Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2023 Vol.24 No.12 P.1069-1184

Cover:

<241>

Contents:

<98>

<<< CONTENTS >>>

Reviews

Review: Genetic resources and precise gene editing for targeted improvement of barley abiotic stress tolerance

Sakura KARUNARATHNE, Esther WALKER, Darshan SHARMA, Chengdao LI, Yong HAN

DOI: 10.1631/jzus.B2200552 Downloaded: 2089 Clicked: 1170 Cited: 0 Commented: 0(p.1069-1092) <Full Text> <PPT> 135

Chinese summary <16> 定向改良大(dà)麥耐逆性的遺傳資(zī)源和基因編輯策略

Sakura KARUNARATHNE¹，Esther WALKER²，Darshan SHARMA²，李承道^1,2，韓勇^1,2
¹西澳作物(wù)遺傳聯盟，莫道克大(dà)學科學、健康、工(gōng)程和教育學院，澳大(dà)利亞西澳大(dà)亞洲莫道克，6150
²第一(yī)産業和地區發展部，澳大(dà)利亞西澳大(dà)利亞州珀斯，6151
摘要：逆境脅迫如幹旱、高溫、鹽害、低溫和澇漬危害谷類作物(wù)生(shēng)長，這些因素限制了全球大(dà)麥産量并造成了巨大(dà)的經濟損失。随着抗逆基因被不斷發掘和驗證，以及新型基因編輯系統的引入，精确改良大(dà)麥耐逆性迎來了新的發展契機，特别是利用強大(dà)的CRISPR/Cas9工(gōng)具定點誘導突變和改良性狀。本文綜述了世界大(dà)麥主産地中(zhōng)受主要逆境因素影響的區域以及相應的經濟損失，收集了約150個已被驗證的關鍵抗逆基因并構建于同一(yī)個大(dà)麥物(wù)理圖譜中(zhōng)，以期用于育種實踐。此外(wài)，本文還概述了應用堿基編輯、引導編輯和多重編輯等不同策略定向改良性狀，并讨論了當前的技術難點，包括高通量突變體(tǐ)篩選和突破大(dà)麥遺傳轉化的基因型依賴，以實現商(shāng)業化育種。本文羅列的抗逆基因和提出的相應基因編輯策略對增強大(dà)麥耐逆性和環境适應性具有理論和實踐意義。

關鍵詞組：CRISPR；基因功能；幹旱；遺傳改良；轉錄調控；育種

Review: Ethical and legal implications of gene editing in plant breeding: a systematic literature review

Siti Hafsyah IDRIS, Nurzatil Sharleeza MAT JALALUDDIN, Lee Wei CHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200601 Downloaded: 492 Clicked: 929 Cited: 0 Commented: 0(p.1093-1105) <Full Text> <PPT> 118

Chinese summary <9> 基因編輯在植物(wù)育種中(zhōng)的道德和法律影響：一(yī)項系統性文獻綜述

Siti Hafsyah IDRIS¹，Nurzatil Sharleeza MAT JALALUDDIN²，Lee Wei CHANG（曾立緯）³
¹馬來西亞瑪拉工(gōng)藝大(dà)學法學院，馬來西亞雪蘭莪州莎阿南(nán)，40450
²馬來西亞馬來亞大(dà)學研究管理與創新綜合大(dà)樓3層農業生(shēng)物(wù)技術研究中(zhōng)心（CEBAR），馬來西亞吉隆坡，50603
³馬來西亞馬來亞大(dà)學高影響力研究大(dà)樓1層文明對話(huà)中(zhōng)心，馬來西亞吉隆坡，50603
摘要：生(shēng)物(wù)技術的政策和法規必須不斷修訂和更新，以适應最新的植物(wù)育種技術進展。如基因編輯這樣的新植物(wù)育種技術（NPBT），已被應用于解決植物(wù)育種中(zhōng)的各種難題，但同時，将NPBT作爲新興生(shēng)物(wù)技術工(gōng)具也引起了一(yī)系列的法律和倫理問題。本研究旨在突出基因編輯技術在現有文獻中(zhōng)的實施情況，并研究基因編輯技術在植物(wù)育種中(zhōng)面臨的道德和倫理問題。我(wǒ)們進行了系統性文獻綜述（SLR），以提供圍繞此主題的倫理和法律論述的現狀。我(wǒ)們還确定了在涉及基因編輯技術在植物(wù)育種中(zhōng)的未來治理時必須解決的關鍵研究優先領域和政策空白(bái)。

關鍵詞組：系統性文獻綜述；基因編輯；植物(wù)育種；法律和倫理問題；結果論；美德倫理原則

Review: Micropeptides: origins, identification, and potential role in metabolism-related diseases

Yirui LU, Yutong RAN, Hong LI, Jiao WEN, Xiaodong CUI, Xiaoyun ZHANG, Xiumei GUAN, Min CHENG

DOI: 10.1631/jzus.B2300128 Downloaded: 493 Clicked: 546 Cited: 0 Commented: 0(p.1106-1122) <Full Text> <PPT> 140

Chinese summary <7> 微肽：起源、鑒定及其在代謝相關疾病中(zhōng)的作用

盧怡睿，冉雨桐，李宏，溫嬌，崔曉棟，張曉芸，官秀梅，成敏
濰坊醫學院基礎醫學院，中(zhōng)國濰坊市，261053
摘要：随着現代測序和生(shēng)物(wù)信息學技術的進展，曾被認爲不具有編碼功能的基因組已被證實能編碼功能性小(xiǎo)多肽--微肽（miPs）。盡管miPs的鑒定和分(fēn)析仍較困難，但miPs已進入了許多研究者的視野。越來越多的miPs被發現在能量代謝、免疫調節和腫瘤生(shēng)長發育中(zhōng)發揮重要作用。有研究表明，在代謝相關疾病中(zhōng)，miPs可調節糖脂代謝和線粒體(tǐ)功能。本文對miPs來源、鑒定及在代謝相關疾病中(zhōng)的作用和意義進行綜述，以期揭示其潛在的臨床價值。

關鍵詞組：能量代謝；微肽；線粒體(tǐ)；非編碼RNA（ncRNA）；小(xiǎo)開(kāi)放(fàng)閱讀框（sORF）

Review: Roles of lncRNA in the diagnosis and prognosis of triple-negative breast cancer

Qiuhui YANG, Yeqin FU, Jiaxuan WANG, Hongjian YANG, Xiping ZHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2300067 Downloaded: 516 Clicked: 660 Cited: 0 Commented: 0(p.1123-1140) <Full Text> <PPT> 146

Chinese summary <10> LncRNA在三陰性乳腺癌診斷和預後中(zhōng)的作用

楊秋輝^1,2，傅烨欽^1,2，王嘉萱³，楊紅健¹，張喜平¹
¹浙江省腫瘤醫院乳腺外(wài)科，中(zhōng)國科學院杭州醫學研究所，中(zhōng)國杭州市，310022
²溫州醫科大(dà)學研究生(shēng)培養基地（浙江省腫瘤醫院），中(zhōng)國杭州市，310022
³山西醫科大(dà)學，中(zhōng)國晉中(zhōng)市，030600
摘要：乳腺癌是一(yī)種嚴重危害女性生(shēng)命的惡性腫瘤。乳腺癌患者的預後因分(fēn)子類型而異，與其它亞型相比，三陰性乳腺癌（TNBC）因其惡性程度高、侵襲性強、進展快、易複發、易遠處轉移、預後差和死亡率高而成爲近年來的研究熱點。許多研究發現，長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）在TNBC的發生(shēng)、增殖、遷移、複發和化療耐藥性等方面起着重要作用。一(yī)些lncRNAs有望成爲TNBC診斷和預後判斷的生(shēng)物(wù)學标志(zhì)物(wù)，甚至成爲治療的新靶點。本文在PubMed文獻檢索的基礎上，總結了lncRNAs在TNBC中(zhōng)的研究進展，并讨論了它們在TNBC診斷、預後和化療中(zhōng)的作用，希望爲未來的研究提供幫助。

關鍵詞組：三陰性乳腺癌（TNBC）；長鏈非編碼RNA（lncRNA）；診斷；預後；化療耐藥

Correspondence

Correspondence: A case of vitiligo after COVID-19 vaccination: a possible role of thymic dysfunction

Denis KUZNETSOV, Oleg KALYUZHIN, Andrey MIRONOV, Valery NESCHISLIAEV, Anastasiia KUZNETSOVA

DOI: 10.1631/jzus.B2300025 Downloaded: 371 Clicked: 622 Cited: 0 Commented: 0(p.1141-1150) <Full Text> <PPT> 125

Chinese summary <1> 一(yī)例由2019冠狀病毒病（COVID-19）疫苗接種引發的白(bái)癜風病例及其胸腺功能障礙的作用機制分(fēn)析

Denis KUZNETSOV¹，Oleg KALYUZHIN²，Andrey MIRONOV¹，Valery NESCHISLIAEV³，Anastasiia KUZNETSOVA³
¹G.N. Gabrichevsky Scientific and Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Moscow 125212, Russia
²I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow 119991, Russia
³Perm State Pharmaceutical Academy, Perm 614990, Russia
摘要：最近，人們發現接種2019冠狀病毒病（COVID-19）疫苗後出現了大(dà)量并發症，影響心髒、腎髒、胰腺、關節和皮膚。本文結合已報道的11例COVID-19疫苗（主要與信使RNA（mRNA）疫苗有關）接種後白(bái)癜風病例的數據和我(wǒ)們自己接種的1例非複制載體(tǐ)疫苗後的白(bái)癜風病例，分(fēn)析探讨了其相關的病理機制。根據常見的原理，自身免疫性病變是通過病毒的抗原表位與某些人類蛋白(bái)質之間的分(fēn)子模拟誘發的。我(wǒ)們認爲這一(yī)過程的基礎是胸腺負選擇的破壞，導緻自身反應性T細胞遷移到外(wài)周。在本文中(zhōng)，我(wǒ)們證實了疫苗和/或感染以及黑素細胞氧化應激是自身免疫反應的主要誘因。在這種情況下(xià)，白(bái)癜風的發病機制可被視爲糖尿病或動脈粥樣硬化等多種自身免疫性疾病發病機制的模型。此外(wài)，我(wǒ)們概述了一(yī)種病理機制，其中(zhōng)黑色素細胞氧化應激、自身反應性T細胞和胸腺功能障礙可作爲幹預策略的潛在目标。

關鍵詞組：白(bái)癜風；2019冠狀病毒病疫苗；皮質醇；去(qù)氫表雄酮；自身反應性T細胞；維生(shēng)素D3

Correspondence: Luteolin suppresses oral carcinoma 3 (OC3) cell growth and migration via modulating polo-like kinase 1 (PLK1) expression and cellular energy metabolism

Pengfei GAO, Wentao ZHANG, Yujie LIN, Ruijie LU, Zijian LOU, Gang LU, Ruolang PAN, Yunfang CHEN

DOI: 10.1631/jzus.B2300200 Downloaded: 291 Clicked: 299 Cited: 0 Commented: 0(p.1151-1158) <Full Text> <PPT> 158

Chinese summary <7> 木犀草素通過調節PLK1表達和細胞能量代謝抑制口腔癌細胞OC3的生(shēng)長和遷移

高鵬飛^1,2，張文濤¹，林宇傑³，盧睿傑³，樓子健³，盧剛⁴，潘若浪⁴，陳雲芳^1,2
1浙江省人民醫院，杭州醫學院附屬人民醫院口腔科整形重建外(wài)科中(zhōng)心，中(zhōng)國杭州市，310014
2蚌埠醫學院口腔醫學院，中(zhōng)國蚌埠市，233030
3溫州醫科大(dà)學附屬第二臨床醫學院，中(zhōng)國溫州市，325035
4浙江省細胞藥物(wù)與應用技術研究重點實驗室，中(zhōng)國杭州市，311122
摘要：盡管木犀草素的抗癌作用已在多種腫瘤模型中(zhōng)報道，但關于其在口腔癌中(zhōng)的作用研究鮮少。本研究探讨了木犀草素對口腔癌細胞OC3生(shēng)長和遷移的影響及其機制。結果表明，木犀草素能夠抑制或下(xià)調OC3細胞的增殖、細胞周期以及p53-Ser15（P）和polo樣激酶1（PLK1）蛋白(bái)水平。耗氧率（OCR）和胞外(wài)酸化率（ECAR）水平以及ATP産量也顯著降低。Transwell試驗進一(yī)步證實OC3細胞的遷移能力會受到木犀草素的影響。綜上，本研究發現木犀草素能抑制口腔癌細胞OC3的增殖，其機制可能與p53-PLK1信号傳導下(xià)調和細胞能量代謝降低有關。

關鍵詞組：木犀草素；口腔癌；增殖；p53-PLK1信号通路；能量代謝；抗癌

Correspondence: Typical hemophagocytic syndrome associated with cytomegalovirus infection in an immunocompetent patient: a case report and literature review

Fangfang GENG, Meifang YANG, Xuan ZHANG, Hong ZHAO, De ZHOU, Jianhua HU

DOI: 10.1631/jzus.B2300232 Downloaded: 271 Clicked: 388 Cited: 0 Commented: 0(p.1159-1164) <Full Text> <PPT> 131

Chinese summary <8> 1例蘆可替尼成功救治免疫功能正常患者因巨細胞病毒感染導緻嗜血細胞綜合征的病例報告及文獻回顧

耿芳芳¹，楊美芳¹，張璇¹，趙宏¹，周德²，胡建華¹
¹浙江大(dà)學醫學院附屬第一(yī)醫院感染科，傳染病診治國家重點實驗室，國家感染性疾病臨床醫學研究中(zhōng)心，國家傳染病醫學中(zhōng)心，感染性疾病診治協同創新中(zhōng)心，中(zhōng)國杭州市，310003
²浙江大(dà)學醫學院附屬第一(yī)醫院血液科，中(zhōng)國杭州市，310003
摘要：嗜血細胞綜合征是一(yī)種罕見的因大(dà)量免疫細胞不受控制的激活和增殖以及細胞因子風暴引起的緻命性疾病。盡管病毒感染是其常見病因，但由巨細胞病毒引起的嗜血細胞綜合征較爲少見。巨細胞病毒感染通常可在免疫功能低下(xià)或缺陷人群中(zhōng)引起系列疾病，而在免疫功能正常人群中(zhōng)多表現爲無症狀。本文報道了一(yī)例免疫功能正常患者感染巨細胞病毒引起嗜血細胞綜合征後，經蘆可替尼治療成功好轉。本文旨在強調免疫功能正常患者感染巨細胞病毒後可引起嚴重的嗜血細胞綜合征，而及時給予蘆可替尼治療可以顯著改善患者預後。同時，應進一(yī)步提高臨床醫師對免疫功能正常人群感染巨細胞病毒的重視，并爲臨床工(gōng)作者提供新的診療思路。

關鍵詞組：巨細胞病毒感染；嗜血細胞綜合征；蘆可替尼；免疫能力

Correspondence: Fibrillarin promotes homologous recombination repair by facilitating the recruitment of recombinase RAD51 to DNA damage sites

Yanhua MU, Jinhua HAN, Mingjie WU, Zongfang LI, Ke DU, Yameng WEI, Mengjie WU, Jun HUANG

DOI: 10.1631/jzus.B2300518 Downloaded: 367 Clicked: 393 Cited: 0 Commented: 0(p.1165-1173) <Full Text> <PPT> 145

Chinese summary <6> 纖維蛋白(bái)通過促進重組酶RAD51在DNA損傷位點的招募參與同源重組修複

慕豔華^1,2，韓金花³，邬明傑⁴，李宗芳¹，杜轲¹，魏雅萌¹，吳夢婕⁵，黃俊^3,6,7
¹西安交通大(dà)學第二附屬醫院生(shēng)物(wù)診斷治療國家地方聯合工(gōng)程研究中(zhōng)心，中(zhōng)國西安市，710004
²浙江大(dà)學生(shēng)命科學研究院生(shēng)命系統穩态與保護教育部重點實驗室/細胞信号網絡創新中(zhōng)心，中(zhōng)國杭州市，310058
³浙江省老年醫學重點實驗室/浙江省老年醫學研究所/浙江醫院老年病科，中(zhōng)國杭州市，310030
⁴浙江大(dà)學醫學院第一(yī)附屬醫院創傷中(zhōng)心，中(zhōng)國杭州市，310003
⁵浙江大(dà)學醫學院附屬口腔醫院/浙江省口腔生(shēng)物(wù)醫學研究重點實驗室，中(zhōng)國杭州市，310006
⁶浙江大(dà)學生(shēng)命科學研究院浙江省癌症分(fēn)子細胞生(shēng)物(wù)學重點實驗室，中(zhōng)國杭州市，310058
⁷浙江大(dà)學醫學院附屬邵逸夫醫院普通外(wài)科，中(zhōng)國杭州市，310016
摘要：同源重組（HR）是一(yī)種高度精确的DNA雙鏈斷裂（DSB）損傷修複方式。HR修複的關鍵步驟是重組酶RAD51通過包裹單鏈DNA形成核酸蛋白(bái)纖維絲，進行同源模闆搜索，并進行DNA鏈入侵反應，從而啓動DNA修複合成。本研究發現，纖維蛋白(bái)（FBL）是重要的HR調節因子。一(yī)旦發生(shēng)DNA損傷，FBL就被招募到DSB位點，并直接與RAD51互作。細胞缺失FBL會導緻RAD51在DNA損傷位點募集減少，HR修複效率降低。此外(wài)，細胞缺失FBL會導緻染色體(tǐ)畸變增加，促使細胞對DNA損傷藥物(wù)敏感。本研究提出了FBL介導的RAD51在DNA損傷位點的招募的新機制，并強調了FBL在癌症治療中(zhōng)的潛在意義。

關鍵詞組：基因組不穩定性；DNA雙鏈斷裂；同源重組；RAD51；纖維蛋白(bái)

Correspondence: Abscisic acid-mediated cytosolic Ca²⁺ modulates triterpenoid accumulation of Ganoderma lucidum

Meilin CUI, Yitao ZHAO, Xiuhong ZHANG, Wei ZHAO

DOI: 10.1631/jzus.B2300279 Downloaded: 276 Clicked: 409 Cited: 0 Commented: 0(p.1174-1179) <Full Text> <PPT> 159

Chinese summary <5> 脫落酸介導胞内Ca²⁺參與調控靈芝三萜積累

崔美林，趙燚濤，張秀紅，趙微
山西師範大(dà)學食品科學學院，中(zhōng)國太原市，030031
摘要：靈芝是中(zhōng)醫藥寶庫中(zhōng)的珍品，具有重要的藥理學功能。作爲靈芝最主要的活性物(wù)質之一(yī)，靈芝三萜含量是評價靈芝質量的重要指标。本研究旨在探讨脫落酸（ABA）介導胞内鈣離(lí)子（Ca²⁺）對靈芝三萜積累的影響。研究發現，ABA（300 µmol/L）可有效促進靈芝三萜積累，其合成途徑中(zhōng)關鍵酶基因（sqs、hmgr、ls）表達水平随之發生(shēng)變化；同時，ABA誘導可激活胞内Ca²⁺通道并提高Ca²⁺濃度。在ABA介導下(xià)，外(wài)源Ca²⁺供體(tǐ)和抑制劑可直接影響胞内Ca²⁺濃度及Ca²⁺信号相關基因的表達。此外(wài)，ABA介導的Ca²⁺在靈芝三萜的生(shēng)物(wù)合成中(zhōng)起着關鍵的調節作用，并伴随抗氧化防禦調節，包括超氧化物(wù)歧化酶（SOD）和抗壞血酸過氧化物(wù)酶（APX）活性、超氧陰離(lí)子自由基（O2^·-）清除能力、谷胱甘肽（GSH）含量的提高。

關鍵詞組：靈芝三萜；脫落酸；鈣離(lí)子（Ca²⁺）信号；抗氧化能力

Correspondence: Proapoptotic protein Bim regulates the suppressive function of Treg cells

Di WU

DOI: 10.1631/jzus.B2300288 Downloaded: 349 Clicked: 548 Cited: 0 Commented: 0(p.1180-1184) <Full Text> <PPT> 135

Chinese summary <6> 促凋亡蛋白(bái)質Bim調控Treg細胞的免疫抑制功能

吳迪
浙江大(dà)學醫學院附屬第二醫院腫瘤研究所（惡性腫瘤預警與幹預教育部重點實驗室），中(zhōng)國杭州市，310009
摘要：調節性T細胞（Treg細胞）是一(yī)種特殊的免疫抑制性CD4⁺-T淋巴細胞亞群，具有維持機體(tǐ)免疫穩态的重要作用。有研究證實，促凋亡蛋白(bái)Bim參與Treg細胞功能的調控，但是還沒有使用條件性敲除小(xiǎo)鼠對Bim在Treg細胞中(zhōng)功能研究的報道，且Treg細胞中(zhōng)Bim發揮功能的機制也不清楚。已知(zhī)Bim在衰老的Treg細胞中(zhōng)豐度下(xià)調，然而該過程在Treg細胞衰老過程中(zhōng)的具體(tǐ)作用尚不清楚。本研究中(zhōng)，作者繁育産生(shēng)Foxp3^Cre;Bim^fl/fl條件性敲除小(xiǎo)鼠，特異性在Treg細胞中(zhōng)敲除Bim。Foxp3^Cre;Bim^fl/fl小(xiǎo)鼠可育，但是出現多器官炎性細胞浸潤和免疫細胞的過度激活，這表明Bim可以調節Treg細胞免疫抑制功能。Bim缺失導緻Treg細胞轉錄組變化，以及Ctla4基因和多個信号通路的下(xià)調。Treg細胞中(zhōng)Bim的缺失可以抑制膽管癌的增殖，并延長膽管癌小(xiǎo)鼠的生(shēng)存期。Bim缺失的Treg細胞，不能複現衰老Treg細胞的轉錄組變化，這表明Bim的下(xià)調可能是Treg細胞衰老過程中(zhōng)的下(xià)遊事件。

關鍵詞組：調節性T細胞；Bim；腫瘤免疫治療；免疫系統衰老