊收縮素系統促進焦慮；在内側前額葉皮質的邊緣下(xià)區通過激活γ-氨基丁酸能中(zhōng)間抑制性神經元的"去(qù)抑制"促進焦慮；在内側前額葉皮質的邊緣前區和腹側海馬則通過對γ-氨基丁酸能中(zhōng)間抑制性神經元的激活産生(shēng)抗焦慮樣作用。此外(wài)，在海馬和導水管周圍灰質，5-HT₃R通過調節5-HT投射活動間接啓動5-HT₂R，從而參與焦慮反應調節。以上說明，僅通過全身性的激動或拮抗5-HT₃R不太可能用于焦慮症治療，這制約了當前5-HT₃R藥物(wù)的臨床應用。因此，未來的研究可以探索針對5-HT₃R涉及的環路進行靶向用藥或聯合藥物(wù)的策略，以促進5-HT₃R藥物(wù)的臨床應用。

關鍵詞組：5-羟色胺3受體(tǐ)（5-HT₃R）；焦慮；内側前額葉皮質；杏仁核；海馬體(tǐ)；導水管周圍灰質

Research Articles

Reduced expression of semaphorin 3A in osteoclasts causes lymphatic expansion in a Gorham-Stout disease (GSD) mouse model

Dongfang ZHANG, Hao XU, Chi QIN, Kangming CAI, Jing ZHANG, Xinqiu XIA, Jingwen BI, Li ZHANG, Lianping XING, Qianqian LIANG, Wensheng WANG

DOI: 10.1631/jzus.B2300180 Downloaded: 550 Clicked: 734 Cited: 0 Commented: 0(p.38-50) <Full Text> <PPT> 143

Chinese summary <100> 破骨細胞中(zhōng)信号素3A表達的減少導緻小(xiǎo)鼠GSD模型中(zhōng)淋巴管擴張

張東芳¹，徐浩^2,3，秦馳¹，蔡康明¹，張靖¹，夏鑫秋¹，畢靜雯¹，張莉¹，邢聯平⁴，梁倩倩^2,3，王文晟¹
¹河南(nán)師範大(dà)學細胞分(fēn)化與調控國家重點實驗室，生(shēng)命科學學院分(fēn)子醫學實驗室，中(zhōng)國新鄉市，453007
²上海中(zhōng)醫藥大(dà)學附屬龍華醫院脊柱研究所，中(zhōng)國上海市，200032
³上海中(zhōng)醫藥大(dà)學教育部筋骨理論與治療重點實驗室，中(zhōng)國上海市，200032
⁴羅切斯特大(dà)學醫學中(zhōng)心病理與醫學檢驗系，美國羅切斯特市，14642
摘要：戈勒姆綜合征（Gorham-Stout disease, GSD）是一(yī)種罕見的散發性慢(màn)性骨科疾病，以進行性骨溶解、吸收和消失爲特征，伴骨髓腔淋巴管浸潤。雖然GSD的溶骨機制已被廣泛研究，但其骨中(zhōng)淋巴管增生(shēng)的原因卻很少被觸及。本研究通過RNA測序，比較破骨細胞（OCs）和破骨細胞前體(tǐ)（OCPs）的RNA表達譜，發現了具有骨保護作用的因子信号素3A（Sema3A）在OCs中(zhōng)的表達顯著降低了。并且與OCPs相比，OCs促進了淋巴管内皮細胞（LECs）的生(shēng)長、遷移和體(tǐ)外(wài)淋巴管管狀形成。同時體(tǐ)外(wài)研究發現，重組Sema3A能抑制LECs的生(shēng)長、遷移和體(tǐ)外(wài)淋巴管管狀形成，證實了Sema3A對LECs的抑制作用。采用LECs誘導的GSD小(xiǎo)鼠模型，通過在胫骨内注射表達Sema3A的慢(màn)病毒，我(wǒ)們進一(yī)步檢測Sema3A在體(tǐ)内的作用。結果表明，在胫骨中(zhōng)過表達Sema3A可抑制LECs的擴張，減少骨丢失。而在胫骨中(zhōng)注射表達Sema3A shRNA的慢(màn)病毒以敲低Sema3A的表達可引發小(xiǎo)鼠胫骨GSD樣表型。組織學染色分(fēn)析表明，與對照組相比，Sema3A慢(màn)病毒治療後OCs減少，骨鈣素增加。基于以上結果，我(wǒ)們認爲OCs中(zhōng)Sema3A的減少是GSD的發病機制之一(yī)，表達Sema3A代表了一(yī)種治療GSD的新方案。

關鍵詞組：信号素3A；戈勒姆綜合征；破骨細胞；骨溶解；淋巴管内皮細胞

Mass spectrometry analysis of intact protein N-glycosylation signatures of cells and sera in pancreatic adenocarcinomas

Mingming XU, Zhaoliang LIU, Wenhua HU, Ying HAN, Zhen WU, Sufeng CHEN, Peng XIA, Jing DU, Xumin ZHANG, Piliang HAO, Jun XIA, Shuang YANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200652 Downloaded: 471 Clicked: 607 Cited: 0 Commented: 0(p.51-64) <Full Text> <PPT> 184

Chinese summary <13> 胰腺癌細胞和血清完整蛋白(bái)質N-糖基化特征的質譜分(fēn)析

徐明明¹，劉兆亮¹，胡文華¹，韓穎²，吳真³，陳素峰⁴，夏鵬⁴，杜璟⁴，張旭敏³，郝丕良²，夏駿⁴，楊霜¹
¹蘇州大(dà)學藥學院臨床質譜中(zhōng)心，中(zhōng)國蘇州市，215123
²上海科技大(dà)學生(shēng)命科學與技術學院，中(zhōng)國上海市，201210
³複旦大(dà)學生(shēng)命科學學院生(shēng)物(wù)化學系基因工(gōng)程國家重點實驗室，中(zhōng)國上海市，200438
⁴杭州醫學院附屬浙江省人民醫院臨床實驗中(zhōng)心，中(zhōng)國杭州市，310014
摘要：胰腺癌作爲最惡性的癌症之一(yī)，早期幹預是提高生(shēng)存率的關鍵。目前尚無可靠的方法對其發展爲惡性腫瘤進行早期識别，因此在胰腺腫瘤發生(shēng)過程中(zhōng)發現早期分(fēn)子變化的要求迫在眉睫。異常糖基化與癌症進展密切相關，對将糖基化變化作爲胰腺癌診斷的生(shēng)物(wù)标記物(wù)已有較多研究，但詳細的糖組學信息，尤其是胰腺癌在藥物(wù)治療前後的位點特異性N-糖基化變化研究，仍需進一(yī)步深入。本研究采用綜合性固相化學酶糖組學手段，對胰腺癌細胞和患者血清中(zhōng)的聚糖、糖基化位點和完整糖肽展開(kāi)分(fēn)析。癌症細胞中(zhōng)N-聚糖的分(fēn)析結果顯示，原位腫瘤MIA PaCa-2細胞分(fēn)泌的糖蛋白(bái)增加，然而含有較多分(fēn)泌糖蛋白(bái)的人類血清在其特定糖基化位點上的聚糖卻發生(shēng)了顯著變化。上述結果表明，腫瘤特異性糖基化可作爲胰腺癌診斷的潛在生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)。此外(wài)，本研究發現抗KRAS G12C突變的小(xiǎo)分(fēn)子抑制劑AMG-510可顯著降低MIA PaCa-2細胞的糖基化水平，這表明KRAS在細胞糖基化過程中(zhōng)發揮抑制作用，将有助于AMG-510的抗腫瘤作用。

關鍵詞組：胰腺癌；糖基化；生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)；糖蛋白(bái)組學；質譜

Bioceramic scaffolds with two-step internal/external modification of copper-containing polydopamine enhance antibacterial and alveolar bone regeneration capability

Xiaojian JIANG, Lihong LEI, Weilian SUN, Yingming WEI, Jiayin HAN, Shuaiqi ZHONG, Xianyan YANG, Zhongru GOU, Lili CHEN

DOI: 10.1631/jzus.B23d0004 Downloaded: 2226 Clicked: 355 Cited: 0 Commented: 0(p.65-82) <Full Text> <PPT> 124

Chinese summary <15> 含銅聚多巴胺内外(wài)雙修飾法構建抗菌促骨再生(shēng)生(shēng)物(wù)陶瓷支架

蔣曉健¹，雷利紅¹，孫偉蓮¹，韋應明¹，韓佳吟¹，鍾帥祺¹，楊賢燕²，苟中(zhōng)入²，陳莉麗¹
¹浙江大(dà)學醫學院附屬第二醫院口腔内科，中(zhōng)國杭州市，310009
²浙江加州國際納米技術研究院生(shēng)物(wù)納米材料與再生(shēng)醫學研究平台，中(zhōng)國杭州市，310058
摘要：摻鎂矽酸鈣（CS）生(shēng)物(wù)陶瓷支架在修複下(xià)颌骨缺損中(zhōng)具有獨特的優勢，然而抗菌性能的缺乏使其難以應對複雜(zá)的口腔環境。本文首次采用新型含銅聚多巴胺快速沉積方法對CS支架進行功能修飾，分(fēn)别構建了内修飾支架（CS*P）、外(wài)修飾支架（CS@PDA）以及内外(wài)雙修飾支架（CS*P@PDA）。通過體(tǐ)外(wài)對支架表面形貌、降解行爲及機械性能進行評價，我(wǒ)們發現雙修飾支架具有獨特的微納結構表面和可觀的機械強度。在浸泡降解過程中(zhōng)，雙修飾支架組的銅離(lí)子在早期會快速釋放(fàng)，而後呈現長期的緩釋狀态。體(tǐ)外(wài)抗菌及細胞試驗提示，銅離(lí)子梯度釋放(fàng)模式在賦予雙修飾支架優異抗菌效果的同時，保持了其良好的生(shēng)物(wù)相容性，并且具有促進成骨和成血管的效果。此外(wài)，雙修飾支架在兔下(xià)颌骨臨界骨缺損模型中(zhōng)展現了可靠的早期促骨再生(shēng)效果。總之，通過含銅聚多巴胺内外(wài)雙修飾法可構建兼具抗菌能力和促骨再生(shēng)能力的骨再生(shēng)支架，該修飾方法簡便易行且适用性廣泛，有望爲預防植入物(wù)感染提供新思路。

關鍵詞組：含銅聚多巴胺；修飾；抗菌性能；骨再生(shēng)；成血管；生(shēng)物(wù)陶瓷支架

Correspondence

Deep learning-based radiomics allows for a more accurate assessment of sarcopenia as a prognostic factor in hepatocellular carcinoma

Zhikun LIU, Yichao WU, Abid Ali KHAN, Lun LU, Jianguo WANG, Jun CHEN, Ningyang JIA, Shusen ZHENG, Xiao XU

DOI: 10.1631/jzus.B2300363 Downloaded: 322 Clicked: 518 Cited: 0 Commented: 0(p.83-90) <Full Text> <PPT> 189

Chinese summary <17> 基于影像組學的深度學習評估肌少症對肝癌切除和移植患者預後的影響

劉治坤^1,5，吳逸超^2,5，Abid Ali KHAN^2,5，陸倫³，王建國^1,5，陳峻^1,5，賈甯陽³，鄭樹(shù)森(sēn)^4,5,6，徐骁^1,2,5
¹浙江省腫瘤融合與智能醫學實驗室，浙江大(dà)學醫學院附屬杭州市第一(yī)人民醫院肝膽胰外(wài)科，中(zhōng)國杭州市，310006
²浙江大(dà)學醫學院，中(zhōng)國杭州市，310058
³海軍醫科大(dà)學東方肝膽外(wài)科醫院放(fàng)射科，中(zhōng)國上海市，200438
⁴浙江大(dà)學醫學院附屬第一(yī)附屬醫院肝膽胰外(wài)科，中(zhōng)國杭州市，310003
⁵國家衛健委多器官聯合移植重點實驗室，中(zhōng)國杭州市，310003
⁶樹(shù)蘭（杭州）醫院肝膽胰外(wài)科，中(zhōng)國杭州市，310022
摘要：肌少症是指因持續骨骼肌含量流失、強度和功能下(xià)降引起的綜合征，且與包括肝細胞癌（HCC）在内的腫瘤患者預後密切相關。目前該病的檢測手段局限且無統一(yī)标準。本文旨在利用基于影像組學的深度學習（DL）技術評估肌少症，用于肝癌患者行肝髒部分(fēn)切除術或肝移植術的預後預測。本研究回顧性納入浙大(dà)一(yī)院肝癌手術切除492例（訓練集+内部驗證集）與肝癌肝移植173例患者（外(wài)部LT驗證集），東方肝膽醫院肝癌切除患者161例（外(wài)部驗證集），并收集患者術前一(yī)個月内的腹部計算機斷層掃描（CT）平掃期影像與臨床資(zī)料；單中(zhōng)心肝切除術組入組患者按7：3随機分(fēn)爲訓練集和内部驗證集（訓練集345例，驗證集147例），肝移植組及第二中(zhōng)心肝癌切除組作爲外(wài)部驗證集，經訓練集建立預測模型，并利用内部和外(wài)部驗證集驗證預測模型的預測性能；對訓練集患者CT圖像中(zhōng)第3腰椎骨（L3）層面的骨骼肌（SM）及腰大(dà)肌（PM）輪廓進行人工(gōng)勾畫；抽提SM與PM影像組學特征，随後利用自編碼器（AutoEncoder）壓縮特征，TFDeepSurv生(shēng)存分(fēn)析網絡構建DL預後預測模型，預測HCC術後無瘤生(shēng)存率（RFS）與總體(tǐ)生(shēng)存時間（OS）；最後計算時間依賴性受試者工(gōng)作特征曲線（ROC）的曲線下(xià)面積（AUC）和一(yī)緻性指數（C-index），采用應用淨重新分(fēn)類改善指數（NRI）和臨床決策曲線（DCA）評價模型預測性能。最終從勾畫的CT圖像L3層面的SM及PM中(zhōng)采集相應肌肉中(zhōng)1343個影像組學特征。經AutoEncoder将此高階影像組學特征降維至100個特征。運用TFDeepSurv生(shēng)存分(fēn)析網絡完成DL預測模型的構建，将HCC患者根據預後的差異分(fēn)爲高危組和低危組，高危組HCC患者行肝部分(fēn)切除手術後預後顯著低于低危組患者。此外(wài)，通過Kaplan-Meier生(shēng)存曲線分(fēn)析等方法證實DL模型在内部及外(wài)部驗證集、外(wài)部LT驗證集中(zhōng)均可對肝癌患者術後的預後進行準确預測，一(yī)緻性指數分(fēn)别達0.775和0.613。NRI和DCA同樣顯示DL模型具有較高的預測性能。本研究創新性地提出了基于影像組學的DL技術構建的預後預測模型；該模型可在術前對肝癌手術切除和肝移植術後的生(shēng)存風險進行個體(tǐ)化預測，從而實現對肝癌患者OS的早期預判，有助于制定合理的臨床決策和指導臨床實踐。

關鍵詞組：影像組學；深度學習；肌少症；肝細胞肝癌；肝部分(fēn)切除術；肝移植