Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2022 Vol.23 No.7 P.529-616

Cover:

<223>

Contents:

<192>

<<< CONTENTS >>>

Reviews

Review: Co-regulation of circadian clock genes and microRNAs in bone metabolism

Tingting LI, Shihua ZHANG, Yuxuan YANG, Lingli ZHANG, Yu YUAN, Jun ZOU

DOI: 10.1631/jzus.B2100958 Downloaded: 796 Clicked: 1272 Cited: 0 Commented: 0(p.529-546) <Full Text> <PPT> 283

Chinese summary <34> 生(shēng)物(wù)鍾基因與microRNAs共同調控骨代謝的研究進展

李婷婷^1,2，張士花³，楊雨軒²，張玲莉²，元宇¹，鄒軍²
¹廣州體(tǐ)育學院運動與健康學院，中(zhōng)國廣州市，510500
²上海體(tǐ)育學院運動科學學院，中(zhōng)國上海市，200438
³山東體(tǐ)育學院研究生(shēng)教育學院，中(zhōng)國濟南(nán)市，250102
概要：哺乳動物(wù)的骨骼從胚胎階段開(kāi)始就不斷地進行新陳代謝，骨骼健康狀态的維持依賴于破骨細胞和成骨細胞介導的骨吸收和骨形成之間的動态平衡。人們普遍認爲，生(shēng)物(wù)鍾基因可以調節骨代謝。近年來，非編碼RNAs對骨代謝的調控已成爲研究熱點。MicroRNAs可以通過靶向與骨代謝相關的關鍵因素參與骨的分(fēn)解代謝和合成代謝，其中(zhōng)包括生(shēng)物(wù)鍾基因。然而，這一(yī)領域的研究在最近幾年才開(kāi)始進行，所涉及的機制尚未明晰。最近的研究集中(zhōng)在如何靶向生(shēng)物(wù)鍾基因來治療一(yī)些疾病（如自身免疫性疾病），但少有人關注生(shēng)物(wù)鍾基因和microRNAs在骨代謝疾病中(zhōng)的共同調控問題。因此，本文對生(shēng)物(wù)鍾基因和microRNAs共同調控骨代謝的研究進展進行了回顧，旨在爲預防和治療骨代謝疾病（如骨質疏松症）提供新的思路。

關鍵詞組：晝夜節律；生(shēng)物(wù)鍾基因；MicroRNAs；骨代謝

Review: Bioactive constituents of animal-derived traditional Chinese medicinal materials for breast cancer: opportunities and challenges

Chaochao YU, Yi LI, Guopeng CHEN, Chaoyan WU, Xiuping WANG, Yingwen ZHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2101019 Downloaded: 908 Clicked: 970 Cited: 0 Commented: 0(p.547-563) <Full Text> <PPT> 302

Chinese summary <27> 動物(wù)來源中(zhōng)藥活性組分(fēn)在乳腺癌中(zhōng)的運用：機遇和挑戰

餘超超¹，李怡²，陳國鵬³，吳朝妍¹，王秀萍¹，張瑩雯¹
¹武漢大(dà)學中(zhōng)南(nán)醫院中(zhōng)西醫結合科，中(zhōng)國武漢430071
²武漢大(dà)學中(zhōng)南(nán)醫院腫瘤放(fàng)化療科，中(zhōng)國武漢430071
³武漢大(dà)學中(zhōng)南(nán)醫院血液科，中(zhōng)國武漢430071
概要：乳腺癌已成爲發病率最高的女性惡性腫瘤之一(yī)，嚴重威脅女性健康。化療聯合手術、放(fàng)射治療幾乎可用于乳腺癌治療的各個階段，但化療相關耐藥性常導緻治療效果有限。傳統中(zhōng)藥材已成爲極具吸引力的新型藥物(wù)研發來源之一(yī)。具有抗乳腺癌效應的中(zhōng)藥主要包括中(zhōng)草藥類、動物(wù)類中(zhōng)藥材，近年來關于其抗腫瘤效應的機制研究層出不窮。目前雖有相關綜述對抗乳腺癌的中(zhōng)草藥進行了讨論分(fēn)析，而關于動物(wù)類來源中(zhōng)藥材的抗乳腺癌機制卻缺乏系統的總結和分(fēn)析。本文通過系統地綜述和分(fēn)析，探讨了冬蟲夏草來源的蟲草素及其水或乙醇提取物(wù)、蟾酥、去(qù)甲斑蝥素、蜂毒素、鹿茸、牡蛎等中(zhōng)藥材可通過調節細胞周期、增殖、凋亡及腫瘤細胞耐藥性發揮抗乳腺癌作用。在未來的研究中(zhōng)，需要采用多組學技術進一(yī)步研究這些成分(fēn)的抗乳腺癌作用機制。此外(wài)，有必要進行相關臨床試驗以驗證這些動物(wù)來源中(zhōng)藥活性成分(fēn)單獨或與化療藥物(wù)聯合治療乳腺癌的療效及安全性。

關鍵詞組：乳腺癌；中(zhōng)藥材；活性成分(fēn)；抗腫瘤效應

Research Articles

High-throughput “read-on-ski” automated imaging and label-free detection system for toxicity screening of compounds using personalised human kidney organoids

Qizheng WANG, Jun LU, Ke FAN, Yiwei XU, Yucui XIONG, Zhiyong SUN, Man ZHAI, Zhizhong ZHANG, Sheng ZHANG, Yan SONG, Jianzhong LUO, Mingliang YOU, Meijin GUO, Xiao ZHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2100701 Downloaded: 871 Clicked: 1169 Cited: 0 Commented: 0(p.564-577) <Full Text> <PPT> 301

Chinese summary <24> 一(yī)種可用于使用個性化的人腎類器官進行化合物(wù)毒性篩選的高通量"掃闆時讀取"自動成像和無标簽檢測系統

王起正¹，盧俊^2,3，樊科²，徐毅炜²，熊玉翠²，孫志(zhì)勇^2,3，翟曼²，張治中(zhōng)^2,3，張晟²，宋研²，駱健忠²，遊明亮⁴，郭美錦¹，張骁^2,3
¹華東理工(gōng)大(dà)學生(shēng)物(wù)反應器工(gōng)程國家重點實驗室，中(zhōng)國上海，200237
²中(zhōng)國科學院，廣州生(shēng)物(wù)醫藥與健康研究院，中(zhōng)國廣州，510530
³生(shēng)物(wù)島實驗室（廣州再生(shēng)醫學與健康廣東省實驗室），中(zhōng)國廣州，510320
⁴浙江大(dà)學醫學院附屬杭州市腫瘤醫院，浙江省臨床腫瘤藥理與毒理學研究重點實驗室，杭州市腫瘤研究所，中(zhōng)國杭州，310002
目的：人誘導多能幹細胞來源的腎類器官是藥物(wù)腎毒性研究中(zhōng)的理想模型。然而受限于傳統檢測方式的局限，迫切需要一(yī)種高通量、高分(fēn)辨率和高精确性的方法來滿足這一(yī)領域的基礎和轉化研究需求。
創新點：該系統采用了最新的硬件和軟件技術，并采用了新穎的自動對焦控制機制，滿足了高速和亞微米分(fēn)辨率的要求；該方法結合了無标簽和非侵入性的檢測算法；該方法在滿足檢測過程中(zhōng)培養闆振動的最小(xiǎo)化的同時能夠最大(dà)化時間分(fēn)辨率；該方法能夠滿足大(dà)規模化合物(wù)篩選的需求。
方法：我(wǒ)們開(kāi)發了一(yī)種連續成像和檢測識别的系統，對培養在多孔闆内懸浮培養基中(zhōng)順鉑誘導的腎類器官進行檢測識别。通過基于機器學習的分(fēn)類和分(fēn)割算法對獲得的圖像進行處理，并通過傳統的生(shēng)物(wù)學分(fēn)析手段驗證該系統檢測識别的準确性。
結論：運用自主研發的"掃闆時讀取"系統，我(wǒ)們可以在3分(fēn)鍾内對一(yī)個多孔闆内的腎類器官進行1.1 µm分(fēn)辨率的成像，并結合無标簽的檢測識别算法，準确率可以達到95%。該系統允許我(wǒ)們使用全自動的方法對腎類器官進行批量的化合物(wù)篩選。

關鍵詞組：腎類器官；高通量顯微成像；腎毒性；機器學習

Assessment of quality deviation of pork and salmon due to temperature fluctuations during superchilling

Haoxin CUI, Naymul KARIM, Feng JIANG, Haimei HU, Wei CHEN

DOI: 10.1631/jzus.B2200030 Downloaded: 809 Clicked: 1029 Cited: 0 Commented: 0(p.578-586) <Full Text> <PPT> 263

Chinese summary <23> 微凍過程中(zhōng)溫度波動對豬肉和三文魚品質影響的評估

崔昊昕¹，Naymul KARIM¹，江峰²，胡海梅²，陳衛^1,3
¹浙江大(dà)學生(shēng)物(wù)系統工(gōng)程與食品科學學院食品科學與營養學系，中(zhōng)國杭州，310058
²長虹美菱股份有限公司，中(zhōng)國合肥230000
³浙江大(dà)學甯波研究院，中(zhōng)國甯波315100
目的：本研究以豬裏脊肉和三文魚排爲研究對象，就肉品在低溫貯藏狀态下(xià)，因溫度變化導緻品質劣變，但具體(tǐ)過程不清的問題，通過探究空氣溫度波動與沖擊範圍對肉品品質影響的規律，以及蛋白(bái)變性和降解與豬肉和三文魚品質劣變間的聯系，發掘可适用于豬肉和三文魚的低溫保鮮技術。
創新點：首次系統探究了冰箱的溫度波動在微凍條件下(xià)對豬肉與三文魚品質的影響規律，爲冰箱通過控制空間内部溫度波動範圍提升性能提供了新的理論依據。
方法：以−3.5 °C爲目标溫度，在不同溫度波動條件下(xià)，對豬裏脊肉和三文魚片進行貯藏（0、8、15、23和30天），後續通過測定感官、理化與微生(shēng)物(wù)指标，揭示溫度波動幅度對肉品品質影響的規律。此外(wài)，從細胞組織結構和骨架蛋白(bái)等角度，研究溫度波動與沖擊對豬肉和三文魚中(zhōng)蛋白(bái)質變性與降解的影響。
結論：微凍貯藏15天後，與恒溫組相比，±2.0 °C波動組中(zhōng)豬裏脊肉和三文魚片中(zhōng)總揮發性堿性氮、菌落總數和脂質氧化發生(shēng)顯著變化（P<0.05）。而±1.0 °C波動組與恒溫組在貯藏30天後各項參數均無顯着差異。此外(wài)，普通冰箱不規則的溫度波動加速了各項指标的變化（P<0.05）。綜上所述，溫度波動和不規則的溫度變化會加速破壞肉組織結構的完整性，增加滴水損失，進而逐漸拓寬肉品失水通道，最終增快肉品腐敗變質速度。

關鍵詞組：豬肉；三文魚；微凍；溫度波動；肉品品質

Correspondence

Correspondence: ZNF750 facilitates carcinogenesis via promoting the expression of long non-coding RNA CYTOR and influences pharmacotherapy response in colon adenocarcinoma

Lu XIA, Hexin LIN, Yanming ZHOU, Jiabian LIAN

DOI: 10.1631/jzus.B2100939 Downloaded: 939 Clicked: 1039 Cited: 0 Commented: 0(p.587-596) <Full Text> <PPT> 310

Chinese summary <25> 鋅指蛋白(bái)750通過促進長鏈非編碼RNACYTOR表達促進結直腸癌癌變并影響藥物(wù)治療反應

夏璐¹，林和新²，周彥明³，連加辨⁴
¹廈門大(dà)學附屬第一(yī)醫院，廈門市細胞治療研究中(zhōng)心，中(zhōng)國廈門，361000
²福建醫科大(dà)學附屬第一(yī)醫院結直腸外(wài)科，中(zhōng)國福州，350004
³廈門大(dà)學附屬第一(yī)醫院胃腸腫瘤外(wài)科，中(zhōng)國廈門，361000
⁴廈門大(dà)學附屬第一(yī)醫院檢驗科，中(zhōng)國廈門，361000
目的：探讨鋅指蛋白(bái)750在調控長鏈非編碼RNACYTOR表達進而影響結直腸癌發生(shēng)發展中(zhōng)的相關表型和機制及其影響藥物(wù)應答和預後的潛在臨床意義。
創新點：聚焦鋅指蛋白(bái)750在結腸腺癌中(zhōng)的促癌機制，并在其對CYTOR表達的影響及鋅指蛋白(bái)750-CYTOR與結腸腺癌臨床相關分(fēn)子病理特征和藥物(wù)療效預測方面展開(kāi)研究。
方法：在分(fēn)子水平，利用蛋白(bái)質免疫印迹（western blotting）、染色質免疫沉澱-定量聚合酶鏈反應（ChIP-qPCR）、轉錄組測序（RNA-seq）、逆轉錄-定量聚合酶鏈反應（RT-qPCR）等技術手段對ZNF750和CYTOR在結腸腺癌細胞系中(zhōng)的表達進行分(fēn)析；在細胞水平，通過使用克隆形成（colony formation）、小(xiǎo)室遷移（transwell）等方法評估ZNF750對結腸腺癌增殖、侵襲、轉移功能表型的影響；在動物(wù)水平，評估在免疫缺陷的裸鼠模型中(zhōng)，ZNF750對人結腸腺癌細胞系皮下(xià)移植瘤生(shēng)長能力的影響；對TCGA和GEO數據庫中(zhōng)結腸腺癌患者ZNF750-CYTOR的表達量、表達相關性進行生(shēng)物(wù)信息學分(fēn)析，并評估在對患者預後、腫瘤免疫浸潤和常規化療藥物(wù)療效預測中(zhōng)的價值。
結論：鋅指蛋白(bái)750正向調節CYTOR表達，且鋅指蛋白(bái)750-CYTOR可促進結腸腺癌細胞的惡性表型。對TCGA或GEO結腸腺癌隊列的研究結果顯示，鋅指蛋白(bái)750-CYTOR軸與臨床特征間存在三個重要相關性：首先，鋅指蛋白(bái)750-CYTOR軸在癌變和癌症進展過程上調；其次，鋅指蛋白(bái)750-CYTOR與腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）呈正相關，與免疫檢查點基因的表達有關；第三，鋅指蛋白(bái)750-CYTOR可作爲結腸腺癌藥物(wù)治療中(zhōng)亞葉酸鈣或奧沙利鉑等常規化療藥物(wù)的反應預測因子。

關鍵詞組：鋅指蛋白(bái)750；結腸腺癌；長鏈非編碼RNACYTOR；化學藥物(wù)治療

Correspondence: Detection, isolation, and characterization of a novel impurity from several folic acid products

Qirong SHEN, Quan HE, Yuanjiang PAN, Cuirong SUN

DOI: 10.1631/jzus.B2100970 Downloaded: 818 Clicked: 924 Cited: 0 Commented: 0(p.597-606) <Full Text> <PPT> 340

Chinese summary <22> 葉酸産品中(zhōng)一(yī)種新雜(zá)質的檢測、分(fēn)離(lí)和結構表征

沈杞容^1,3，何佺¹，潘遠江²，孫翠榮¹
¹浙江大(dà)學藥學院，中(zhōng)國杭州，310058
²浙江大(dà)學化學系，中(zhōng)國杭州，310027
³杭州仟源保靈藥業有限公司，中(zhōng)國杭州，310018
概要：葉酸是一(yī)種重要的營養物(wù)質，常用于孕婦和嬰幼兒人群的食品強化和營養補充。在葉酸産品的生(shēng)産和儲運過程中(zhōng)，常會産生(shēng)一(yī)些雜(zá)質，其中(zhōng)大(dà)部分(fēn)已獲得結構鑒定，其中(zhōng)一(yī)些已被收錄入藥典。本研究報道了一(yī)種新的葉酸雜(zá)質K，該雜(zá)質存在于多種葉酸産品中(zhōng)。本研究采用制備型高效液相色譜對該雜(zá)質進行了成功分(fēn)離(lí)，并采用多維核磁共振譜、高分(fēn)辨質譜、傅裏葉紅外(wài)光譜和紫外(wài)光譜等分(fēn)析手段，對其化學結構進行了鑒定。結果顯示，該雜(zá)質是藥典記載的葉酸雜(zá)質D的同分(fēn)異構體(tǐ)，經結構分(fēn)析，推測其爲葉酸雜(zá)質G的水解産物(wù)。

關鍵詞組：葉酸；雜(zá)質；核磁共振；高分(fēn)辨質譜

Correspondence: PFKL, a novel regulatory node for NOX2-dependent oxidative burst and NETosis

Zhaohui CAO, Di HUANG, Cifei TANG, Min ZENG, Xiaobo HU

DOI: 10.1631/jzus.B2101029 Downloaded: 766 Clicked: 823 Cited: 0 Commented: 0(p.607-612) <Full Text> <PPT> 253

Chinese summary <21> 磷酸果糖激酶L調節NADPH氧化酶-2依賴的氧化爆發和中(zhōng)性粒細胞的炎性死亡

曹朝晖^1,2，黃狄^1,2，唐慈妃^1,2，曾敏^1,2，胡小(xiǎo)波^1,2
¹南(nán)華大(dà)學衡陽醫學院生(shēng)物(wù)化學與分(fēn)子生(shēng)物(wù)學教研室，中(zhōng)國衡陽市，421001
²南(nán)華大(dà)學衡陽醫學院湖南(nán)省教育廳生(shēng)态環境與重大(dà)疾病防治重點實驗室，中(zhōng)國衡陽市，421001
概要：中(zhōng)性粒細胞胞外(wài)誘捕網（NETs），由活化的中(zhōng)性粒細胞釋放(fàng)的組蛋白(bái)和抗菌蛋白(bái)修飾的網狀DNA纖維組成。中(zhōng)性粒細胞産生(shēng)NETs，實現宿主防禦作用，這一(yī)過程被稱爲中(zhōng)性粒細胞炎性死亡（NETosis）。NETosis是一(yī)把雙刃劍，在應對各種外(wài)界刺激時，NETosis介導免疫反應，捕獲和清除病原體(tǐ)，促進中(zhōng)性粒細胞和吞噬細胞的吞噬作用。然而，過度的NETosis增加炎症反應，持續炎症狀态。因此，抑制異常NETosis的發生(shēng)可以降低各種自身免疫性疾病和炎症性疾病的嚴重程度。磷酸果糖激酶L（PFKL）通過選擇性激活中(zhōng)性粒細胞中(zhōng)的糖酵解通路，減少還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）産生(shēng)，繼而減少活性氧（ROS）的産生(shēng)，抑制NETosis，爲一(yī)些炎性疾病治療提供新思路。

關鍵詞組：磷酸果糖激酶L（PFKL）；中(zhōng)性粒細胞炎性死亡（NETosis）；中(zhōng)性粒細胞；NADPH氧化酶（NOX）

Correspondence: Novel apical-to-femoral rail technique for horizontal aorta in transcatheter aortic valve replacement

Xianbao LIU, Hanyi DAI, Lihan WANG, Jiaqi FAN, Jian'an WANG

DOI: 10.1631/jzus.B2100860 Downloaded: 773 Clicked: 921 Cited: 0 Commented: 0(p.613-616) <Full Text> <PPT> 250

Chinese summary <20> 經導管主動脈瓣置換術中(zhōng)應用心尖-股動脈軌道技術治療極度橫位心主動脈瓣狹窄一(yī)例

劉先寶^1,2，戴晗怡²，王力涵¹，範嘉祺¹，王建安^1,2
¹浙江大(dà)學附屬第二醫院心血管内科，中(zhōng)國杭州市，310009
²浙江大(dà)學醫學院内科學，中(zhōng)國杭州市，310058
目的：爲經導管主動脈瓣置換術中(zhōng)治療極度橫位心的主動脈瓣狹窄患者制定手術策略提供借鑒。
創新點：本研究的患者爲老年女性，她被診斷爲重度主動脈瓣狹窄，拟接受經導管主動脈瓣置換術。術前電子計算機斷層掃描（CT）結果顯示患者爲主動脈瓣呈type 0型二葉式主動脈瓣，主動脈成角爲84°，爲極度橫位心。術中(zhōng)我(wǒ)們通過建立心尖-股動脈軌道實現瓣膜同軸置入，術後病人無并發症發生(shēng)。
方法：在左胸前外(wài)側第五肋間切一(yī)小(xiǎo)口，打開(kāi)心包，經心尖引入圈套器，捕捉經右側股動脈引入的超滑導絲并将其拉出體(tǐ)外(wài)，建立心尖-股動脈軌道。通過同時牽拉軌道的兩端增加張力，調整輸送系統的成角，實現球囊擴張及瓣膜同軸置入。
結論：使用經導管主動脈瓣置換術治療主動脈瓣狹窄患者時，心尖-股動脈軌道技術是應對極度橫位心的有效治療策略。

關鍵詞組：經導管主動脈瓣置換術；主動脈瓣狹窄；極度橫位心；心尖-股動脈軌道技術