Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2023 Vol.24 No.6 P.463-548

Cover:

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Contents:

<179>

<<< CONTENTS >>>

Review

Review: Evolution of the newest diagnostic methods for COVID-19: a Chinese perspective

Mingtao LIU, Jiali LYU, Xianhui ZHENG, Zhiman LIANG, Baoying LEI, Huihuang CHEN, Yiyin MAI, Huimin HUANG, Baoqing SUN

DOI: 10.1631/jzus.B2200625 Downloaded: 386 Clicked: 827 Cited: 0 Commented: 0(p.463-484) <Full Text> <PPT> 201

Chinese summary <16> 中(zhōng)國視角下(xià)的新冠肺炎最新診斷方法演進

劉銘濤¹，呂佳麗²，鄭賢惠¹，梁芷曼¹，雷寶穎³，陳惠凰³，麥譯尹³，黃惠敏²，孫寶清¹
¹廣州醫科大(dà)學附屬第一(yī)醫院，廣州呼吸健康研究院，呼吸疾病國家重點實驗室，國家呼吸疾病臨床醫學中(zhōng)心，國家呼吸醫學中(zhōng)心，檢驗科，中(zhōng)國廣州市， 510140
²廣州醫科大(dà)學附屬第一(yī)醫院，廣州呼吸健康研究院，呼吸疾病國家重點實驗室，國家呼吸疾病臨床醫學中(zhōng)心，國家呼吸醫學中(zhōng)心，中(zhōng)國廣州市， 510140
³廣州醫科大(dà)學，中(zhōng)國廣州市， 511495
摘要: 自2019年底以來，新型冠狀病毒感染（COVID-19）繼續在全球蔓延，對世界衛生(shēng)保健系統構成嚴峻挑戰，造成嚴重破壞，并通過人類接觸迅速傳播。這種疾病的主要症狀是發燒、疲勞和持續的幹咳，它威脅到我(wǒ)們全球社會健康系統的平衡。快速準确診斷新冠肺炎是掌握全球或地區确診病例數量的前提，也是疫情評估和制定控制措施的重要因素。同時，這也确保患者獲得合理治療，爲患者獲得最佳的護理方案發揮着至關重要的作用。逆轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）技術是目前檢測病毒核酸最成熟的方法，但它存在很多缺點。與此同時，分(fēn)子生(shēng)物(wù)學診斷、免疫診斷、影像學、人工(gōng)智能等多種新型冠狀病毒檢測方法已經開(kāi)發并應用于臨床，适應不同場景和需求。這些方法可以幫助臨床醫生(shēng)診斷和治療COVID-19患者。本文總結了目前國内常用于新冠肺炎診斷的多種最新檢測方法，爲新冠肺炎臨床診斷提供了重要參考。
關鍵詞: SARS-CoV-2；COVID-19；診斷；聚合酶鏈式反應（PCR）；免疫分(fēn)析；影像學

Research Articles

Fibroblast growth factor 21 (FGF21) attenuates tacrolimus-induced hepatic lipid accumulation through transcription factor EB (TFEB)-regulated lipophagy

Zhensheng ZHANG, Li XU, Xun QIU, Xinyu YANG, Zhengxing LIAN, Xuyong WEI, Di LU, Xiao XU

DOI: 10.1631/jzus.B2200562 Downloaded: 459 Clicked: 694 Cited: 0 Commented: 0(p.485-495) <Full Text> <PPT> 212

Chinese summary <18> 成纖維細胞生(shēng)長因子21通過TFEB介導的脂噬緩解他克莫司引起的肝髒脂質積聚

張鎮勝^1,2，4,5,6，徐力^3,4,5,6，邱洵^1,2,4,5,6，陽新宇^1,2,4,5,6，連正星^1,2,4,5,6，魏緒勇^1,2,4,5,6，魯迪^1,2,4,5,6，徐骁^1,2,4,5,6
¹浙江大(dà)學醫學院，中(zhōng)國杭州市， 310058
²浙江省腫瘤融合與智能醫學重點實驗室，中(zhōng)國杭州市，310006
³浙江大(dà)學醫學院附屬第一(yī)醫院肝膽胰外(wài)科，中(zhōng)國杭州市， 310003
⁴浙江大(dà)學器官移植研究所, 中(zhōng)國杭州市， 310003
⁵衛健委多器官聯合移植重點實驗室，中(zhōng)國杭州市， 310003
⁶西湖實驗室（生(shēng)命科學和生(shēng)物(wù)醫學浙江省實驗室），中(zhōng)國杭州市， 310024
摘要: 他克莫司（TAC），也稱爲FK506，是預防肝移植後同種異體(tǐ)移植排斥反應的經典免疫抑制劑之一(yī)。然而，它已被證明與移植後高脂血症有關。但其背後的機制尚不清楚，因此迫切需要探索移植後高脂血症的預防策略。我(wǒ)們通過腹腔注射8周TAC建立了一(yī)個高脂血症小(xiǎo)鼠模型來研究其機制。TAC處理後，小(xiǎo)鼠發生(shēng)高脂血症（表現爲甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白(bái)膽固醇（LDL-c）升高，以及高密度脂蛋白(bái)膽固醇（HDL-c）降低）以及肝髒脂質的累積。除脂質積累外(wài)，TAC還抑制了自噬-溶酶體(tǐ)途徑（LC3B II/I和LC3BII/actin比值、轉錄因子EB（TFEB）、P62和LAMP1），并下(xià)調成纖維細胞生(shēng)長因子21（FGF21）的表達。而FGF21的過表達可逆轉TAC誘導的TG積累。在該小(xiǎo)鼠模型中(zhōng)，重組FGF21蛋白(bái)通過修複自噬-溶酶體(tǐ)途徑改善肝髒脂質積累和高脂血症。綜上所述，TAC下(xià)調FGF21，從而通過抑制自噬-溶酶體(tǐ)途徑來加劇脂質積累。此外(wài)，重組FGF21蛋白(bái)處理可以通過增強自噬來逆轉TAC引起的脂質積累和高甘油三酯血症。
關鍵詞: 自噬；成纖維細胞生(shēng)長因子21（FGF21）；脂質；脂噬；溶酶體(tǐ)；他克莫司（TAC）；轉錄因子EB（TFEB）

Engineered Bacillus subtilis alleviates intestinal oxidative injury through Nrf2-Keap1 pathway in enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) K88-infected piglet

Chaoyue WEN, Hong ZHANG, Qiuping GUO, Yehui DUAN, Sisi CHEN, Mengmeng HAN, Fengna LI, Mingliang JIN, Yizhen WANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200674 Downloaded: 496 Clicked: 725 Cited: 0 Commented: 0(p.496-509) <Full Text> <PPT> 206

Chinese summary <12> 工(gōng)程枯草芽孢杆菌通過Nrf2-Keap1途徑緩解ETEC K88感染仔豬導緻的腸道氧化損傷

文超越¹，張紅¹，郭秋平²，段葉輝²，陳思思^2,3，韓萌萌^2,3，李鳳娜²，靳明亮¹，汪以真¹
¹飼料科學研究所，浙江省動物(wù)飼料與營養重點實驗室，教育部分(fēn)子動物(wù)營養重點實驗室，農業部華東動物(wù)營養與飼料重點實驗室，浙江大(dà)學動物(wù)科學學院，中(zhōng)國杭州市，310058
²動物(wù)營養生(shēng)理與代謝過程湖南(nán)省重點實驗室，中(zhōng)國科學院亞熱帶農業生(shēng)态過程重點實驗室，畜禽養殖污染控制與資(zī)源化利用國家工(gōng)程實驗室，中(zhōng)國科學院亞熱帶農業生(shēng)态研究所，中(zhōng)國長沙市，410125
³中(zhōng)國科學院大(dà)學現代農業科學學院，中(zhōng)國北(běi)京市，100039
摘要: 工(gōng)程益生(shēng)菌具有産生(shēng)重組免疫刺激物(wù)質的特性，可以作爲一(yī)種治療藥物(wù)。本研究使用基因工(gōng)程技術構建了表達抗菌肽KR32的重組枯草芽孢杆菌（WB800-KR32），并且探究了其在通過激活Nrf2-Keap1途徑對産腸毒素大(dà)腸埃希氏菌（ETEC） K88感染斷奶仔豬導緻的腸道氧化态紊亂的保護作用。我(wǒ)們将28頭斷奶仔豬随機分(fēn)成4組，每組7個重複，均飼喂基礎日糧。對照組灌喂滅菌生(shēng)理鹽水；ETEC組、ETEC+WB800組和ETEC+WB800-KR32組分(fēn)别在第1~14天灌喂滅菌生(shēng)理鹽水、5×10¹⁰ CFU WB800、5×10¹⁰ CFU WB800-KR32，在第15-17天灌喂ETEC K88 1×10¹⁰ CFU。結果表明，WB800-KR32預處理能夠緩解ETEC K88導緻的腸道紊亂，提高腸道粘膜抗氧化酶活性（過氧化物(wù)酶、超氧化物(wù)歧化酶和谷胱甘肽過氧化物(wù)酶），降低丙二醛含量。更重要的是，WB800-KR32預處理可上調回腸粘膜Nrf2的蛋白(bái)表達量，同時下(xià)調Keap1的蛋白(bái)表達量。此外(wài)，WB800-KR32預處理還顯著改變了糞便微生(shēng)物(wù)的豐度（Ace和Chao指數），并增加了Eubacterium_rectale_ ATCC_33656在糞便中(zhōng)的豐度。綜上，WB800-KR32可能通過Nrf2-Keap1途徑緩解ETEC K88導緻的腸道氧化損傷，這爲将WB800-KR32作爲調節ETEC K88感染導緻的腸道氧化失調的潛在治療手段提供了一(yī)個新的視角。

關鍵詞組：工(gōng)程益生(shēng)菌；腸道；氧化損傷；斷奶仔豬；Nrf2-Keap1途徑

Nanosilver alleviates foreign body reaction and facilitates wound repair by regulating macrophage polarization

Chuangang YOU, Zhikang ZHU, Shuangshuang WANG, Xingang WANG, Chunmao HAN, Huawei SHAO

DOI: 10.1631/jzus.B2200447 Downloaded: 453 Clicked: 674 Cited: 0 Commented: 0(p.510-523) <Full Text> <PPT> 250

Chinese summary <13> 納米銀通過調控巨噬細胞極化以減輕異物(wù)反應并促進創面修複

有傳剛¹，朱志(zhì)康¹，王雙雙^1,2，王新剛¹，韓春茂¹，邵華偉¹
¹浙江大(dà)學醫學院第二附屬醫院燒傷與創面修複科，中(zhōng)國杭州市，310009
²溫嶺市第一(yī)人民醫院燒傷科，中(zhōng)國溫嶺市，317500
摘要：在組織工(gōng)程支架的應用中(zhōng)，巨噬細胞引起的異物(wù)反應常導緻傷口愈合延遲或失敗。本研究探讨了納米銀（NAg）在支架移植過程中(zhōng)減少異物(wù)反應的作用。首先采用冷凍幹燥法制備了包覆NAg的膠原-殼聚糖支架（NAg-CCS）。将Nag-CCS植入大(dà)鼠背部以評估對異物(wù)反應的影響，并在不同的時間間隔收集皮膚組織樣本用于組織學和免疫學評估。小(xiǎo)型豬創面愈合模型被用來評估NAg對皮膚傷口愈合的影響。在不同時間點對創面進行拍照，并收集組織樣本用于移植後不同時間點的分(fēn)子生(shēng)物(wù)學分(fēn)析。結果表明，NAg-CCS具有多孔結構，可以持續釋放(fàng)NAg超過2周。NAg-CCS組很少發生(shēng)異物(wù)反應，而空白(bái)CCS組在皮下(xià)移植實驗中(zhōng)出現明顯的肉芽腫或壞死。NAg-CCS組的基質金屬蛋白(bái)酶-1（MMP-1）和組織金屬蛋白(bái)酶抑制劑-1（TIMP-1）均顯着降低。Nag-CCS組比空白(bái)CCS組具有更高的白(bái)細胞介素（IL）-10和更低的IL-6。在創面愈合實驗中(zhōng)，NAg顯著抑制了M1巨噬細胞的活化和炎症相關蛋白(bái)（一(yī)氧化氮合成酶（iNOS）、IL-6和幹擾素-γ（IFN-γ））的表達，而促進了M2巨噬細胞的活化和抗炎相關蛋白(bái)（精氨酸酶-1、主要組織相容性複合體(tǐ)-Ⅱ（MHC-Ⅱ）和抵抗素樣分(fēn)子-1（FIZZ-1））的表達，這些改變均有助于抑制創面的異物(wù)反應并加速創面的愈合。總之，含有NAg的真皮支架通過調節巨噬細胞極化和炎性細胞因子的表達來抑制異物(wù)反應，從而促進皮膚創面的修複。

關鍵詞組：納米銀；巨噬細胞；移植物(wù)；異物(wù)反應；創面修複

Correspondence

Correspondence: Outcomes of allograft from donor kidney microthrombi and secondary recipient thrombotic microangiopathy: should we consider loosening the belt?

Yamei CHENG, Luying GUO, Xue REN, Zhenzhen YANG, Junhao LV, Huiping WANG, Wenhan PENG, Hongfeng HUANG, Jianyong WU, Jianghua CHEN, Rending WANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200451 Downloaded: 431 Clicked: 729 Cited: 0 Commented: 0(p.524-529) <Full Text> <PPT> 156

Chinese summary <12> 供體(tǐ)腎微血栓和繼發性受體(tǐ)血栓性微血管病對同種異體(tǐ)移植腎的影響：我(wǒ)們應該放(fàng)松警惕嗎(ma)？

程雅妹^1,2,3,4,5，郭陸英^1,2,3,4,5，任雪^1,2,3,4,5，楊珍珍^1,2,3,4,5，呂軍好^1,2,3,4,5，王慧萍^1,2,3,4,5，彭文翰^1,2,3,4,5，黃洪鋒^1,2,3,4,5，吳建永^1,2,3,4,5，陳江華^1,2,3,4,5，王仁定^1,2,3,4,5
¹浙江大(dà)學醫學院附屬第一(yī)醫院腎髒病中(zhōng)心，中(zhōng)國杭州市，310003
²浙江省腎髒病防治技術研究重點實驗室，中(zhōng)國杭州市，310003
³國家臨床重點專科，中(zhōng)國杭州市，310003
⁴浙江大(dà)學腎髒病研究所，中(zhōng)國杭州市，310003
⁵浙江省腎髒與泌尿系統疾病臨床創醫學研究中(zhōng)心，中(zhōng)國杭州市，310003
摘要: 爲評估死亡供腎血栓和其誘導的受體(tǐ)血栓性微血管病（dir-TMA）對受體(tǐ)移植腎功能的影響，我(wǒ)們回顧性分(fēn)析了33例活檢病理顯示微血栓的供體(tǐ)信息及受體(tǐ)預後。根據血栓累及腎小(xiǎo)球範圍是否大(dà)于50%，将33例供體(tǐ)分(fēn)爲彌漫血栓組（n=18）和局竈血栓組（n=15）。結果顯示，彌漫血栓組的移植物(wù)延遲複功（DGF）發生(shēng)率顯著高于局竈血栓組（P=0.027），腎移植術後1個月，腎小(xiǎo)球濾過率（eGFR）估值水平顯著低于局竈血栓組（P=0.042）。此外(wài)，根據受體(tǐ)是否發生(shēng)了dir-TMA，将33例受體(tǐ)進一(yī)步分(fēn)爲dir-TMA組（n=20）和non-dir-TMA組（n=13）。結果顯示，dir-TMA 組受體(tǐ)腎移植術後0至9天的血小(xiǎo)闆和術後4天至1年的血紅蛋白(bái)明顯低于non-dir-TMA組；dir-TMA受體(tǐ)的DGF發生(shēng)率高于non-dir-TMA組（50.0% vs. 15.4%，P=0.067），且腎移植術後1月、3月、6月和12月的腎功能均顯著差于non-dir-TMA組。此外(wài)，根據受體(tǐ)是否接受血漿治療，将20例發生(shēng)dir-TMA的受體(tǐ)分(fēn)爲血漿治療亞組和無血漿治療亞組。分(fēn)析表明，血漿治療亞組受體(tǐ)在移植術後1月、3月、6月和12個月的腎功能均顯著差于無血漿治療亞組。綜上，供腎彌漫血栓會增加受體(tǐ)DGF風險，但不影響移植腎功能。臨床需關注發生(shēng)dir-TMA受體(tǐ)的血小(xiǎo)闆和血紅蛋白(bái)下(xià)降及腎功能惡化，有必要采用更多研究用以評估血漿療法的效果。

關鍵詞組：供腎血栓；血栓性微血管病；血小(xiǎo)闆減少；死亡供體(tǐ)；腎移植

Correspondence: Cerebral ischemic injury after transcatheter aortic valve replacement in patients with pure aortic regurgitation

Xianbao LIU, Hanyi DAI, Jiaqi FAN, Dao ZHOU, Gangjie ZHU, Abuduwufuer YIDILISI, Jun CHEN, Yeming XU, Lihan WANG, Jian'an WANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200444 Downloaded: 433 Clicked: 778 Cited: 0 Commented: 0(p.530-538) <Full Text> <PPT> 170

Chinese summary <12> 經導管主動脈瓣置換術治療單純主動脈瓣反流患者術後腦損傷

劉先寶^1,2，戴晗怡^1,2，範嘉祺¹，周道^1,2，朱鋼傑^1,2，Abuduwufuer YIDILISI^1,2，陳俊^1,2，許烨銘^1,2，王力涵¹，王建安^1,2
¹浙江大(dà)學醫學院第二附屬醫院心内科，中(zhōng)國杭州市，310009
²浙江大(dà)學醫學院附屬醫學院内科學，中(zhōng)國杭州市，310058
摘要：
目的：本研究旨在比較重度主動脈瓣狹窄（AS）和單純主動脈瓣反流（AR）患者接受經導管主動脈瓣置換術（TAVR）後發生(shēng)腦損傷的風險。
方法：回顧性分(fēn)析287例AS和65例單純AR接受TAVR的患者。患者在TAVR術前和術後3天進行頭顱磁共振檢查。
結果：本研究中(zhōng)57.7%爲男性；單純AR患者年齡較小(xiǎo)（71歲vs.74歲；P=0.001），美國心胸外(wài)科醫師協會評分(fēn)較低（2.39 vs. 3.89；P<0.001）；3.1%的患者在出院前發生(shēng)了症狀性腦卒中(zhōng)；單純AR組腦損傷病竈發生(shēng)率（83.1% vs. 85.0%；P=0.695），病竈數（3.0 (1.5~7.5) vs. 3.0 (1.0~8.0)；P=0.928)和總體(tǐ)積（130.0 mm3 vs. 190.0 mm³；P=0.585）與AS組相比差異無統計學意義；此外(wài)，單純AR組中(zhōng)的經股動脈入路和經心尖入路相比，無論是病竈數（3.0 (2.0~7.0) vs. 3.5 (1.0~8.3)；P=0.923）還是總體(tǐ)積（120.0 mm³ vs. 135.0 mm³；P=0.837）均相似。多元廣義泊松回歸模型證實吸煙史、慢(màn)性腎髒病4期或5期、左室流出道鈣化是單純AR患者TAVR術後腦損傷病竈數的獨立預測因素。
結論：AS組與單純AR組相比，TAVR術後新發腦損傷病竈的發生(shēng)率、數量及總體(tǐ)積差異均無統計學意義。

關鍵詞組：腦損傷；經導管主動脈瓣置換術；單純主動脈瓣反流；經股動脈入路；經心尖入路

Correspondence: Inflammatory granuloma of the trachea: a rare case with Epstin-Barr virus infection

Zhaodi WANG, Xuan LU, Yunmei YANG, Yuanqiang LU

DOI: 10.1631/jzus.B2300024 Downloaded: 442 Clicked: 621 Cited: 0 Commented: 0(p.539-542) <Full Text> <PPT> 162

Chinese summary <6> 氣管炎性肉芽腫： 1例罕見的EB病毒感染患者

王招娣^1,2，陸璇^1,2，楊雲梅^1,2，陸遠強^1,2
¹浙江大(dà)學醫學院附屬第一(yī)醫院老年與急診醫學，中(zhōng)國杭州市，310003
²浙江省增齡與理化損傷性疾病診治研究重點實驗室，中(zhōng)國杭州市，310003
摘要：EB病毒是人類疱疹病毒4型（EBV），其感染可導緻不常見的并發症。本文報道的患者氣道中(zhōng)出現了與EBV感染相關的炎症性肉芽腫，入院後緊急接受了氣管内腫物(wù)切除術。他的氣道組織經宏基因組下(xià)一(yī)代測序（mNGS）測試後，被确認爲EB病毒感染。在術後第30天，患者接受支氣管鏡複查時發現聲門下(xià)方氣管壁上出現多個結節性粘膜隆起，且其病理學檢查結果發現炎性肉芽組織。因此，推測患者氣道内出現的肉芽腫組織可能是由于EB病毒慢(màn)性感染導緻的。雖然類似的肉芽腫在其他組織中(zhōng)的産生(shēng)已有報道，但在氣道内卻是第一(yī)次。EB病毒最常通過呼吸道傳播，從而入侵上呼吸道的網狀内皮細胞，這可能是産生(shēng)炎性肉芽腫的原因。此外(wài)，EB病毒感染後的炎性肉芽腫易複發，需要對患者進行進一(yī)步嚴格的随訪。

關鍵詞組：EB病毒；氣道肉芽腫；感染；炎症性肉芽腫

Correspondence: Transportation of citrinin is regulated by the CtnC gene in the medicinal fungus Monascus purpureus

Yanling GUI, Guangfu TANG, Haiqiao MAN, Jiao WANG, Jie HAN, Jiehong ZHAO

DOI: 10.1631/jzus.B2300023 Downloaded: 535 Clicked: 561 Cited: 0 Commented: 0(p.543-548) <Full Text> <PPT> 174

Chinese summary <13> 藥用真菌紫色紅曲黴通過CtnC基因調控桔黴素的轉運

桂豔玲¹，唐光甫²，滿海喬²，王嬌²，韓潔¹，趙傑宏^1,2
¹貴州省生(shēng)藥學重點實驗室，貴州中(zhōng)醫藥大(dà)學，中(zhōng)國貴陽市，550025
²貴州中(zhōng)醫藥大(dà)學藥學院，中(zhōng)國貴陽市，550025
摘要：藥食兩用真菌紅曲黴轉運真菌毒素桔黴素的途徑目前尚不清楚。本文通過CRISPR/Cas9基因編輯和過表達，分(fēn)析了紫色紅曲黴中(zhōng)一(yī)個假定的主要協同轉運蛋白(bái)超家族（MFS）基因CtnC，證實了CtnC參與桔黴素的外(wài)排以及抑制菌絲體(tǐ)中(zhōng)桔黴素的積累，但CtnC蛋白(bái)不是唯一(yī)通道。同時，本研究結果發現CtnC過表達會負調控桔黴素合成相關基因（CtnD、CtnE、CtnF和pksCT）的表達。綜上，本研究發現的紅曲黴中(zhōng)桔黴素轉運體(tǐ)基因爲真菌毒素的防控策略研究提供了新的依據。

關鍵詞組：桔黴素；CtnC基因；CRISPR/Cas9；過表達；轉運體(tǐ)；真菌毒素