Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2023 Vol.24 No.10 P.853-942

Cover:

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Contents:

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<<< CONTENTS >>>

Special Column on Stomatology

Guest Editor-in-Chief: Qianming CHEN; Guest Editor: Hang ZHAO

Reviews

Review: Current status and future prospects of stomatology research

Qianming CHEN, Yahui WANG, Jing SHUAI

DOI: 10.1631/jzus.B2200702 Downloaded: 517 Clicked: 575 Cited: 0 Commented: 0(p.853-867) <Full Text> <PPT> 245

Chinese summary <18> 口腔醫學研究現狀與展望

陳謙明，王雅慧，帥旌
浙江大(dà)學醫學院附屬口腔醫院，浙江省口腔疾病臨床醫學研究中(zhōng)心，浙江省口腔生(shēng)物(wù)醫學重點實驗室，浙江大(dà)學腫瘤研究中(zhōng)心，中(zhōng)國杭州市，310006
摘要：随着口腔醫學研究在全球範圍内不斷擴展，口腔醫學現以解決臨床問題爲導向，重點通過臨床流行病學、口腔微生(shēng)态表征和動物(wù)模型的建立來闡明口腔與系統性疾病的臨床相關性和潛在機制。材料科學及組織工(gōng)程與口腔醫學的跨學科整合有望通過推動創新材料發展和技術研發，更好地解決如種植體(tǐ)周圍炎、軟硬組織缺損和牙本質過敏等目前最普遍、最具挑戰性的臨床問題。随着人工(gōng)智能、5G和大(dà)數據等應用技術的快速發展，"智能口腔"正在興起，以便搭建更好的臨床診斷和管理模式，加快教育改革，推動科研發展。基于此，本文綜述了口腔醫學目前的研究現狀，并列舉了上述3個方面未來的發展前景和局限性，旨在爲口腔醫學更準确的病因探索、新穎的治療方法建立和豐富的大(dà)數據分(fēn)析提供依據，從而促進研究成果向服務于臨床醫生(shēng)和民衆的實際應用轉化。

關鍵詞組：口腔醫學；牙醫學；系統性疾病；材料；新型技術

Review: Biomarkers of malignant transformation in oral leukoplakia: from bench to bedside

Xinjia CAI, Jianyun ZHANG, Heyu ZHANG, Tiejun LI

DOI: 10.1631/jzus.B2200589 Downloaded: 764 Clicked: 826 Cited: 0 Commented: 0(p.868-882) <Full Text> <PPT> 184

Chinese summary <13> 口腔白(bái)斑癌變生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)：從基礎科研到臨床應用

蔡鑫嘉^1,3, 張建運^1,3, 張荷钰^2,3, 李鐵軍^1,3
¹北(běi)京大(dà)學口腔醫學院病理科 / 國家口腔醫學中(zhōng)心 / 國家口腔疾病臨床醫學研究中(zhōng)心 / 口腔生(shēng)物(wù)材料和數字診療裝備國家工(gōng)程研究中(zhōng)心，中(zhōng)國北(běi)京市，100081
²北(běi)京大(dà)學口腔醫學院中(zhōng)心實驗室，中(zhōng)國北(běi)京市，100081
³中(zhōng)國醫學科學院口腔颌面部腫瘤精準病理診斷創新單元（2019RU034），中(zhōng)國北(běi)京市，100081
摘要：口腔白(bái)斑是一(yī)種常見的口腔潛在惡性病變，可惡變爲口腔鱗狀細胞癌，惡性潛能較高。白(bái)斑癌變嚴重影響患者的生(shēng)存和生(shēng)活質量，但因缺乏有效的癌變預測生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)，難以對其癌變潛能進行識别。作爲頭頸病理領域的重要問題之一(yī)，白(bái)斑癌變生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)的篩選将有助于鱗癌的早期診斷。本文通過綜述白(bái)斑癌變相關生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)的相關研究，探讨從基礎科研到臨床轉化的前景。目前雖尚無生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)應用于臨床，但基因組不穩定性可能是一(yī)種具有應用前景的輔助方法。

關鍵詞組：口腔白(bái)斑；口腔鱗狀細胞癌；癌變；生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)；預後

Research Articles

Molecular dynamics simulation reveals DNA-specific recognition mechanism via c-Myb in pseudo-palindromic consensus of mim-1 promoter

Jinru WENG, Shuo YANG, Jinkang SHEN, Hongsen LIU, Yuzi XU, Dongyun HAO, Shan WANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200634 Downloaded: 355 Clicked: 617 Cited: 0 Commented: 0(p.883-895) <Full Text> <PPT> 219

Chinese summary <13> 通過分(fēn)子動力學模拟方法研究c-Myb在mim-1啓動子區域僞回文序列的結合特性揭示DNA特異性識别機制

翁金如¹，楊朔²，沈金康¹，劉宏森(sēn)¹，許煜梓¹，郝東雲³，王杉¹
¹浙江大(dà)學醫學院附屬口腔醫院，浙江大(dà)學口腔醫學院，浙江省口腔疾病臨床醫學研究中(zhōng)心，浙江省口腔生(shēng)物(wù)醫學研究重點實驗室，浙江大(dà)學癌症研究院，口腔生(shēng)物(wù)材料與器械浙江省工(gōng)程研究中(zhōng)心，中(zhōng)國杭州市，310000
²吉林大(dà)學分(fēn)子酶學與工(gōng)程教育部重點實驗室，中(zhōng)國長春市，130021
³吉林省農業科學院農業生(shēng)物(wù)技術研究所，中(zhōng)國長春市，130033
摘要：本研究旨在探索c-Myb轉錄因子在調控細胞早期分(fēn)化和增殖過程中(zhōng)的DNA特異性識别機制。我(wǒ)們以雞髓系基因mim-1爲研究對象，研究其潛在雙c-Myb結合位點的結合特異性。mim-1的c-Myb結合位點是一(yī)個僞回文序列AACGGTT，正反方向分(fēn)别包含1個c-Myb結合保守序列AACNG。不同條件下(xià)的重複分(fēn)子動力學模拟研究表明，c-Myb與mim-1正鏈的結合（複合物(wù)F）比與反鏈的結合（複合物(wù)R）更穩定。主成分(fēn)分(fēn)析（PCA）動力學軌迹分(fēn)析表明，在330 K溫度下(xià)，c-Myb識别螺旋R2和R3（R2R3）的開(kāi)放(fàng)運動導緻複合物(wù)R中(zhōng)DNA與c-Myb解離(lí)，且此開(kāi)放(fàng)運動是由R2R3表面靜電勢降低引起。同時，DNA構象和氫鍵相互作用分(fēn)析表明，複合物(wù)R中(zhōng)DNA的大(dà)溝寬度增加影響了R2R3與DNA間的氫鍵形成，直接導緻DNA與R2R3的解離(lí)。拉伸分(fēn)子動力學模拟研究進一(yī)步表明，靜電勢、DNA大(dà)溝寬度和氫鍵對DNA特異性識别起到重要作用。體(tǐ)外(wài)實驗證實了計算模拟結果，即c-Myb隻與mim-1正鏈結合。本研究表明，除一(yī)維保守序列AACNG外(wài)，三維結構特性對c-Myb的DNA特異性識别也起着重要作用。本研究結果有助于理解c-Myb在細胞早期分(fēn)化和增殖中(zhōng)的調控機制，以及預測開(kāi)發由c-Myb結合位點增多引起的腫瘤發生(shēng)标志(zhì)物(wù)。

關鍵詞組：c-Myb；DNA特異性識别機制；分(fēn)子動力學模拟；DNA大(dà)溝寬度；靜電勢

Honglei QU, Yang YANG, Yi TIAN, Zhibang LI, Lijuan SUN, Faming CHEN, Beimin TIAN

DOI: 10.1631/jzus.B2200617 Downloaded: 390 Clicked: 518 Cited: 0 Commented: 0(p.896-904) <Full Text> <PPT> 147

Chinese summary <13> 904名中(zhōng)國成年人對第三磨牙相關知(zhī)識、态度、行爲和病史的橫斷面研究

曲紅蕾¹，楊陽²，田義¹，李治邦¹，孫麗娟¹，陳發明¹，田蓓敏³
¹第四軍醫大(dà)學口腔醫學院，軍事口腔醫學國家重點實驗室，國家口腔疾病臨床醫學研究中(zhōng)心，中(zhōng)國西安市，710032
²中(zhōng)國人民解放(fàng)軍聯勤保障部隊第九四〇醫院口腔颌面外(wài)科，中(zhōng)國蘭州市，730050
³第四軍醫大(dà)學口腔醫學院牙周病科，中(zhōng)國西安市，710032
摘要：本研究調查了904 名中(zhōng)國成年人對第三磨牙（M3s）的認知(zhī)度和病史，并探究了可見第三磨牙（V-M3s）的分(fēn)布情況。所有研究對象均通過面對面采訪的形式完成一(yī)份結構嚴謹的調查問卷，以收集他們的社會人口學信息、M3s相關知(zhī)識、态度、行爲和病史。此外(wài)，通過口腔檢查确定該人群中(zhōng)V-M3s的數量。運用邏輯回歸分(fēn)析，評估研究對象的社會人口學特征與他們對M3s的認知(zhī)度或與V-M3s 的存在之間的關系。根據受訪者的社會人口學因素進行分(fēn)組，采用卡方檢驗比較不同人群對有症狀M3s采取的措施及相應結果。本研究共收集并分(fēn)析了904份完整的調查問卷，結果顯示，近一(yī)半（43.9%）受訪者對M3s一(yī)無所知(zhī)，隻有12.7%的受訪者對所有問題均給出了正确答案。男性、年齡較大(dà)、從事體(tǐ)力勞動的職業和無牙科就診經驗是對M3s認知(zhī)度較差的風險因素。男性這一(yī)性别也與至少一(yī)顆V-M3s存在以及對有症狀的M3s采取消極行爲顯著相關。在病史方面，192名受訪者拔除過至少一(yī)顆M3s（合計438顆），其中(zhōng)72.6%是因爲存在相關症狀或病變。綜上，被調查人群缺乏對M3s的了解，且對M3s所造成的相關問題采取了較爲消極的态度和行動。

關鍵詞組：第三磨牙；認知(zhī)；态度；行爲；病史；流行率

Regular papers

Review: Application of interim PET-CT in first-line treatment decision-making for lymphoma

Linlin HUANG, Yi ZHAO, Jingsong HE

DOI: 10.1631/jzus.B2200644 Downloaded: 369 Clicked: 544 Cited: 0 Commented: 0(p.905-921) <Full Text> <PPT> 148

Chinese summary <9> 中(zhōng)期PET-CT在淋巴瘤一(yī)線治療決策中(zhōng)的應用

黃琳琳，趙毅，何靜松
浙江大(dà)學醫學院附屬第一(yī)醫院血液科骨髓移植中(zhōng)心，中(zhōng)國杭州市，310006
摘要：随着淋巴瘤治療手段的發展與改進，患者的生(shēng)存得到了極大(dà)的改善。然而，目前的治療方法存在不同程度的副作用，因此需盡可能減少治療帶來的不良反應，并根據患者的情況實施個體(tǐ)化治療。基于此，盡早識别高危人群并進行針對性治療是延長患者生(shēng)存時間和提高生(shēng)活質量的重要策略。中(zhōng)期正電子發射計算機斷層掃描（PET-CT）具有較高的預後價值，可以反映化療敏感性并識别在該方案下(xià)治療可能失敗的患者。迄今爲止，已經進行了多項關于中(zhōng)期PET（iPET）引導治療的前瞻性臨床研究。本綜述重點關注上述研究中(zhōng)涉及的治療策略以及iPET評估的方法和時間，通過探索iPET指導治療的效果和存在的問題，以期iPET在治療引導中(zhōng)能發揮更大(dà)的價值。

關鍵詞組：正電子發射計算機斷層掃描（PET-CT）；淋巴瘤；中(zhōng)期PET（iPET）引導的淋巴瘤治療

Cellulose nanofibril matrix drives the dynamic formation of spheroids

Yi LU, Guo LI, Yeqiu LI, Yuan YAO

DOI: 10.1631/jzus.B23d0003 Downloaded: 191 Clicked: 252 Cited: 0 Commented: 0(p.922-934) <Full Text> <PPT> 206

Chinese summary <8> 納米纖維素基質驅動類器官微球形成

盧轶^1,2,3, 李果^1,2, 李葉秋², 姚遠^1,2,3
¹浙江大(dà)學化學工(gōng)程與生(shēng)物(wù)工(gōng)程學院，中(zhōng)國杭州市， 310027
²浙江大(dà)學杭州國際科創中(zhōng)心，中(zhōng)國杭州市， 311215
³上海科技大(dà)學物(wù)質科學與技術學院，中(zhōng)國上海市， 201210
摘要：模仿天然組織器官的類器官多細胞微球在藥物(wù)篩選和再生(shēng)醫學等領域具有廣泛前景。然而，多細胞微球技術面臨一(yī)些挑戰，例如低加工(gōng)效率或規模限制等。本研究介紹了一(yī)種通過納米纖維素基質快速驅動形成多細胞球體(tǐ)的方法。該方法能夠快速促進多個細胞組裝形成尺寸可控的多細胞微球（48小(xiǎo)時），形成具有類似組織的生(shēng)理微觀結構和特征。所形成的微球的效率、尺寸和構象取決于納米纖維素的濃度、組裝細胞的數量和細胞類型的異質性。該方法可以穩定促進腫瘤類器官和肝細胞球狀體(tǐ)的高效形成。

關鍵詞組：纖維素；納米纖維；細胞外(wài)基質；自組裝；多細胞微球

Correspondence: Development and validation of a risk-prediction model for immune-related adverse events in patients with non-small-cell lung cancer receiving PD-1/PD-L1 inhibitors

Qing QIU, Chenghao WU, Wenxiao TANG, Longfei JI, Guangwei DAI, Yuzhen GAO, Enguo CHEN, Hanliang JIANG, Xinyou XIE, Jun ZHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200631 Downloaded: 372 Clicked: 531 Cited: 0 Commented: 0(p.935-942) <Full Text> <PPT> 127

Chinese summary <10> 建立和驗證非小(xiǎo)細胞肺癌PD-1/PD-L1抑制劑相關不良反應的風險預測模型

邱晴^1,4，吳呈昊^1,4，唐文潇^1,2，嵇龍飛^1,3，代廣衛^1,4，高瑜振^1,4，陳恩國⁵，蔣漢梁⁵，謝鑫友^1,4，張鈞^1,4
¹浙江大(dà)學醫學院附屬邵逸夫醫院檢驗科，中(zhōng)國杭州市， 310016
²浙江省榮軍醫院檢驗科，中(zhōng)國嘉興市， 314000
³浙江省湖州市第一(yī)人民醫院檢驗科，中(zhōng)國湖州市， 313000
⁴浙江省醫學精準檢驗與監測研究重點實驗室，中(zhōng)國杭州市， 310016
⁵浙江大(dà)學醫學院附屬邵逸夫醫院呼吸與危重症醫學科，中(zhōng)國杭州市， 310016
摘要：在非小(xiǎo)細胞肺癌（NSCLC）患者中(zhōng)，程序性細胞死亡蛋白(bái)-1/程序性細胞死亡蛋白(bái)-配體(tǐ)1（PD-1/PD-L1）抑制劑治療後的免疫相關不良事件（irAEs）已被廣泛報道。然而，在NSCLC患者中(zhōng)缺少PD-1/PD-L1抑制劑使用後發生(shēng)irAEs的預測模型。本回顧性研究納入了357例接受PD-1/PD-L1抑制劑治療的NSCLC患者，從電子病曆系統中(zhōng)收集了治療前一(yī)周内患者的基線人口統計學特征和實驗室參數。通過随訪采集患者PD-1/PD-L1抑制劑治療後發生(shēng)irAEs的情況及長期預後，包括無進展生(shēng)存期（PFS）和總生(shēng)存期（OS）。首先，應用Cox比例風險回歸模型探究irAEs（≥2級）與長期預後的相關性。然後，構建并驗證irAEs（≥2級）的預測模型，按照入組時間順序以6∶4的比例将患者分(fēn)爲訓練集和驗證集。在訓練集中(zhōng)，通過Cox回歸模型篩選出與PD-1/PD-L1抑制劑治療後發生(shēng)irAEs（≥2級）相關的變量。根據回歸系數确定每個變量的得分(fēn)并構建irAEs風險預測模型。最後，在訓練集和驗證集中(zhōng)分(fēn)别使用受試者工(gōng)作特征曲線和校準曲線評估預測模型的判别能力和校準度。使用Kaplan-Meier曲線和Cox模型評估irAEs（≥2級）風險預測模型與長期預後（PFS和OS）的相關性。我(wǒ)們建立并驗證了基于全身免疫炎症指數、身體(tǐ)質量指數和年齡的irAEs風險預測模型，以幫助醫生(shēng)早期評估接受PD-1/PD-L1抑制劑的NSCLC患者發生(shēng)irAEs（≥2級）的風險，且發生(shēng)irAEs（≥2級）與患者的較好的PFS和OS明顯相關。

關鍵詞組：非小(xiǎo)細胞肺癌；PD-1/PD-L1抑制劑；免疫相關性不良事件；全身免疫炎症指數；身體(tǐ)質量指數；年齡