Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2021 Vol.22 No.12 P.971-1064

Cover:

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Contents:

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<<< CONTENTS >>>

Review

Review: Basophils as a potential therapeutic target in cancer

Jicheng ZHANG, Hanlin YIN, Qiangda CHEN, Guochao ZHAO, Wenhui LOU, Wenchuan WU, Ning PU

DOI: 10.1631/jzus.B2100110 Downloaded: 2514 Clicked: 3535 Cited: 0 Commented: 0(p.971-984) <Full Text> <PPT> 893

Chinese summary <24> 嗜堿性粒細胞作爲治療癌症的潛在靶點

概要：嗜堿性粒細胞是外(wài)周血中(zhōng)比例最少的粒細胞，曾一(yī)度被認爲是肥大(dà)細胞的"冗餘親屬"，在過去(qù)的幾十年裏一(yī)直被研究人員(yuán)忽視。以往的研究揭示了其在過敏性疾病和寄生(shēng)蟲感染中(zhōng)的重要作用，最新研究則表明嗜堿性粒細胞可能與腫瘤的發生(shēng)發展同樣具有密切關聯。活化的嗜堿性粒細胞合成并釋放(fàng)多種細胞因子和趨化因子參與并調控腫瘤的發生(shēng)發展。然而，嗜堿性粒細胞究竟扮演着抑癌還是促癌的角色至今仍存在較大(dà)争議，這可能取決于腫瘤生(shēng)物(wù)學行爲以及微環境的影響。因此，我(wǒ)們回顧了嗜堿性粒細胞的生(shēng)物(wù)學功能及其在腫瘤發生(shēng)發展中(zhōng)的潛在作用，并展望其在腫瘤治療中(zhōng)的應用前景。

關鍵詞組：嗜堿性粒細胞；癌症；細胞因子；趨化因子；腫瘤微環境

Research Articles

Primary duct closure versus T-tube drainage after laparoscopic common bile duct exploration: a meta-analysis

Taifeng ZHU, Haoming LIN, Jian SUN, Chao LIU, Rui ZHANG

DOI: 10.1631/jzus.B2100523 Downloaded: 1863 Clicked: 3368 Cited: 0 Commented: 0(p.985-1001) <Full Text> <PPT> 907

Chinese summary <20> 腹腔鏡膽總管探查術後一(yī)期縫合與T管引流的meta分(fēn)析

創新點：（1）本研究納入了6項随機對照研究和10項隊列研究（共1865例患者），并且将隊列研究作爲亞組單獨分(fēn)析，因此在擴大(dà)樣本量的基礎上控制了偏倚的風險；（2）考慮到事件發生(shēng)率較高時比值比（OR）得出的效應值會被高估，本研究首先選擇相對危險度（RR）比較二分(fēn)類變量；（3）本研究排除了有膽道手術史的患者，減少了研究的異質性，因此獲得了RR分(fēn)布基本對稱的貝格漏鬥圖，研究結果質量較高。
目的：腹腔鏡膽總管探查術是一(yī)種安全有效的取石方法，然而術後膽管一(yī)期縫合或T管引流的選擇仍存在争議。本研究旨在比較一(yī)期縫合和T管引流的安全性和有效性。
方法：本研究在PubMed、Web of Science和Cochrane Library數據庫中(zhōng)檢索2021年5月1日前發表的文章，篩選出比較一(yī)期縫合與T管引流的随機對照研究和隊列研究；使用Revman 5.3進行meta分(fēn)析，并對隊列研究進行了預先指定的亞組分(fēn)析；采用Cochran’s Q檢驗和Higgins I²統計量評估研究之間的異質性。在納入的研究中(zhōng)沒有檢測到顯著的異質性（I²≤50%，P≥0.10）時，采用固定效應模型（Mantel-Haenszel法）；當檢測到顯著的異質性(P<0.10或I²>50%)時，采用随機效應模型(DerSimonian和Laird法)。同時，使用貝格漏鬥圖衡量文章發表的偏倚，用RR和加權均數差（WMD）分(fēn)别比較二分(fēn)類變量和連續變量。
結論：相比T管引流，腹腔鏡膽總管探查術後膽管一(yī)期縫合顯著減少了手術時間、術中(zhōng)出血量、術後總并發症、術後住院時間和住院費(fèi)用；在膽漏、結石殘留、結石複發、膽管狹窄、術後胰腺炎、其他并發症和術後排氣時間方面兩者的效果則相當。因此，我(wǒ)們強烈建議有足夠經驗的外(wài)科醫生(shēng)首選一(yī)期縫合。

關鍵詞組：腹腔鏡膽總管探查術；一(yī)期縫合；T管引流；Meta分(fēn)析

Effects of gibberellin priming on seedling emergence and transcripts involved in mesocotyl elongation in rice under deep direct-seeding conditions

Ya WANG, Yuetao WANG, Ruifang YANG, Fuhua WANG, Jing FU, Wenbo YANG, Tao BAI, Shengxuan WANG, Haiqing YIN

DOI: 10.1631/jzus.B2100174 Downloaded: 2805 Clicked: 3869 Cited: 0 Commented: 0(p.1002-1021) <Full Text> <PPT> 996

Chinese summary <22> 深播條件下(xià)赤黴素引發處理對直播稻出苗及其中(zhōng)胚軸轉錄組的影響

目的：了解深播條件下(xià)赤黴素引發處理調控直播稻中(zhōng)胚軸伸長的生(shēng)理及分(fēn)子機制，以期爲水稻中(zhōng)胚軸伸長及耐深播相關候選基因挖掘奠定基礎。
創新點：深播條件下(xià)，赤黴素引發處理通過激活澱粉和蔗糖代謝相關基因表達進而增加澱粉酶活性和可溶性糖含量爲直播稻中(zhōng)胚軸伸長及深播出苗提供能量；轉錄因子基因（MYBAS1、PIF1、OsTCP5、SLN1、MIF1）、植物(wù)激素合成和信号轉導相關基因（BZR1、KAO、GH3.2、SAUR36）及澱粉和蔗糖代謝的相關基因（AMY2A和AMY1.4）與直播稻深播耐受性高度相關。
方法：設置一(yī)系列不同赤黴素濃度的種子引發試驗，在播種後不同時期測定5cm播深條件下(xià)直播稻鄭旱10号的出苗率、中(zhōng)胚軸長、α-澱粉酶和β-澱粉酶活性及可溶性糖等生(shēng)理指标并進行統計分(fēn)析；通過轉錄組測序及生(shēng)物(wù)信息學的方法研究赤黴素引發處理對深播條件下(xià)直播稻中(zhōng)胚軸基因表達的影響；通過實時熒光定量聚合酶鏈式反應（qRT-PCR）方法對篩選出的相關基因進行基因表達分(fēn)析。
結論：深播條件下(xià)，中(zhōng)胚軸伸長是直播稻出苗的主要動力源，赤黴素引發處理能夠通過增加澱粉酶活性和可溶性糖含量爲直播稻中(zhōng)胚軸伸長及深播出苗提供能量；參與轉錄調控、植物(wù)激素合成和信号轉導、澱粉和蔗糖代謝的相關基因在由赤黴素介導的水稻中(zhōng)胚軸伸長過程中(zhōng)發揮關鍵作用；MYBAS1、PIF1、BZR1、KAO、GH3.2、AMY2A、AMY1.4等正調控因子和OsTCP5、SLN1、SAUR36、MIF1等負調控因子與直播稻深播耐受性高度相關。

關鍵詞組：中(zhōng)胚軸；水稻；直播；赤黴素；深播；轉錄組分(fēn)析

3D printing of bioinspired compartmentalized capsular structure for controlled drug release

Jingwen LI, Mingxin WU, Wenhui CHEN, Haiyang LIU, Di TAN, Shengnan SHEN, Yifeng LEI, Longjian XUE

DOI: 10.1631/jzus.B2100644 Downloaded: 2434 Clicked: 3639 Cited: 0 Commented: 0(p.1022-1033) <Full Text> <PPT> 977

Chinese summary <22> 3D打印仿生(shēng)多腔室藥物(wù)控釋膠囊

目的：設計并構建一(yī)種分(fēn)時釋放(fàng)的藥物(wù)膠囊，減緩藥物(wù)釋放(fàng)速率，延長藥物(wù)釋放(fàng)時間。
創新點：受植物(wù)多層、多級結構的啓發，設計了一(yī)種多腔室、多壁厚的藥物(wù)膠囊；并利用熔融沉積成型3D打印技術實現了一(yī)步成型。
方法：通過流變性能測試并優化生(shēng)物(wù)墨水，以滿足打印要求；基于熔融沉積成型3D打印技術制備了膠囊結構；通過掃描電鏡（SEM）和計算機斷層掃描（CT）表征打印的結構；并通過體(tǐ)外(wài)溶解實驗評價其藥物(wù)控釋行爲。
結論：該3D打印仿生(shēng)多腔室結構，通過調節其腔室數量及其壁厚特性，實現了可控的藥物(wù)釋放(fàng)。将來有望提高藥物(wù)治療的個體(tǐ)化用藥程度。

關鍵詞組：3D打印；仿生(shēng)；膠囊；生(shēng)物(wù)墨水；藥物(wù)控釋

ERα promotes transcription of tumor suppressor gene ApoA-I by establishing H3K27ac-enriched chromatin microenvironment in breast cancer cells

Bingjie WANG, Yinghui SHEN, Tianyu LIU, Li TAN

DOI: 10.1631/jzus.B2100393 Downloaded: 2652 Clicked: 4355 Cited: 0 Commented: 0(p.1034-1044) <Full Text> <PPT> 981

Chinese summary <20> ERα通過在乳腺癌細胞中(zhōng)建立富含H3K27ac修飾的染色質微環境促進抑癌基因ApoA-I的轉錄

目的：載脂蛋白(bái)A-I（apolipoproteinA-I，ApoA-I）是高密度脂蛋白(bái)的主要蛋白(bái)成分(fēn)。已有研究表明ApoA-I除了參與膽固醇逆轉運，還能夠抑制炎症反應以及抑制腫瘤的生(shēng)長、侵襲和代謝活動。另外(wài)，多種癌症病人的血清中(zhōng)ApoA-I的水平相較健康人是降低的。ApoA-I作爲潛在的抗腫瘤因子具有重要的研究價值。本研究旨在探究ApoA-I對乳腺癌細胞生(shēng)物(wù)學行爲的影響以及對乳腺癌發生(shēng)發展起重要作用的雌激素/雌激素受體(tǐ)（E2/ERα）信号通路是否參與了ApoA-I的表達調控。
創新點：本研究在細胞層面上證明了ApoA-I具有抑癌功能，另外(wài)結合體(tǐ)外(wài)實驗以及TCGA數據分(fēn)析，首次發現乳腺癌細胞中(zhōng)ApoA-I是ERα的直接靶基因，這爲理解ERα在乳腺癌中(zhōng)的雙刃劍作用提供了新的切入點。同時，我(wǒ)們猜測雌激素替代療法聯合ApoA-I模拟肽給藥可能會增強luminal（ERα表達陽性）型乳腺癌的治療效果。
方法：通過幹預E2/ERα信号通路（用雌激素受體(tǐ)拮抗劑ICI182780降解ERα；激素剝奪後加入E2激活E2/ERα信号通路；在三陰性乳腺癌細胞MDA-MB-231中(zhōng)過表達ERα），觀察ApoA-I轉錄水平的變化；通過用ERα抗體(tǐ)進行ChIP-seq結合序列分(fēn)析探究ERα是否直接調控ApoA-I轉錄；在激素剝奪或ICI182780處理的條件下(xià)用組蛋白(bái)H3賴氨酸27位點乙酰化（H3K27ac）抗體(tǐ)進行ChIP-seq或ChIP-qPCR，結合乙酰轉移酶p300抑制劑處理，探究ERα調控ApoA-I轉錄的具體(tǐ)機制。
結論：ERα能夠直接結合在ApoA-I基因的最後一(yī)個外(wài)顯子上促進ApoA-I的轉錄，且該結合位點上有一(yī)個雌激素響應元件（ERE）；p300可能作爲ERα的一(yī)個共激活因子，通過建立富含H3K27ac的染色質微環境來激活ApoA-I的轉錄。

關鍵詞組：載脂蛋白(bái)A-I（ApoA-I）；ERα；組蛋白(bái)H3賴氨酸27位點乙酰化（H3K27ac）；乙酰轉移酶p300；乳腺癌

Correspondence

Correspondence: Aqueous extracts from Tenebrio molitor larval and pupal stages inhibit early hepatocarcinogenesis in vivo

Armando ZEPEDA-BASTIDA, Juan OCAMPO-LÓPEZ, Brisa Rodope ALARCÓN-SÁNCHEZ, Osiris Germán IDELFONSO-GARCÍA, Sandra ROSAS-MADRIGAL, Diana Ivette APARICIO-BAUTISTA, Julio Isael PÉREZ-CARREÓN, Saúl VILLA-TREVIÑO, Jaime ARELLANES-ROBLEDO

DOI: 10.1631/jzus.B2100201 Downloaded: 1950 Clicked: 3057 Cited: 0 Commented: 0(p.1045-1052) <Full Text> <PPT> 973

Chinese summary <22> 黃粉蟲幼蟲和蛹期的水提取物(wù)抑制體(tǐ)内早期肝癌發生(shēng)

概要：肝細胞癌（HCC）具有複雜(zá)的腫瘤内異質性，這會導緻治療失敗。傳統醫學和實驗研究表明，食用昆蟲具有治療包括HCC在内的不同疾病的潛力。我(wǒ)們在獲得黃粉蟲水提物(wù)後，通過組織病理學、免疫組織化學、蛋白(bái)質印迹和影像學分(fēn)析确定其有效成分(fēn)，并比較黃粉蟲三個生(shēng)命階段（包括幼蟲、蛹和成蟲）的水提物(wù)對二乙基亞硝胺（DEN）誘導的小(xiǎo)鼠早期HCC的影響。結果表明，與黃粉蟲蛹的水提取物(wù)相比，幼蟲水提物(wù)能更顯着地通過抗增殖機制來抑制早期肝癌的發生(shēng)。

關鍵詞組：二乙基亞硝胺；肝細胞癌；肝癌預防；增殖抑制

Correspondence: Development of a novel chemokine signaling-based multigene signature to predict prognosis and therapeutic response in colorectal cancer

Xin QI, Donghui YAN, Jiachen ZUO, Rui WANG, Jiajia CHEN

DOI: 10.1631/jzus.B2100412 Downloaded: 2064 Clicked: 3182 Cited: 0 Commented: 0(p.1053-1059) <Full Text> <PPT> 897

Chinese summary <22> 基于趨化因子信号通路開(kāi)發新型多基因模型用于預測結直腸癌的預後和治療反應

目的：開(kāi)發一(yī)種基于趨化因子信号通路的多基因模型，可以有效預測結直腸癌患者的總生(shēng)存期和治療反應。
創新點：結直腸癌具有高度異質性，迫切需要開(kāi)發可靠的标志(zhì)物(wù)用于預測患者的預後和治療效果。研究顯示趨化因子信号通路關鍵基因表達變化與結直腸癌轉移和預後密切相關，但尚缺乏基于該信号通路的基因模型用來預測患者的臨床預後。本研究基于趨化因子信号通路構建了一(yī)種新的多基因模型（CSbMgSig），用于結直腸癌患者的預後風險分(fēn)層和總體(tǐ)生(shēng)存時間預測，爲結直腸癌患者的治療提供指導。
方法：首先，考慮到轉移對結直腸癌預後的重要影響，我(wǒ)們在原發和轉移性結直腸癌樣本中(zhōng)鑒定了差異表達的趨化因子信号通路相關基因。然後，結合單因素Cox回歸分(fēn)析和LASSO Cox回歸分(fēn)析建立基于趨化因子信号通路的預後模型CSbMgSig，并在另一(yī)個獨立數據集通過Kaplan-Meier生(shēng)存分(fēn)析和時間依賴性受試者工(gōng)作特征（ROC）分(fēn)析進一(yī)步驗證其預後性能。此外(wài)，我(wǒ)們還進行了基因本體(tǐ)（GO）富集分(fēn)析、基因集富集分(fēn)析（GSEA）、單樣本基因集富集分(fēn)析（ssGSEA）和化療反應分(fēn)析，以探索CSbMgSig在結直腸癌緻病機制中(zhōng)的功能及其對免疫浸潤和化療反應的影響。
結論：構建的由8個趨化因子信号通路相關基因組成的預後模型CSbMgSig，可以有效地在訓練集和驗證集中(zhōng)區分(fēn)高危結直腸癌患者，并被證明是總生(shēng)存期的獨立預測因子。功能分(fēn)析結果表明，該特征在結直腸癌患者的免疫浸潤和對藥物(wù)的反應中(zhōng)起關鍵作用。因此，基于趨化因子信号通路的多基因模型CSbMgSig是一(yī)種很有前景的工(gōng)具，可以進行風險分(fēn)層、生(shēng)存預測和治療評估，從而有利于結直腸癌患者的個性化管理。

關鍵詞組：趨化因子信号；多基因模型；結直腸癌；預後；治療反應

Correspondence: Factors associated with red blood cell transfusion among hospitalized patients: a cross-sectional study

Peiwen ZHANG, Dandan XU, Xinhan ZHANG, Mengyin WU, Xuecheng YAO, Dawei CUI, Jue XIE

DOI: 10.1631/jzus.B2100491 Downloaded: 1236 Clicked: 1457 Cited: 0 Commented: 0(p.1060-1064) <Full Text> <PPT> 914

Chinese summary <18> 住院患者紅細胞輸注量相關因素的橫斷面研究

概要：住院患者的紅細胞輸注量相關研究中(zhōng)，醫院層面和患者層面的因素未得到充分(fēn)認識。本研究從醫院層面和患者層面這兩個角度出發，将血液中(zhōng)心的供給量納入考慮範疇，探讨影響患者紅細胞輸注數量的因素。我(wǒ)們從浙江大(dà)學醫學院附屬第一(yī)醫院的醫院信息系統中(zhōng)收集了從2013年1月至2020年12月期間病人紅細胞的每日使用單位和相應的患者臨床信息，基于每周紅細胞總使用單位采用三重指數平滑法進行時間序列分(fēn)析，并且以二元邏輯回歸方法來追溯影響紅細胞輸注量的患者相關因素。研究結果表明，紅細胞的給予單位數量與醫院血液庫存的季節性趨勢和患者的整體(tǐ)狀态有關。

關鍵詞組：輸血；紅細胞；三重指數平滑法；二元邏輯回歸