Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2023 Vol.24 No.3 P.191-280

Cover:

<182>

Contents:

<168>

<<< CONTENTS >>>

Review

Review: Advances in post-operative prognostic models for hepatocellular carcinoma

Ziqin HE, Xiaomin SHE, Ziyu LIU, Xing GAO, Lu LU, Julu HUANG, Cheng LU, Yan LIN, Rong LIANG, Jiazhou YE

DOI: 10.1631/jzus.B2200067 Downloaded: 808 Clicked: 978 Cited: 0 Commented: 0(p.191-206) <Full Text> <PPT> 243

Chinese summary <201> 肝細胞癌術後預後模型的研究進展

何子勤¹，佘曉敏¹，劉子钰¹，高星¹，盧露¹，黃菊露²，陸程²，林燕¹，梁嵘¹，葉甲舟²
¹廣西醫科大(dà)學腫瘤醫院腫瘤科，中(zhōng)國南(nán)甯市，530021
²廣西醫科大(dà)學腫瘤醫院肝膽胰脾外(wài)科，中(zhōng)國南(nán)甯市，530021
概要：肝細胞癌（HCC）是全球最常見的惡性腫瘤之一(yī)，同時也是癌症相關死亡的主要原因之一(yī)。對于肝癌，尤其是早期和中(zhōng)期肝癌，外(wài)科手術是首選同時也是最有效的治療方法。但HCC的高度異質性，給其患者的預後帶來了巨大(dà)的挑戰。預後模型的構建将有助于對手術治療患者進行預後分(fēn)層，并指導臨床醫生(shēng)采取個體(tǐ)化治療，從而提高患者的生(shēng)存率。目前，HCC的預後評估主要基于幾種常用的HCC分(fēn)期系統（如TNM分(fēn)期、意大(dà)利肝癌計劃評分(fēn)（CLIP）和巴塞羅那分(fēn)期（BCLC））。然而，鑒于這些分(fēn)期系統存在的不足，也爲了提高預後預測的準确性，研究人員(yuán)進一(yī)步納入患者的其他預後因素，如微血管浸潤，并提出了一(yī)些新的預後模型。本綜述就當前常見的肝癌臨床分(fēn)期系統及近年提出的新預後模型進行闡述，以期爲今後的臨床研究提供思路。

關鍵詞組：肝細胞癌；臨床分(fēn)期；TNM分(fēn)期；巴塞羅那分(fēn)期；列線圖

Research Articles

Disulfiram enhances the antitumor activity of cisplatin by inhibiting the Fanconi anemia repair pathway

Meng YUAN, Qian WU, Mingyang ZHANG, Minshan LAI, Wenbo CHEN, Jianfeng YANG, Li JIANG, Ji CAO

DOI: 10.1631/jzus.B2200405 Downloaded: 737 Clicked: 856 Cited: 0 Commented: 0(p.207-220) <Full Text> <PPT> 262

Chinese summary <45> 雙硫侖通過抑制範可尼貧血修複途徑增加順鉑的抗腫瘤活性

袁夢¹，吳倩²，張明炀²，賴泯汕^2,3，陳文博^2,3，楊建鋒^4,5，蔣莉⁶，曹戟^2,6,7
¹浙江大(dà)學農業與生(shēng)物(wù)技術學院，果實品質生(shēng)物(wù)實驗室 / 農業部園藝作物(wù)生(shēng)長發育與品質調實驗室，中(zhōng)國杭州市，310058
²浙江大(dà)學藥學院，浙江省抗癌藥物(wù)研究重點實驗室藥理毒理研究所，中(zhōng)國杭州市，310058
³浙江大(dà)學工(gōng)程師學院，中(zhōng)國杭州市，310015
⁴浙江大(dà)學醫學院附屬杭州市第一(yī)人民醫院，消化内科，中(zhōng)國杭州市，310006
⁵浙江省膽胰疾病中(zhōng)西醫結合重點實驗室，中(zhōng)國杭州市，310006
⁶浙江大(dà)學智能創新藥物(wù)研究院，中(zhōng)國杭州市，310018
⁷浙江大(dà)學癌症研究院，中(zhōng)國杭州市，310058
概要：由于缺乏有效的靶向藥物(wù)，順鉑（DDP）等一(yī)系列DNA損傷誘導劑一(yī)直是卵巢癌、睾丸癌等惡性腫瘤的重要臨床治療藥物(wù)。然而，臨床上出現的耐藥性是限制該類藥物(wù)應用的主要因素之一(yī)。藥物(wù)增敏劑可以克服腫瘤細胞耐藥性，從而增強化療藥物(wù)的抗腫瘤活性。在本研究中(zhōng)，我(wǒ)們旨在從上市藥物(wù)中(zhōng)發現潛在的化療藥物(wù)增敏劑，并探索其潛在的作用機制。通過系統篩選，我(wǒ)們發現戒酒藥物(wù)雙硫侖（DSF）可以增強DDP的抗腫瘤活性。通過JC-1染色、碘化丙啶（PI）染色和蛋白(bái)質印迹等實驗證實DSF和DDP的合用可協同促進腫瘤細胞發生(shēng)凋亡。通過RNA測序結合基因富集分(fēn)析（GSEA）以及免疫熒光等細胞生(shēng)物(wù)學實驗，我(wǒ)們發現DSF協同DDP抗腫瘤作用的潛在分(fēn)子機制：DSF通過抑制範可尼貧血（FA）修複途徑使腫瘤細胞更容易發生(shēng)DNA損傷，因此可對包括鉑類化療藥物(wù)在内的引起DNA損傷的藥物(wù)産生(shēng)增敏作用。我(wǒ)們的這項研究揭示了DSF在增強DDP抗腫瘤作用方面的潛在機制，爲臨床治療中(zhōng)的DDP耐藥提供了一(yī)種潛在的安全有效的解決方案。

關鍵詞組：雙硫侖；順鉑；DNA損傷；範可尼貧血（FA）修複；化療

Aerobic glycolysis in colon cancer is repressed by naringin via the HIF1Α pathway

Guangtao PAN, Ping ZHANG, Aiying CHEN, Yu DENG, Zhen ZHANG, Han LU, Aoxun ZHU, Cong ZHOU, Yanran WU, Sen LI

DOI: 10.1631/jzus.B2200221 Downloaded: 824 Clicked: 1850 Cited: 0 Commented: 526(p.221-231) <Full Text> <PPT> 239

Chinese summary <35> 柚皮苷通過HIF1A通路抑制結腸癌的有氧糖酵解

潘廣濤¹，張平²，陳愛瑩³，鄧宇²，張臻¹，盧翰¹，朱奧旬¹，周聰²，吳嫣然⁴，李森(sēn)⁵
¹南(nán)京中(zhōng)醫藥大(dà)學附屬鹽城中(zhōng)醫院，中(zhōng)國鹽城市，224000
²湖北(běi)中(zhōng)醫藥大(dà)學，中(zhōng)國武漢市，430000
³南(nán)京中(zhōng)醫藥大(dà)學，中(zhōng)國南(nán)京市，210033
⁴華中(zhōng)科技大(dà)學同濟醫學院附屬同濟醫院中(zhōng)西醫結合科，中(zhōng)國武漢市，430000
⁵華中(zhōng)科技大(dà)學同濟醫學院附屬協和醫院藥學部，中(zhōng)國武漢市，430000
概要：代謝重編程是癌症中(zhōng)一(yī)種常見的現象，而有氧糖酵解是其重要特征之一(yī)。缺氧誘導因子1亞基（HIF1Α）被認爲在有氧糖酵解中(zhōng)發揮重要作用。柚皮苷是一(yī)種從葡萄柚和柑橘類水果中(zhōng)提取的天然的黃酮糖苷。在本研究中(zhōng)，我(wǒ)們通過分(fēn)析結腸癌數據庫，确定了與HIF1Α相關的糖酵解基因。通過進行細胞外(wài)酸化率和細胞功能的實驗，證實了過表達HIF1Α對糖酵解以及結腸癌細胞增殖和遷移的調控作用。此外(wài)，我(wǒ)們用柚皮苷作爲結腸癌細胞的抑制劑來闡明其對HIF1Α功能的影響。結果顯示，結腸癌組織中(zhōng)HIF1Α和烯醇酶-2（ENO2）水平高度相關，其高表達提示結腸癌患者預後較差。HIF1Α直接與DNA啓動子區域結合，上調ENO2的轉錄；而ENO2的異常表達增加了結腸癌細胞的有氧糖酵解水平。最重要的是，一(yī)定濃度的柚皮苷抑制了HIF1Α的轉錄活性，從而降低了結腸癌細胞的有氧糖酵解水平。總之，柚皮苷通過降低HIF1Α的轉錄活性來減少結腸癌細胞的糖酵解以及結腸癌細胞的增殖和侵襲。本研究有助于闡明結腸癌的進展與糖代謝之間的關系，并證明柚皮苷對結腸癌的治療效果。

關鍵詞組：結腸癌；柚皮苷；缺氧誘導因子1亞基（HIF1Α）；烯醇酶-2（ENO2）；糖酵解；代謝重編程

AAZ2 induces mitochondrial-dependent apoptosis by targeting PDK1 in gastric cancer

Yi LI, Wenyan SHE, Xiaoran XU, Yixin LIU, Xinyu WANG, Sheng TIAN, Shiyi LI, Miao WANG, Chaochao YU, Pan LIU, Tianhe HUANG, Yongchang WEI

DOI: 10.1631/jzus.B2200351 Downloaded: 874 Clicked: 988 Cited: 0 Commented: 1(p.232-247) <Full Text> <PPT> 248

Chinese summary <37> AAZ2可通過靶向PDK1介導線粒體(tǐ)依賴的凋亡

李怡¹, 佘文妍², 徐笑然¹, 劉藝欣¹, 王新宇¹, 田勝¹, 李世毅¹, 王淼¹, 餘超超³, 劉攀¹, 黃天河¹, 魏永長¹
¹武漢大(dà)學中(zhōng)南(nán)醫院放(fàng)化療科，湖北(běi)省腫瘤醫學臨床研究中(zhōng)心，腫瘤生(shēng)物(wù)學行爲湖北(běi)省重點實驗室，中(zhōng)國武漢， 430071
²武漢大(dà)學化學與分(fēn)子科學學院，中(zhōng)國武漢， 430071
³武漢大(dà)學中(zhōng)南(nán)醫院中(zhōng)西醫結合科，中(zhōng)國武漢， 430071
概要：大(dà)部分(fēn)化療藥物(wù)可以促進活性氧（ROS）産生(shēng)，同時ROS可以誘導細胞凋亡。本研究構建了一(yī)種有機砷化合物(wù)N-(4-(1,3,2-dithiarsinan-2-yl)phenyl)acrylamide（AAZ2），其可通過促進ROS産生(shēng)誘導胃癌線粒體(tǐ)依賴的細胞凋亡。具體(tǐ)機制爲AAZ2通過靶向丙酮酸脫氫酶激酶1（PDK1）導緻葡萄糖代謝改變和氧化應激，繼而抑制PI3K/AKT/mTOR通路，最終激活半胱天冬酶（caspase）依賴的細胞凋亡。此外(wài)，體(tǐ)内實驗也證實了AAZ2可以抑制胃癌移植瘤的生(shēng)長。綜上，在胃癌中(zhōng)，AAZ2可以通過靶向PDK1影響葡萄糖代謝及随後的氧化應激反應，抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，最終誘發線粒體(tǐ)依賴的細胞凋亡。

關鍵詞組：AAZ2；胃癌；活性氧（ROS）；細胞凋亡；丙酮酸脫氫酶激酶1（PDK1）；葡萄糖代謝

Vitamin D receptor (VDR) mediates the quiescence of activated hepatic stellate cells (aHSCs) by regulating M2 macrophage exosomal smooth muscle cell-associated protein 5 (SMAP-5)

Xuwentai LIU, Yue WU, Yanyi LI, Kaiming LI, Siyuan HOU, Ming DING, Jingmin TAN, Zijing ZHU, Yingqi TANG, Yuming LIU, Qianhui SUN, Cong WANG, Can ZHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200383 Downloaded: 834 Clicked: 885 Cited: 0 Commented: 0(p.248-261) <Full Text> <PPT> 275

Chinese summary <35> 維生(shēng)素D受體(tǐ)（VDR）通過調節M2巨噬細胞外(wài)泌體(tǐ)SMAP-5介導肝星狀細胞的靜息

劉許文泰，吳越，李彥懿，李凱明，侯思源，丁明，談敬敏，祝子婧，湯迎琦，劉煜明，孫千惠，王聰，張燦
中(zhōng)國藥科大(dà)學高端藥物(wù)制劑與材料研究中(zhōng)心，江蘇省代謝性疾病藥物(wù)重點實驗室， "天然藥物(wù)活性組分(fēn)與藥效"國家重點實驗室，中(zhōng)國南(nán)京市， 210009
概要: 肝纖維化有效治療方案的制定需要深入了解其發病機制。肝纖維化的特征是活化的肝星狀細胞（aHSC）過度産生(shēng)細胞外(wài)基質。盡管已證實M2巨噬細胞能促進HSC活化，但所涉及的分(fēn)子機制仍不明确。在此，我(wǒ)們提出參與巨噬細胞極化的維生(shēng)素D受體(tǐ)（VDR）可能通過改變巨噬細胞外(wài)泌體(tǐ)的功能來調節巨噬細胞和HSC之間的通信。本研究證實，激動VDR可以抑制M2巨噬細胞對HSC活化的促進作用。源自M2巨噬細胞的外(wài)泌體(tǐ)可以促進HSC活化，同時激動VDR改變了M2外(wài)泌體(tǐ)中(zhōng)的蛋白(bái)質組分(fēn)并逆轉其激活HSC的作用。平滑肌細胞相關蛋白(bái)5（SMAP-5）被發現是M2巨噬細胞外(wài)泌體(tǐ)促進HSC活化的關鍵效應蛋白(bái)，其作用機制是通過調節HSC的自噬通量。基于這些結果表明，VDR激動劑和巨噬細胞外(wài)泌體(tǐ)分(fēn)泌抑制劑的聯合治療可獲得更加優異的抗肝纖維化效果。本研究旨在闡明VDR和巨噬細胞在HSC激活中(zhōng)的關聯，其結果有助于對肝纖維化的發病機制理解，并爲肝纖維化的治療提供潛在的靶點。

關鍵詞組：肝纖維化；肝星狀細胞（HSC）；巨噬細胞；外(wài)泌體(tǐ)；維生(shēng)素D受體(tǐ)（VDR）；平滑肌細胞相關蛋白(bái)5（SMAP-5）

Correspondence

Correspondence: Estrogen upregulates DNA2 expression through the PI3K-AKT pathway in endometrial carcinoma

Xinyan WANG, Xiuling XU, Ting ZHANG, Yang JIN, Sheng XU, Lifeng CHEN, Yucheng LAI, Ling ZHANG, Ruolang PAN, Yan YU

DOI: 10.1631/jzus.B2200436 Downloaded: 677 Clicked: 768 Cited: 0 Commented: 0(p.262-268) <Full Text> <PPT> 274

Chinese summary <35> 雌激素通過PI3K-AKT通路上調子宮内膜癌中(zhōng)DNA2的表達

王鑫炎¹，徐秀玲²，張婷¹，金央²，徐盛³，陳莉鋒³，賴雨程³，張玲^4,5，潘若浪^4,5，餘豔³
¹浙江省中(zhōng)醫院，浙江中(zhōng)醫藥大(dà)學第一(yī)附屬醫院婦科，中(zhōng)國杭州市， 310006
²浙江中(zhōng)醫藥大(dà)學附屬杭州市中(zhōng)醫院，杭州市中(zhōng)醫院婦産科，中(zhōng)國杭州市， 310005
³浙江省人民醫院，杭州醫學院附屬人民醫院婦科，中(zhōng)國杭州市， 310014
⁴浙江省細胞藥物(wù)與應用技術研究重點實驗室，中(zhōng)國杭州市， 311122
⁵浙江省易文賽細胞藥物(wù)和制品研究院，中(zhōng)國杭州市， 311122
概要: 子宮内膜癌是最常見的子宮癌類型，占子宮癌病例的90%。本文通過臨床研究，檢測子宮内膜癌患者标本中(zhōng)雌激素受體(tǐ)（ER）和DNA複制ATP依賴性解旋酶/核酸酶（DNA2）的表達，并分(fēn)析兩者之間的關系。通過細胞培養實驗研究ER調控DNA2表達的機制，證實其與PI3K-AKT通路有關。研究還發現，使用短發夾RNA（shRNA）特異性靶向降低Ishikawa中(zhōng)DNA2的表達，會導緻細胞增殖和克隆形成能力降低。總的來說，本研究證實了DNA2作爲治療靶點的可行性，并證明抑制DNA2可使Ishikawa對喜樹(shù)堿（CPT）化療增敏。我(wǒ)們的發現爲DNA2的潛在機制提供了新的見解，這将有助于開(kāi)發與子宮内膜癌診斷和治療相關的新方法。

關鍵詞組：子宮内膜癌；雌激素受體(tǐ)；DNA2；PI3K-AKT通路

Correspondence: Mental health, health-related quality of life, and lung function after hospital discharge in healthcare workers with severe COVID-19: a cohort study from China

Lijuan XIONG, Qian LI, Xiongjing CAO, Huangguo XIONG, Daquan MENG, Mei ZHOU, Yanzhao ZHANG, Xinliang HE, Yupeng ZHANG, Liang TANG, Yang JIN, Jiahong XIA, Yu HU

DOI: 10.1631/jzus.B2200423 Downloaded: 680 Clicked: 733 Cited: 0 Commented: 0(p.269-274) <Full Text> <PPT> 214

Chinese summary <33> 中(zhōng)國重症新冠肺炎醫務人員(yuán)出院後心理健康、健康相關生(shēng)活質量和肺功能随訪調查

熊莉娟¹, 李倩², 曹雄晶¹, 熊煌果¹, 孟大(dà)全³, 周玫³, 張妍昭⁴, 賀新良³, 張玉鵬¹, 唐亮², 金陽³, 夏家紅⁵, 胡豫²
¹華中(zhōng)科技大(dà)學同濟醫學院附屬協和醫院院感科，中(zhōng)國武漢市，430022
²華中(zhōng)科技大(dà)學同濟醫學院附屬協和醫院血液科，中(zhōng)國武漢市，430022
³華中(zhōng)科技大(dà)學同濟醫學院附屬協和醫院呼吸科，中(zhōng)國武漢市，430022
⁴華中(zhōng)科技大(dà)學同濟醫學院附屬協和醫院康複科，中(zhōng)國武漢市，430022
⁵華中(zhōng)科技大(dà)學同濟醫學院附屬協和醫院心血管外(wài)科，中(zhōng)國武漢市，430022
概要: 本研究旨在報道感染新冠醫務人員(yuán)出院後的健康狀況。研究對象來自"中(zhōng)國感染新冠肺炎醫務人員(yuán)康複關懷行動"，在随訪中(zhōng)醫務人員(yuán)完成心理健康問卷、健康相關生(shēng)活質量問卷、肺功能檢查和6分(fēn)鍾步行試驗。在出院後139.4（127.3, 150.5）天，23%的重症新冠肺炎醫務人員(yuán)被診斷患有創傷後應激綜合征。将不同性别、有無并發症重症新冠肺炎醫務人員(yuán)出院後的恢複情況進行比較發現，應采取主動康複幹預措施幫助重症新冠肺炎醫務人員(yuán)加快心理和生(shēng)理康複，尤其應重點關注男性和有合并症患者。

關鍵詞組：COVID-19；肺功能； PTSD； SF-36；新型冠狀病毒感染

Correspondence: An epipolythiodioxopiperazine alkaloid and diversified aromatic polyketides with cytotoxicity from the Beibu Gulf coral-derived fungus Emericella nidulans GXIMD 02509

Miaoping LIN, Zhenzhou TANG, Jiaxi WANG, Humu LU, Chenwei WANG, Yanting ZHANG, Xinming LIU, Chenghai GAO, Yonghong LIU, Xiaowei LUO

DOI: 10.1631/jzus.B2200622 Downloaded: 578 Clicked: 764 Cited: 0 Commented: 0(p.275-280) <Full Text> <PPT> 202

Chinese summary <30> 北(běi)部灣珊瑚來源構巢裸胞殼菌GXIMD 02509中(zhōng)具有細胞毒性的一(yī)個多硫代二酮哌嗪生(shēng)物(wù)堿和結構多樣的芳香聚酮類化合物(wù)

林妙萍，唐振洲，王佳熹，盧護木，王晨蔚，張豔婷，劉昕明，高程海，劉永宏，羅小(xiǎo)衛
廣西中(zhōng)醫藥大(dà)學，海洋藥物(wù)研究院/廣西海洋藥物(wù)重點實驗室，中(zhōng)國南(nán)甯市，530200
概要：北(běi)部灣藴育着豐富且亟待研究的海洋（微）生(shēng)物(wù)資(zī)源，是活性天然産物(wù)的重要來源。本研究從涠洲島珊瑚共附生(shēng)構巢裸胞殼菌GXIMD 02509中(zhōng)分(fēn)離(lí)獲得一(yī)個多硫代二酮哌嗪生(shēng)物(wù)堿和系列芳香聚酮類化合物(wù)，包含一(yī)個新化合物(wù)4a-O-methoxyarugosin H (1)。我(wǒ)們通過采用多種波、光譜學技術及對比文獻方法鑒定了化合物(wù)的化學結構。化合物(wù)1~5、7和10對786-O、SW1990和SW480等3株腫瘤細胞增殖具抑制活性，半抑制濃度（IC₅₀）值爲4.3~33.4 μmol/L。化合物(wù)emestrin J (10)具有一(yī)個二硫橋鍵，還能夠顯著抑制786-O細胞克隆及遷移，誘導786-O細胞凋亡并阻滞細胞分(fēn)裂在G2/M期，是一(yī)個潛在具抗腫瘤活性的先導化合物(wù)。

關鍵詞組：巢裸胞殼菌；海洋真菌；芳香聚酮；多硫代二酮哌嗪；細胞毒