Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2022 Vol.23 No.9 P.705-790

Cover:

<646>

Contents:

<178>

<<< CONTENTS >>>

Review

Review: Biomarkers in oral immunotherapy

Haitao ZHU, Kaifa TANG, Guoqiang CHEN, Zhongwei LIU

DOI: 10.1631/jzus.B2200047 Downloaded: 812 Clicked: 973 Cited: 0 Commented: 0(p.705-731) <Full Text> <PPT> 312

Chinese summary <25> 口服免疫治療中(zhōng)的生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)

朱海濤¹，唐開(kāi)發²，陳國強¹，劉仲偉³
¹西北(běi)婦女兒童醫院兒内三科，中(zhōng)國西安，710061
²貴州醫科大(dà)學附屬醫院泌尿外(wài)科，中(zhōng)國貴陽，550004
³陝西省人民醫院心血管内科，中(zhōng)國西安，710068
概要：食物(wù)過敏（food allergy，FA）是影響大(dà)量人口的全球健康問題之一(yī)，因此非常需要有效的治療。口服免疫治療（oral immunotherapy，OIT）在大(dà)多數FA受試者中(zhōng)顯示出良好的療效和安全性。OIT期間需要可靠的生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)進行治療評估和結果預測。多種免疫學指标已被用作OIT的生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)，例如皮膚點刺試驗、嗜堿性粒細胞和肥大(dà)細胞反應性、T細胞和B細胞應答反應、過敏原特異性抗體(tǐ)水平和細胞因子等。其他新的指标也可作爲潛在的生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)。本文讨論并評估了各種免疫相關指标作爲OIT生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)的應用。

關鍵詞組：食物(wù)過敏；口服免疫治療；生(shēng)物(wù)标記物(wù)；免疫耐受；脫敏

Research Articles

CircRNA.0007127 triggers apoptosis through the miR-513a-5p/CASP8 axis in K-562 cells

Xiajing LI, Yiyu ZHANG, Ning WANG, Zhaohu YUAN, Xiaojie CHEN, Qicong CHEN, Hui DENG, Xinxin TONG, Honglin CHEN, Yuyou DUAN, Yaming WEI

DOI: 10.1631/jzus.B2200048 Downloaded: 791 Clicked: 1104 Cited: 0 Commented: 0(p.732-746) <Full Text> <PPT> 287

Chinese summary <22> CircRNA.0007127通過miR-513a-5p/CASP8軸觸發K-562細胞凋亡

李夏靜¹，張怡宇⁴，王甯^5,6，苑召虎^2,3，陳小(xiǎo)潔^2,3，陳奇聰^5,6，鄧晖^2,3，童欣欣^2,3，陳洪林⁵，段玉友⁵，魏亞明^2,3
¹華南(nán)理工(gōng)大(dà)學醫學院，中(zhōng)國廣州市，510000
²華南(nán)理工(gōng)大(dà)學附屬第二醫院輸血科，中(zhōng)國廣州市，510000
³廣東省精準輸血工(gōng)程研究中(zhōng)心，中(zhōng)國廣州市，510000
⁴深圳龍華中(zhōng)心醫院輸血科，中(zhōng)國深圳，518000
⁵華南(nán)理工(gōng)大(dà)學醫學院生(shēng)命科學研究院幹細胞與轉化醫學實驗室，中(zhōng)國廣州市，510000
⁶華南(nán)理工(gōng)大(dà)學廣州國際校區生(shēng)物(wù)醫學科學與工(gōng)程學院，中(zhōng)國廣州市，510000
目的：探讨CCR4-NOT複合物(wù)亞基2基因（CNOT2）來源的環狀RNA circRNA.0007127在凋亡通路中(zhōng)的作用。
創新點：本研究發現，circRNA.0007127與K-562細胞凋亡相關，可能是一(yī)個預測K-562細胞凋亡的分(fēn)子标志(zhì)物(wù)。并首次證實了細胞凋亡中(zhōng)circRNA.0007127/miR-513a-5p/CASP8的調控軸。
方法：使用miRanda、TargetScan和RNAhybrid軟件對circRNA.0007127的靶微小(xiǎo)RNA（miRNA）進行預測，篩選具有凋亡相關基因結合位點的miRNA。在H₂O₂誘導的K-562細胞中(zhōng)，通過定量聚合酶鏈反應、流式細胞術、線粒體(tǐ)膜電位、免疫熒光、蛋白(bái)印迹和胱天蛋白(bái)酶8（CASP8）蛋白(bái)活性實驗來對circRNA.0007127及其下(xià)遊靶點miR-513a-5p進行體(tǐ)外(wài)驗證。circRNA.0007127-miR-513a-5p以及CASP8-miR-513a-5p的相互作用分(fēn)别通過熒光素酶報告基因檢測得到驗證。
結果：沉默circRNA.0007127通過抑制CASP8通路激活降低K-562細胞凋亡。與對照組相比，CASP8表達減少2倍，CASP8蛋白(bái)43-kD片段顯著減少（P<0.05）。熒光素酶報告實驗表明，circRNA.0007127可以結合miR-513a-5p或CASP8，差異極顯著（P<0.001）。miR-513a-5p過表達抑制K-562細胞中(zhōng)CASP8基因表達水平（4倍）和CASP8蛋白(bái)43-kD片段水平（P<0.01）。挽救實驗表明，circRNA.0007127 siRNA和miR-513a-5p抑制劑共轉染增加CASP8基因表達和凋亡率，提示miR-513a-5p抑制劑是circRNA.0007127的拮抗分(fēn)子。
結論：CircRNA.0007127通過miR-513a-5p/CASP8軸調控K-562細胞凋亡，可作爲K-562細胞新的分(fēn)子靶點。

關鍵詞組：CircRNA.0007127；MiR-513a-5p；胱天蛋白(bái)酶8（CASP8）；凋亡；K-562細胞

Reduced cell invasion may be a characteristic of placental defects in pregnant women of advanced maternal age at single-cell level

Bin ZHANG, Feng ZHANG, Fengying LU, Jing WANG, Wenbai ZHOU, Huihui WANG, Bin YU

DOI: 10.1631/jzus.B2101024 Downloaded: 799 Clicked: 1519 Cited: 0 Commented: 0(p.747-759) <Full Text> <PPT> 266

Chinese summary <25> 從單細胞水平揭示細胞侵襲減少可能是高齡孕婦胎盤缺陷特征

張玢，張峰，盧鳳英，王晶，周文柏，王輝輝，虞斌
南(nán)京醫科大(dà)學，常州醫學中(zhōng)心，常州市婦幼保健院醫學遺傳科，中(zhōng)國常州市，213000
目的：目前高齡孕婦（advanced maternal age，AMA）妊娠風險增高的原因尚不清楚，本研究從單細胞水平解析AMA孕婦胎盤的細胞組成與轉錄組特征。
創新點：首次利用單細胞測序技術描述AMA孕婦胎盤的細胞圖譜，探讨AMA孕婦滋養細胞及其細胞亞型的特征性變化。
方法：收集2名AMA和2名正常孕婦胎盤組織進行單細胞RNA測序（scRNA-seq）生(shēng)物(wù)信息學分(fēn)析。在此基礎上，從6名孕婦（3名AMA孕婦和3名正常對照）胎盤分(fēn)離(lí)培養滋養細胞，采用transwell實驗觀察細胞侵襲能力，同時觀察SERPINE1的特異性表達。采用HTR8-S/Vneo細胞對SERPINE1在細胞侵襲中(zhōng)的作用進行初步研究。
結論：細胞浸潤受損可能是AMA女性不良妊娠結局風險增加的原因。SERPINE1在EVT細胞中(zhōng)的異常表達似乎起着重要作用。

關鍵詞組：高齡；妊娠并發症；胎盤；滋養細胞；細胞侵襲；SERPINE1

Correspondence

Correspondence: BCAT1 promotes lung adenocarcinoma progression through enhanced mitochondrial function and NF-κB pathway activation

Mengdan YU, Qianwei ZHAO, Jinxia LI, Fang XU, Zhibiao ZHANG, Yixian LIU, Liping DAI, Bingxia ZHANG, Jianying ZHANG, Jintao ZHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2100985 Downloaded: 748 Clicked: 901 Cited: 0 Commented: 0(p.760-769) <Full Text> <PPT> 317

Chinese summary <24> BCAT1通過增強線粒體(tǐ)功能并激活NF-κB通路促進肺腺癌發展

餘蒙丹^1,2*，趙倩偉^1*，李金霞²，許芳¹，章智彪³，劉懿賢¹，代麗萍^1,4，張丙霞³，張建營^1,4，章金濤^1,4
¹鄭州大(dà)學河南(nán)省醫藥科學研究院，中(zhōng)國鄭州市，450052
²鄭州大(dà)學醫學科學院基礎醫學院，中(zhōng)國鄭州市，450052
³鄭州大(dà)學生(shēng)命科學學院，中(zhōng)國鄭州市，450001
⁴鄭州大(dà)學河南(nán)省腫瘤流行病學重點實驗室，食管癌防治國家重點實驗室，中(zhōng)國鄭州市，450052
目的：探究BCAT1在肺腺癌發展過程中(zhōng)的生(shēng)物(wù)學作用及其分(fēn)子機制。
創新點：首次證實BCAT1通過調控線粒體(tǐ)功能和NF-κB通路影響肺腺癌發展，爲肺腺癌發展的分(fēn)子機制研究和臨床治療提供了新見解。
方法：首先通過免疫組化确定BCAT1蛋白(bái)在臨床肺腺癌患者癌與癌旁組織中(zhōng)的表達，然後采用慢(màn)病毒侵染法構建BCAT1過表達或敲低的A549穩轉株并進行增殖、遷移和侵襲實驗。此外(wài)分(fēn)别通過裸鼠皮下(xià)成瘤實驗研究BCAT1對肺腺癌體(tǐ)内成瘤與腫瘤生(shēng)長能力的影響；通過CCK8、qRT-PCR、活性氧與氧消耗率檢測等實驗研究BCAT1對支鏈氨基酸代謝和線粒體(tǐ)功能的影響。最後經轉錄組學與蛋白(bái)質免疫印迹（western blot）篩選并确定BCAT1影響肺腺癌發展的信号通路。
結論：BCAT1蛋白(bái)在肺腺癌患者的肺癌組織中(zhōng)呈過高表達狀态，且BCAT1可增強肺腺癌細胞在體(tǐ)外(wài)與體(tǐ)内的增殖與遷移侵襲能力。BCAT1蛋白(bái)可能通過增強肺腺癌細胞中(zhōng)支鏈氨基酸代謝、線粒體(tǐ)生(shēng)物(wù)合成和呼吸作用，降低胞内ROS含量，下(xià)調NFKBIB轉錄水平并激活NF-κB通路，促進肺腺癌發展。

關鍵詞組：BCAT1；肺腺癌；線粒體(tǐ)功能；活性氧；NF-κB

Correspondence: Development and application of bionic systems consisting of tumor-cell membranes

Tianjiao PENG, Jun YAO

DOI: 10.1631/jzus.B2200156 Downloaded: 603 Clicked: 702 Cited: 0 Commented: 0(p.770-777) <Full Text> <PPT> 289

Chinese summary <26> 一(yī)種潛在的技術--腫瘤細胞膜仿生(shēng)系統

彭天嬌^1,2,3，姚俊^2,3
¹河南(nán)科技大(dà)學臨床醫學院，中(zhōng)國洛陽市，471003
²河南(nán)科技大(dà)學第一(yī)附屬醫院，腫瘤醫院，中(zhōng)國洛陽市，471003
³河南(nán)科技大(dà)學第一(yī)附屬醫院，表觀遺傳學與分(fēn)子生(shēng)物(wù)學實驗室，中(zhōng)國洛陽市，471003
摘要：惡性腫瘤嚴重威脅人類健康，近十年間，腫瘤治療取得了突破性進展。腫瘤細胞膜仿生(shēng)系統的發展進一(yī)步增強了腫瘤靶向策略。來源于自體(tǐ)的腫瘤細胞膜能夠消除非生(shēng)物(wù)因素，并顯示出高度的生(shēng)物(wù)相容性。此外(wài)，腫瘤的快速增殖和易于培養使腫瘤細胞膜比其他類型的生(shēng)物(wù)膜更容易獲得。本文首先介紹并回顧細胞膜仿生(shēng)納米系統的提出及發展，并且重點描述了在藥物(wù)遞送、光熱和成像、腫瘤疫苗方面的應用。其次，對其安全性及可能存在的問題進行讨論。最後提出未來發展的可能方向。

關鍵詞組：腫瘤細胞膜仿生(shēng)系統；惡性腫瘤；藥物(wù)遞送；光熱治療；腫瘤疫苗

Correspondence: Nanobubbles loaded with carbon quantum dots for ultrasonic fluorescence dual detection

Yankun ZHANG, Bingtao TANG, Yu XIN, Qiong WU, Lan LIU, Yunxia WANG, Kongxi ZHU, Guimei LIN, Hongjuan WANG

DOI: 10.1631/jzus.B2200233 Downloaded: 684 Clicked: 800 Cited: 0 Commented: 0(p.778-783) <Full Text> <PPT> 282

Chinese summary <24> 負載碳量子點的納米泡用于超聲熒光雙重檢測

張豔坤²，唐炳濤³，辛玉¹，吳瓊¹，劉岚¹，王雲霞¹，朱孔錫¹，林貴梅²，王紅娟¹
¹山東大(dà)學第二醫院消化科，中(zhōng)國濟南(nán)市，250033
²山東大(dà)學藥學院，中(zhōng)國濟南(nán)市，250012
³齊魯工(gōng)業大(dà)學（山東省科學院）機械工(gōng)程學院，中(zhōng)國濟南(nán)市，250353
概要：爲提高臨床腫瘤檢測效率和準确性，我(wǒ)們通過制備負載碳量子點（CQDs）的納米泡進行超聲熒光雙重檢測，探索多重成像。在本實驗中(zhōng)，我(wǒ)們采用薄膜分(fēn)散法制備了陽離(lí)子脂質體(tǐ)，并使用全氟戊烷作爲納米氣泡的核心氣體(tǐ)材料。通過電荷效應将納米氣泡與帶負電荷的碳量子點耦合，制備出利用超聲對比和熒光檢測進行雙向診斷的檢測劑，并對負載碳量子點脂質體(tǐ)納米氣泡的配方和制備進行了篩選。當全氟戊烷用量爲5 µL，膽固醇與(2,3-二油酰基-丙基)-三甲基氯化铵（DOTAP）的質量比爲1:1，在超聲功率爲20%，時間爲1 s的條件下(xià)，納米泡的平均粒徑爲（224.6±2.4）nm，平均zeta電位爲（46.2±1.3）mV。體(tǐ)内實驗表明，納米氣泡可以在5分(fēn)鍾内富集到腫瘤部位，使超聲成像更加清晰，有利于腫瘤的檢測。載有CQDs的脂質體(tǐ)納米泡有望成爲一(yī)種新的臨床應用的超聲造影劑，可以爲腫瘤診斷提供依據，并爲腫瘤治療提供機會。

關鍵詞組：脂質體(tǐ)；納米氣泡；超聲成像；碳量子點

Correspondence: Use of folic acid nanosensors with excellent photostability for hybrid imaging

Denis KUZNETSOV, Sergey DEZHUROV, Dmitri KRYLSKY, Valery NOVIKOV, Valery NESCHISLIAEV, Anastasiia KUZNETSOVA

DOI: 10.1631/jzus.B2200107 Downloaded: 633 Clicked: 852 Cited: 0 Commented: 0(p.784-790) <Full Text> <PPT> 248

Chinese summary <25> 一(yī)種光穩定性優異的葉酸納米傳感器在混合成像中(zhōng)的應用

概要：前哨淋巴結繪圖和腫瘤邊界的确定能有效減少手術幹預及提高患者的無複發生(shēng)存率，在癌症手術中(zhōng)發揮重要作用。自體(tǐ)熒光成像（AFI）技術可提高腫瘤檢測率且優化手術幹預範圍，可惜目前尚無可用于混合成像的熒光标記藥物(wù)，而且熒光染料與葉酸結合時易出現光漂白(bái)現象。本研究首次報道了一(yī)種可用于同步混合成像的葉酸納米傳感器，其光穩定性優異且與AFI内窺鏡兼容。經過量子點表面功能化處理後，該納米傳感器能夠與MCF-7癌細胞有效結合，從而可使用普通AFI設備進行同步混合成像診斷，進行前哨淋巴結繪圖和确定腫瘤邊界，這不僅降低診斷的成本，也提高了診斷的可靠性。

關鍵詞組：胃癌；混合成像；納米傳感器；光穩定性；葉酸