Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2014 Vol.15 No.1 P.1-108

<<< CONTENTS >>>

Reviews

Harnessing the immune system for the treatment of breast cancer

Xinguo Jiang

DOI: 10.1631/jzus.B1300264 Downloaded: 4842 Clicked: 13566 Cited: 11 Commented: 2(p.1-15) <Full Text> <PPT> 3103

Chinese summary <219> 乳腺癌的免疫調節治療

研究目的：這篇綜述主要闡述了免疫系統在乳腺癌發生(shēng)、發展和轉移過程中(zhōng)的雙向作用，以及乳腺癌的最新免疫治療方法。
重要結論：免疫系統能夠殺滅腫瘤細胞，但是由于腫瘤導緻的慢(màn)性炎症反應卻可以促進腫瘤生(shēng)長和轉移。因此，乳腺癌免疫調節治療包括增強抗腫瘤免疫細胞功能、腫瘤疫苗、去(qù)除抑制性免疫細胞或者抑制性細胞因子、抑制免疫抑制信号。

關鍵詞組：乳腺癌；慢(màn)性炎症反應；促腫瘤發展免疫細胞；腫瘤疫苗；免疫治療

Prostate cancer: the need for biomarkers and new therapeutic targets

Juliana Felgueiras, Joana Vieira Silva, Margarida Fardilha

DOI: 10.1631/jzus.B1300106 Downloaded: 4619 Clicked: 13263 Cited: 10 Commented: 2(p.16-42) <Full Text> <PPT> 2795

Chinese summary <181> 前列腺癌：亟待腫瘤标志(zhì)物(wù)和治療新靶點

研究目的：這篇綜述系統地闡述了前列腺癌的發生(shēng)、發展、相關分(fēn)子信号通路以及分(fēn)子标志(zhì)物(wù)用于前列腺癌的臨床診斷和前列腺癌診治所面臨的挑戰。
重要結論：許多分(fēn)子信号通路通過影響細胞生(shēng)長、凋亡、血管生(shēng)成等病理生(shēng)理過程而參與了前列腺癌的起始、發生(shēng)和發展。這些研究基礎有助于尋找前列腺癌的腫瘤标志(zhì)物(wù)和改進前列腺癌的治療。雖然去(qù)勢治療是早期前列腺癌治療的金标準，但是晚期的激素抵抗型前列腺癌（CRPC）的治療仍面臨着巨大(dà)的挑戰。所幸的是，目前研究發現可以通過切斷特異的蛋白(bái)-蛋白(bái)相互作用或者通過調節某些影響腫瘤生(shēng)長和轉移的關鍵分(fēn)子來治療前列腺癌，能減少傳統治療所帶來的副作用；相關臨床研究已開(kāi)始實施。這些研究進展給前列腺癌的診治帶來了新的曙光。

關鍵詞組：前列腺癌；腫瘤标志(zhì)物(wù)；分(fēn)子信号通路；治療新靶點

Articles

Identification of a novel frameshift mutation in PITX2 gene in a Chinese family with Axenfeld-Rieger syndrome

Hou-fa Yin, Xiao-yun Fang, Chong-fei Jin, Jin-fu Yin, Jin-yu Li, Su-juan Zhao, Qi Miao, Feng-wei Song

DOI: 10.1631/jzus.B1300053 Downloaded: 3633 Clicked: 9354 Cited: 4 Commented: 0(p.43-50) <Full Text>

Chinese summary <47> 一(yī)種新的PITX2基因缺失/插入移碼突變引起的Axenfeld-Rieger綜合征研究

研究目的：對1個Axenfeld-Rieger綜合征家系的臨床特點及基因突變進行研究，探索Axenfeld-Rieger綜合征發病的遺傳機制。
研究手段：對該Axenfeld-Rieger綜合征家系進行全面臨床檢查，對家系成員(yuán)應用聚合酶鏈反應（PCR）擴增PITX2基因和FOXC1基因的所有外(wài)顯子及相鄰内含子，對其産物(wù)進行直接測序并對PITX2基因第5個外(wài)顯子進行克隆測序。選取100名健康者作爲對照組，應用PCR擴增PITX2基因第5個外(wài)顯子并進行直接測序。應用SWISS-MODEL軟件對野生(shēng)型和突變型的PITX2蛋白(bái)同源域進行建模分(fēn)析。
重要結論：該Axenfeld-Rieger綜合征家系的眼部表型多樣，但是各患者的全身系統異常卻呈現一(yī)緻性（見圖2；表1）。基因測序結果顯示先證者及其他患者均具有PITX2基因雜(zá)合突變c.198_201delins TTTCT (p.M66Ifs*133)。盡管PITX2基因突變引起Axenfeld-Rieger綜合征已經被廣泛證實，但是PITX2基因缺失/插入移碼突變引起的Axenfeld-Rieger綜合征僅被報道過一(yī)次，我(wǒ)們的研究首次在中(zhōng)國人群中(zhōng)揭示了這種罕見的突變方式。

關鍵詞組：Axenfeld-Rieger綜合征；PITX2基因；FOXC1基因；移碼突變；同源域

Is there a difference in cognitive development between preschool singletons and twins born after intracytoplasmic sperm injection or in vitro fertilization?

Lan-feng Xing, Yu-li Qian, Lu-ting Chen, Fan-hong Zhang, Xin-fen Xu, Fan Qu, Yi-min Zhu

DOI: 10.1631/jzus.B1300229 Downloaded: 3079 Clicked: 6498 Cited: 7 Commented: 0(p.51-57) <Full Text>

Chinese summary <32> 輔助生(shēng)殖技術學齡前單雙胎子代的認知(zhī)發展存在差異麽?

研究目的：調查體(tǐ)外(wài)受精（IVF）和單精子胞漿内注射（ICSI）孕育的學齡前單雙胎子代在認知(zhī)發展上是否存在顯著性差異。
創新方法：在嚴格匹配人口學資(zī)料的基礎上區分(fēn)早産兒和足月兒後，比較了兩種輔助生(shēng)育技術單雙胎子代的認知(zhī)發展水平。在排除早産和技術的影響後，雙胎子代的智商(shāng)仍顯著低于單胎子代，爲繼續在臨床推進單胚胎移植提供了新的證據。
研究手段：共566名學齡前輔助生(shēng)育技術子代學齡前兒童納入本研究，分(fēn)爲4組：IVF-足月、IVF-早産、ICSI-足月和ICSI-早産，相同組内的單雙胎子代的人口學數據嚴格匹配（見表1、3、5、7）後，采用中(zhōng)文版的韋氏兒童智力測驗評估單雙胎子代的智商(shāng)水平（見表2、4、6、8）。
重要結論：IVF足月雙胎子代的認知(zhī)發展水平顯著低于足月單胎子代，而ICSI足月單雙胎子代的認知(zhī)發展水平無顯著差異。對于早産子代來說，無論是孕育于IVF或ICSI，單胎和雙胎的認知(zhī)發展均無明顯差異。

關鍵詞組：認知(zhī)發展；智商(shāng)；單胎；雙胎；體(tǐ)外(wài)受精；單精子胞漿内注射

Charlson comorbidity index helps predict the risk of mortality for patients with type 2 diabetic nephropathy

You-qun Huang, Rong Gou, Yong-shu Diao, Qing-hua Yin, Wen-xing Fan, Ya-ping Liang, Yi Chen, Min Wu, Li Zang, Ling Li, Jing Zang, Lu Cheng, Ping Fu, Fang Liu

DOI: 10.1631/jzus.B1300109 Downloaded: 3750 Clicked: 7628 Cited: 11 Commented: 0(p.58-66) <Full Text>

Chinese summary <24> Charlson合并症指數對2型糖尿病腎病死亡率預測作用的研究

研究目的：探讨Charlson合并症指數（CCI）對2型糖尿病腎病死亡率的預測作用。
研究手段：建立2型糖尿病腎病研究隊列，根據CCI評分(fēn)将患者合并症的嚴重程度分(fēn)爲三度：輕度（CCI 1–2分(fēn)）、中(zhōng)度（CCI 3–4分(fēn)）、重度（CCI ≥5分(fēn)）。将影響死亡率的因素及按CCI分(fēn)層後的組間差異指标進行Logistic回歸分(fēn)析及方差分(fēn)析（ANOVA）。Kaplan-Meier生(shēng)存曲線分(fēn)析CCI指數對生(shēng)存時間及死亡率的影響。
重要結論：533例2型糖尿病腎病患者納入研究。所有患者的CCI評分(fēn)均大(dà)于1，44.7%（238/533）的患者死亡。患者的死亡率随CCI評分(fēn)增加而增加，CCI 1–2分(fēn)患者的死亡率爲21.0%（50/238），CCI 3–4分(fēn)患者的死亡率爲56.7%（135/238），CCI ≥5分(fēn)患者的死亡率爲22.3%（53/238）。Logistic回歸分(fēn)析顯示CCI評分(fēn)、血紅蛋白(bái)和血漿白(bái)蛋白(bái)水平是患者死亡率的預測因子（P<0.05）。方差分(fēn)析結果顯示，與CCI評分(fēn)相對較低的患者相比，CCI評分(fēn)越高的患者其血紅蛋白(bái)水平較低，而血清肌酐較高，死亡率也更高。Kaplan-Meier生(shēng)存曲線顯示CCI評分(fēn)越高的患者生(shēng)存時間越短。CCI評分(fēn)是一(yī)種簡單易行且實用的評估疾病合并症的方法，可用于預測2型糖尿病腎病患者的死亡率。關注2型糖尿病腎病患者的合并症将有利于早期、有效治療及改善預後。

關鍵詞組：糖尿病腎病；Charlson合并症指數；死亡率

Correlation between fragmented QRS and the short-term prognosis of patients with acute myocardial infarction

Qin-hui Sheng, Chih-Chi Hsu, Jian-ping Li, Tao Hong, Yong Huo

DOI: 10.1631/jzus.B1300091 Downloaded: 3032 Clicked: 6681 Cited: 9 Commented: 0(p.67-74) <Full Text> <PPT> 2085

Chinese summary <27> 碎裂QRS波對急性心肌梗死患者的短期預後評估

研究目的：探讨碎裂QRS波對急性心肌梗死患者的短期預後評估的價值，及其對ST段擡高和非ST段擡高型心肌梗死（STEMI和NSTEMI）患者不同的預測價值。
創新方法：證實了碎裂QRS波對急性心肌梗死尤其是ST段擡高型心肌梗死的短期預後價值，對早期再灌注治療有指導意義。
研究手段：通過對碎裂QRS波發生(shēng)及持續時間的詳細記錄（見圖1、2），評價出現碎裂QRS波的STEMI及NSTEMI患者住院期間發生(shēng)惡性心律失常、泵功能衰竭及住院死亡的風險（見圖3；表3–5），并觀察早期經皮冠狀動脈介入治療（PCI）對預後的不同影響（見表6）。
重要結論：1. 急性心肌梗死（尤其是STEMI）患者心電圖出現碎裂QRS波短期内易發生(shēng)惡性心律失常、左心室功能不全及死亡；2. 對出現碎裂QRS波的急性心肌梗死患者，早期PCI再灌注治療可改善患者短期預後。

關鍵詞組：碎裂QRS波；急性心肌梗死；短期預後

Particulate matters collected from ceramic factories in Lampang Province affecting rat lungs

Duriya Fongmoon, Surathat Pongnikorn, Aphiruk Chaisena, Sitthichai Iamsaard

DOI: 10.1631/jzus.B1300058 Downloaded: 3222 Clicked: 6945 Cited: 2 Commented: 0(p.75-83) <Full Text> <PPT> 2034

Chinese summary <30> 泰國南(nán)邦省陶瓷廠細顆粒物(wù)對大(dà)鼠肺部的影響

研究目的：研究泰國南(nán)邦省陶瓷廠細顆粒物(wù)對基因突變和大(dà)鼠肺部的影響。
創新方法：探究泰國北(běi)部肺癌高發的一(yī)個重要誘因可能是當地高度發達的陶瓷工(gōng)業産生(shēng)細顆粒物(wù)所引起。
研究手段：使用二甲基亞砜（DMSO）提取泰國南(nán)邦省六家陶瓷廠空氣中(zhōng)的收集到的細顆粒物(wù)。采用電感耦合等離(lí)子體(tǐ)質譜（ICP-MS）和電感耦合等離(lí)子體(tǐ)光學發射光譜（ICP-OES）來分(fēn)别分(fēn)析細顆粒物(wù)中(zhōng)的低濃度和高濃度的化學元素，然後采用污染物(wù)緻突變性檢測（Ames試驗）對細顆粒物(wù)的緻基因突變能力進行研究，最後采用組織學分(fēn)析了細顆粒物(wù)對大(dà)鼠肺部的影響。
重要結論：陶瓷廠空氣中(zhōng)的細顆粒物(wù)不會導緻鼠傷寒沙門氏菌的基因突變，但是能引起大(dà)鼠肺部損傷，且雌性大(dà)鼠對由空氣中(zhōng)細顆粒物(wù)引起的肺部損傷更爲敏感。

關鍵詞組：細顆粒物(wù)；陶瓷廠；泰國南(nán)邦省；大(dà)鼠肺部

Comparative pharmacokinetics of borneol in cerebral ischemia-reperfusion and sham-operated rats

Pan Xu, Ying Li, Shou-ying Du, Yang Lu, Jie Bai, Qing-li Guo

DOI: 10.1631/jzus.B1300141 Downloaded: 3787 Clicked: 6132 Cited: 6 Commented: 0(p.84-91) <Full Text> <PPT> 2156

Chinese summary <29> 冰片在中(zhōng)風及假手術大(dà)鼠體(tǐ)内的藥代動力學研究

研究目的：中(zhōng)風的發生(shēng)對冰片藥代動力學特征的影響。
創新方法：首次對冰片及其中(zhōng)藥制劑在腦取血再灌注（中(zhōng)風病理狀态下(xià)）的藥代動力學進行研究，爲藥物(wù)在中(zhōng)風治療中(zhōng)的應用提供參考。
研究手段：采用大(dà)腦中(zhōng)動脈堵塞法建立腦缺血中(zhōng)風模型，中(zhōng)風組和假手術組分(fēn)别灌胃冰片與醒腦靜口服制劑，不同時間點眼眶取血後用氣相色譜氫火(huǒ)焰離(lí)子化檢測器（GC-FID）測定，并用非房室模型分(fēn)析藥時曲線（見圖3），得各藥代動力學參數（見表2）。
重要結論：腦取血再灌注損傷（中(zhōng)風狀态）可以促進冰片的吸收及生(shēng)物(wù)利用，醒腦靜中(zhōng)其他成分(fēn)對其藥代動力學特征也有一(yī)定影響。

關鍵詞組：冰片；藥代動力學；腦缺血再灌注；醒腦靜

Clinical and laboratory characteristics of patients having amyloidogenic transthyretin deposition in osteoarthritic knee joints

Ya-jun Gu, Peng Ge, Yun Mu, Jin-hai Lu, Fang Zheng, Xu-guo Sun

DOI: 10.1631/jzus.B1300046 Downloaded: 3206 Clicked: 6361 Cited: 5 Commented: 0(p.92-99) <Full Text>

Chinese summary <24> 伴發ATTR型澱粉樣沉積的骨關節炎患者的臨床和生(shēng)物(wù)學特征分(fēn)析

研究目的：旨在檢測骨關節炎患者是否存在澱粉樣變，分(fēn)析澱粉樣沉積的類型，并進一(yī)步研究與澱粉樣沉積相關的臨床和生(shēng)物(wù)學指标。
創新方法：首次發現了骨關節炎澱粉樣沉積相關的臨床和生(shēng)物(wù)學指标，爲研究骨關節炎的發生(shēng)機制提供了科學依據。
研究手段：收集36例接受關節置換術的骨關節炎患者的滑膜組織，利用剛果紅染色結合偏振光顯微鏡鑒定滑膜組織是否發生(shēng)澱粉樣變沉積，并用免疫組化染色确定澱粉樣變沉積蛋白(bái)的類型。最後用基質輔助激光解析電離(lí)飛行時間質譜檢測血液中(zhōng)TTR基因突變的類型。
重要結論：在36例接受關節置換術的骨關節炎患者中(zhōng)，9例（25%）出現了澱粉樣沉積，其中(zhōng)8例爲ATTR相關的澱粉樣變，1例與AL-κ相關。基質輔助激光解析電離(lí)飛行時間質譜顯示（見圖3），ATTR爲野生(shēng)型和修飾型蛋白(bái)，未發現突變的ATTR亞型。患者年齡和病程與ATTR澱粉樣變呈正相關，膝關節評分(fēn)和功能評分(fēn)與ATTR澱粉樣變呈負相關。因此，高齡、長病程、膝關節功能較差的骨關節炎患者可能同時伴發ATTR澱粉樣沉積。在常規診療的同時，對于該類患者應給予足夠重視，适當開(kāi)展個體(tǐ)化治療。

關鍵詞組：免疫球蛋白(bái)輕鏈；質譜；骨關節炎；澱粉樣變；轉甲狀腺素蛋白(bái)（ATTR）

Molecular identification of Sporothrix clinical isolates in China

Ting-ting Liu, Ke Zhang, Xun Zhou

DOI: 10.1631/jzus.B1300136 Downloaded: 3319 Clicked: 6748 Cited: 8 Commented: 0(p.100-108) <Full Text> <PPT> 2241

Chinese summary <40> 中(zhōng)國地區孢子絲菌臨床分(fēn)離(lí)株的分(fēn)子鑒定

研究目的：明确中(zhōng)國地區孢子絲菌病的緻病菌種。
創新方法：構建中(zhōng)國地區臨床孢子絲菌系統進化樹(shù)，用分(fēn)子生(shēng)物(wù)學方法對緻病菌種進行重新鑒定。
研究手段：多基因測序和系統發育分(fēn)析。
重要結論：球形孢子絲菌可能爲中(zhōng)國地區孢子絲菌病的主要病原菌，申克孢子絲菌在中(zhōng)國地區是否存在尚需進一(yī)步驗證。

關鍵詞組：内含子轉錄間隔區；球形孢子絲菌；分(fēn)類學；系統發育