Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2015 Vol.16 No.1 P.1-86

<<< CONTENTS >>>

Viewpoint

Against Ebola: type I interferon guard risk and mesenchymal stromal cell combat sepsis

Lei Zhang, Hao Wang, Yi-qing Zhang

DOI: 10.1631/jzus.B1400365 Downloaded: 2672 Clicked: 5768 Cited: 8 Commented: 1(p.1-9) <Full Text> <PPT> 2345

Chinese summary <195> 對抗埃博拉的非特異性策略--I型幹擾素防護高危人群及間充質幹細胞控制膿血症

概要：埃博拉病毒急性感染具有極高的緻死率，其基本特征表現在機體(tǐ)的先天免疫與過繼免疫反應被壓制，病毒瘋狂複制引發強烈的細胞因子風暴并攻擊血管系統，大(dà)面積細胞凋亡導緻膿血症和多髒器功能衰竭，病人最終因體(tǐ)溫下(xià)降、血壓過低休克緻死。在缺乏特異性治療藥物(wù)幹預的情況下(xià)，仍有一(yī)部分(fēn)感染者會自然康複，說明埃博拉感染是一(yī)種自限性疾病，機體(tǐ)自身的免疫系統在非特異性治療措施幫助下(xià)最終能夠清除病毒。埃博拉病毒部分(fēn)地阻斷了I型幹擾素的産生(shēng)和抗病毒信号途徑，但有證據表明I型幹擾素仍能夠在一(yī)定程度上抑制病毒複制，潛伏期内予以預防性注射I型幹擾素可望大(dà)幅度降低感染者體(tǐ)内病毒負載；間充質幹細胞具有強大(dà)及可塑性的免疫調節作用，能夠壓制細胞因子風暴，支持血管内皮細胞增殖，抑制細胞凋亡，具有向炎症組織趨化和參與修複的能力，對于埃博拉感染終末期患者采用間充質幹細胞治療有望顯著降低死亡風險和後遺症的發生(shēng)率。當前絕大(dà)多數常見的病毒性感染缺乏特異性治療藥物(wù)，在相當長一(yī)段時期内，非特異性治療手段仍是對抗病毒性疾病的基本策略。

關鍵詞組：埃博拉；非特異性策略；I型幹擾素；間充質幹細胞

Reviews

Epigenetic and metabolic regulation of breast cancer stem cells

Hui-xin Liu, Xiao-li Li, Chen-fang Dong

DOI: 10.1631/jzus.B1400172 Downloaded: 16887 Clicked: 8479 Cited: 6 Commented: 0(p.10-17) <Full Text> <PPT> 2499

Chinese summary <156> 表觀遺傳修飾和代謝重編程對乳腺癌幹細胞的調控

概要：乳腺癌已居我(wǒ)國女性惡性腫瘤死亡率首位。近來研究表明，乳腺腫瘤組織内有少量具有自我(wǒ)更新和分(fēn)化潛能的腫瘤幹細胞，這些腫瘤幹細胞在乳腺癌發生(shēng)、發展、轉移及複發過程中(zhōng)起關鍵作用。深入研究乳腺癌幹細胞的調控機制對乳腺癌的預防和治療具有十分(fēn)重要意義。本文綜合近期的研究成果，概括了表觀遺傳修飾和代謝重編程對上皮間質轉化及乳腺癌幹細胞的調控機制，且系統地分(fēn)析與總結了表觀遺傳修飾、代謝重編程、上皮間質轉化和乳腺癌幹細胞之間的相互關系。

關鍵詞組：腫瘤幹細胞；上皮間質轉化；表觀遺傳修飾；代謝重編程；乳腺癌

MicroRNAs in breast cancer: oncogene and tumor suppressors with clinical potential

Wei Wang, Yun-ping Luo

DOI: 10.1631/jzus.B1400184 Downloaded: 4279 Clicked: 7110 Cited: 25 Commented: 1(p.18-31) <Full Text> <PPT> 2103

Chinese summary <31> MicroRNA在乳腺癌發展過程中(zhōng)的作用機制及臨床應用分(fēn)析

概要：搜集已報道的在乳腺癌發生(shēng)發展過程中(zhōng)有重要作用的microRNA信息，結合相關腫瘤模型的實驗數據，評估microRNA在乳腺癌診斷和治療方面的應用前景。以"癌基因"和"癌抑制基因"爲分(fēn)類依據，全面地總結歸納乳腺癌相關microRNA的功能和作用機制，進一(yī)步從臨床診斷标記物(wù)和治療靶點的層面分(fēn)析microRNA的潛在臨床應用價值。表1和2總結了microRNA參與乳腺癌發展過程的具體(tǐ)事件及其調控的靶基因。同時，本文還深入探讨microRNA作爲臨床診斷标記物(wù)及治療靶點的可行性，揭示已有研究的不足之處，爲今後的相關工(gōng)作方向提供一(yī)些建議。

關鍵詞組：MicroRNA；乳腺癌；癌基因；抑癌基因；診斷标記物(wù)；治療靶點

Hypoxia-inducible factor 1 and breast cancer metastasis

Zhao-ji Liu, Gregg L. Semenza, Hua-feng Zhang

DOI: 10.1631/jzus.B1400221 Downloaded: 5658 Clicked: 8139 Cited: 33 Commented: 0(p.32-43) <Full Text> <PPT> 2288

Chinese summary <34> 低氧誘導因子與乳腺癌轉移

概要：腫瘤，特别是實體(tǐ)瘤，其内部微環境處于一(yī)種低氧或缺氧的狀态，腫瘤的這種低氧微環境将誘導活化低氧誘導因子（HIF-1）信号通路。HIF-1信号通路在乳腺癌的轉移中(zhōng)發揮着重要的作用。乳腺癌的轉移涉及腫瘤細胞的浸潤、進入血管、通過血液循環遷移、到達遠端毛細血管内壁、穿透血管壁進入新的器官以及在新的部位形成轉移竈等步驟，過程非常複雜(zá)。本文重點圍繞HIF-1在轉移各個步驟中(zhōng)的作用進行綜述。

關鍵詞組：乳腺癌；低氧誘導因子；腫瘤轉移

News

Macrophage-produced IL-10 limits the chemotherapy efficacy in breast cancer

Xinguo Jiang

DOI: 10.1631/jzus.B1400352 Downloaded: 2305 Clicked: 4578 Cited: 3 Commented: 0(p.44-45) <Full Text>

Chinese summary <28> 巨噬細胞産生(shēng)的白(bái)介素-10降低乳腺癌的化療療效

概要：本文簡單介紹了最近發表在《腫瘤細胞》（Cancer Cell）上的一(yī)篇關于如何提高乳腺癌化療療效的文章。這篇文章發現了乳腺癌化療可以導緻促腫瘤生(shēng)長的巨噬細胞數量的增多，這些巨噬細胞可以産生(shēng)大(dà)量的白(bái)介素-10（IL-10），從而抑制腫瘤内樹(shù)突狀細胞IL-12的産生(shēng)，由此抑制具細胞毒性的CD8⁺ T細胞的功能，最終降低化療療效。除此之外(wài)，文章還證明了阻斷IL-10的功能可以促進乳腺癌化療效果。這篇文章因此提出了可以降低乳腺癌化療耐受的一(yī)種新的治療靶點。

關鍵詞組：乳腺癌；化療；巨噬細胞；IL-10；IL-12；樹(shù)突狀細胞

Articles

Growth effects of botulinum toxin type A injected unilaterally into the masseter muscle of developing rats

Chanyoung Park, Kitae Park, Jiyeon Kim

DOI: 10.1631/jzus.B1400192 Downloaded: 2477 Clicked: 4529 Cited: 2 Commented: 1(p.46-51) <Full Text> <PPT> 2060

Chinese summary <24> 咬肌單側注射A型肉毒毒素對大(dà)鼠下(xià)颌骨生(shēng)長發育的影響

目的：通過誘導肌肉功能衰退，評估A型肉毒毒素（BTX-A）對下(xià)颌骨生(shēng)長發育的影響。
創新點：通過對同一(yī)個體(tǐ)的對照側（組2-1）和實驗側（組2-2）下(xià)颌骨尺寸的測量分(fēn)析，證明BTX-A對下(xià)颌骨生(shēng)長具有局部效應。
方法：四周齡的Sprague-Dawley大(dà)鼠（60隻）随機分(fēn)爲三組：第1組動物(wù)注射生(shēng)理鹽水作爲對照組；第2組動物(wù)單側注射BTX-A（對側注射生(shēng)理鹽水）；第3組動物(wù)雙側注射BTX-A。在第2組中(zhōng)，注射生(shēng)理鹽水的一(yī)側作爲對照側（組2-1），而BTX-A注射的一(yī)側作爲實驗側（組2-2）。四周後，處死動物(wù)，制備幹頭骨，測量下(xià)颌骨。
結論：盡管下(xià)颌骨的兩側作爲一(yī)個功能單元，但是局部注射BTX-A誘導産生(shēng)的顱面生(shēng)長改變以及對骨骼的影響卻是單側的。

關鍵詞組：肉毒毒素；顱面生(shēng)長；下(xià)颌骨

Effects of rapamycin against paraquat-induced pulmonary fibrosis in mice

Xue Shao, Meng Li, Chong Luo, Ying-ying Wang, Ying-ying Lu, Shi Feng, Heng Li, Xia-bing Lang, Yu-cheng Wang, Chuan Lin, Xiu-jin Shen, Qin Zhou, Hong Jiang, Jiang-hua Chen

DOI: 10.1631/jzus.B1400229 Downloaded: 3459 Clicked: 5122 Cited: 6 Commented: 0(p.52-61) <Full Text> <PPT> 2120

Chinese summary <30> 雷帕黴素對小(xiǎo)鼠百草枯中(zhōng)毒導緻肺纖維化的治療作用

目的：評估雷帕黴素（RAPA）對小(xiǎo)鼠百草枯（PQ）中(zhōng)毒導緻肺纖維化的治療作用，并初步探讨其作用機制。
創新點：首次在小(xiǎo)鼠PQ中(zhōng)毒的模型中(zhōng)證明RAPA可明顯抑制肺纖維化，且此作用與轉化生(shēng)長因子-β1（TGF-β1）的抑制相關。
方法：将C57BL/6J雄鼠分(fēn)爲對照組（腹腔注射生(shēng)理鹽水）和實驗組（腹腔注射10mg/kgPQ）。實驗組根據采用的治療不同，可分(fēn)爲以下(xià)四組：PQ組、PQ+RAPA組、PQ+MP（甲強龍）組和PQ+MP+RAPA組。用蘇木精-伊紅染色法（HE）和馬松（Masson）三色染色法觀察肺組織病理結構變化，用酶聯免疫吸附測定（ELISA）試劑盒檢測肺組織中(zhōng)的羟脯氨酸（HYP）含量，用免疫組化和免疫印迹的方法檢測TGF-β1和α-平滑肌肌動蛋白(bái)（α-SMA）的表達水平。
結論：本實驗中(zhōng)小(xiǎo)鼠的肺組織病理染色結果顯示，RAPA治療能緩解肺纖維化導緻的病理改變（圖3）。ELISA實驗結果顯示，RAPA治療28天後可顯著降低肺組織中(zhōng)HYP的含量（圖4）。免疫組化和免疫印迹實驗結果顯示，RAPA治療能明顯下(xià)調肺組織中(zhōng)TGF-β1和α-SMA的高表達（圖5和6）。綜上所述，RAPA在治療PQ中(zhōng)毒導緻的肺纖維化中(zhōng)有重要價值。

關鍵詞組：百草枯；肺纖維化；雷帕黴素；甲強龍；轉化生(shēng)長因子-β1

Chronic corticosterone exposure reduces hippocampal glycogen level and induces depression-like behavior in mice

Hui-yu Zhang, Yu-nan Zhao, Zhong-li Wang, Yu-fang Huang

DOI: 10.1631/jzus.B1400166 Downloaded: 4613 Clicked: 6767 Cited: 11 Commented: 0(p.62-69) <Full Text> <PPT> 2022

Chinese summary <26> 慢(màn)性皮質酮降低海馬糖原水平及誘導小(xiǎo)鼠抑郁樣行爲

目的：探讨慢(màn)性皮質酮（CORT）注射對腦糖原水平以及小(xiǎo)鼠抑郁樣行爲的影響。
創新點：首次發現長期注射皮質酮可減少海馬糖原濃度，降低糖原合酶活性，但增加糖原磷酸化酶活性。
方法：将40隻雄性C57BL/6N小(xiǎo)鼠随機分(fēn)爲正常對照組與模型組。對模型組小(xiǎo)鼠進行連續四周的CORT皮下(xià)注射，構建慢(màn)性應激抑郁障礙小(xiǎo)鼠模型。采用強迫遊泳和懸尾實驗，驗證慢(màn)性應激模型的建立；采用放(fàng)免法，測定小(xiǎo)鼠血清中(zhōng)CORT水平；采用蛋白(bái)免疫印迹法，檢測海馬神經微絲輕鏈（NF-L）和突觸囊泡蛋白(bái)（SYP）的表達水平；采用酶法，檢測海馬組織的糖原濃度以及糖原合成酶和糖原磷酸化酶的活性。
結論：慢(màn)性CORT注射引起的海馬神經元損傷和誘導小(xiǎo)鼠抑郁樣行爲，可能與CORT降低海馬糖原水平有關。

關鍵詞組：皮質酮；應激；抑郁症；糖原；海馬

Epidemiology and microbiology of nosocomial bloodstream infections: analysis of 482 cases from a retrospective surveillance study

Jian-nong Wu, Tie-er Gan, Yue-xian Zhu, Jun-min Cao, Cong-hua Ji, Yi-hua Wu, Bin Lv

DOI: 10.1631/jzus.B1400108 Downloaded: 2804 Clicked: 5747 Cited: 3 Commented: 1(p.70-77) <Full Text> <PPT> 1959

Chinese summary <26> 醫院獲得性血流感染的流行病學和病原學特征分(fēn)析：482例感染病例的回顧性調查

目的：分(fēn)析某三級中(zhōng)醫院醫院獲得性血流感染（nBSIs）的流行病學和病原學特征，探索影響28天病死率的相關危險因素。
創新點：納入2009~2011年所有确診的血流感染病例，而非隻依靠血培養結果做判定。收集包括患者的基礎性疾病、侵入性操作等感染相關危險因素、标本送檢及抗菌藥物(wù)使用情況等全面的臨床資(zī)料，分(fēn)析了nBSIs的發生(shēng)率、病區分(fēn)布、人群分(fēn)布、病原體(tǐ)分(fēn)布、細菌耐藥性及病死率，并對影響死亡的危險因素進行了多因素分(fēn)析。
方法：采用回顧性調查的方法，從病曆資(zī)料中(zhōng)獲得預先設置好的相關信息。病原體(tǐ)的分(fēn)離(lí)鑒定和藥敏檢測由醫院微生(shēng)物(wù)實驗室專職人員(yuán)完成。使用WHONET5.6軟件對藥敏結果進行分(fēn)析。采用SPSS16.0對所有數據進行統計分(fēn)析，死亡危險因素判定先用單因素分(fēn)析，再用多因素Logistic回歸分(fēn)析。
結論：某三級中(zhōng)醫院nBSIs的發生(shēng)率爲5.7/1000入院人數，大(dà)腸埃希菌和凝固酶陰性的葡萄球菌（CoNS）是檢出最多的兩種細菌。約有1/3的腸杆菌對第三代頭孢菌素耐藥（表4），90.7%的CoNS對甲氧西林耐藥（表3）。碳青黴烯類和糖肽類是用于治療nBSIs使用最廣泛的兩類抗生(shēng)素（圖1）。感染性休克、血液透析、Pitt菌血症得分(fēn)>4和尿路感染是28天死亡的危險因素，而合理的經驗性用藥可以明顯改善預後（表6）

關鍵詞組：醫院獲得性血流感染；中(zhōng)醫院；流行病學；病原學

Elevated homocysteine levels and risk of cardiovascular and all-cause mortality: a meta-analysis of prospective studies

Hui-yong Peng, Chang-feng Man, Juan Xu, Yu Fan

DOI: 10.1631/jzus.B1400183 Downloaded: 4348 Clicked: 6271 Cited: 13 Commented: 0(p.78-86) <Full Text> <PPT> 1860

Chinese summary <32> 血漿同型半胱氨酸水平升高與心血管疾病及各種死亡風險因子的meta分(fēn)析

目的：探讨普通人群血漿同型半胱氨酸水平升高是否能獨立預測死亡風險。
創新點：通過彙總12篇前瞻性研究，定量分(fēn)析血漿同型半胱氨酸水平升高與心血管疾病及各種死亡風險因子的關系。
方法：通過檢索PubMed和Embase數據庫，收集普通人群中(zhōng)血漿同型半胱氨酸水平與死亡關系的前瞻性觀察性研究，采用STATA統計軟件進行meta分(fēn)析。
結論：血漿同型半胱氨酸水平升高是心血管疾病及各種原因死亡風險增加的一(yī)個獨立預測因素，在老年人群中(zhōng)尤爲明顯。

關鍵詞組：同型半胱氨酸；冠狀動脈疾病；心血管死亡；全因性死亡；meta分(fēn)析