Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2020 Vol.21 No.1 P.1-92

<<< CONTENTS >>>

Special Feature: Current advances in tumor immunobiology and immune therapy (Guest Editor-in-Chief: Xinguo JIANG)

Editorial: Lymphatic vessels, miRNAs, and CAR T cells in tumor immunology

Xinguo Jiang

DOI: 10.1631/jzus.B1910003 Downloaded: 1799 Clicked: 2861 Cited: 0 Commented: 0(p.1-2) <Full Text>

Review: Lymphatic vasculature in tumor metastasis and immunobiology

Xinguo Jiang

DOI: 10.1631/jzus.B1800633 Downloaded: 2356 Clicked: 12509 Cited: 0 Commented: 0(p.3-11) <Full Text> <PPT> 1539

Chinese summary <113> 淋巴血管在腫瘤轉移和免疫生(shēng)物(wù)學中(zhōng)的作用

概要:淋巴系統被認爲是腫瘤轉移的重要途徑之一(yī),所以通常情況下(xià)腫瘤引起的淋巴血管增生(shēng)會降低腫瘤預後,治療上也建議淋巴清掃.但是最新的研究顯示,淋巴系統可能對腫瘤免疫治療有促進作用.這篇綜述的主要目的是對相關領域做一(yī)個簡短總結,以期待将來有更多的研究來關注淋巴系統對腫瘤治療的影響.文章首先介紹腫瘤淋巴血管增生(shēng)和淋巴轉移的分(fēn)子機制,然後介紹淋巴系統在腫瘤免疫中(zhōng)的作用,最後利用最新研究來證明淋巴系統有增強腫瘤免疫治療的作用.

關鍵詞組：淋巴系統;淋巴内皮細胞;腫瘤;轉移;免疫治療

Review: MicroRNAs in tumor immunity: functional regulation in tumor-associated macrophages

Chong Chen, Jia-Ming Liu, Yun-Ping Luo

DOI: 10.1631/jzus.B1900452 Downloaded: 3761 Clicked: 5869 Cited: 0 Commented: 0(p.12-28) <Full Text> <PPT> 3247

Chinese summary <305> MicroRNA在腫瘤免疫中(zhōng)的作用:對腫瘤相關巨噬細胞的功能調控

概要:腫瘤相關巨噬細胞(TAM)是腫瘤微環境中(zhōng)比例最高的免疫細胞,對腫瘤的發生(shēng)和發展起着重要的作用.在腫瘤的進展過程中(zhōng),microRNA可以通過轉錄後調控的方式作用于多種靶點與信号通路來影響TAM的表型.本文主要讨論了microRNA對巨噬細胞分(fēn)化、功能性極化和細胞間信息交流的調控作用.首先,microRNA參與了從髓樣細胞向成熟巨噬細胞的分(fēn)化過程,這一(yī)過程直接影響了腫瘤微環境中(zhōng)腫瘤細胞對巨噬細胞的招募.其次,microRNA參與了TAM的功能極化,使之表現爲促癌或抑癌表型,影響了腫瘤的生(shēng)長和轉移.第三,腫瘤細胞與巨噬細胞間的相互作用對腫瘤微環境的形成和腫瘤的進展而言是必要的,microRNA可以通過胞外(wài)顆粒的形式作爲交流的媒介.此外(wài),本文還讨論了巨噬細胞相關microRNA作爲腫瘤診斷和預後标志(zhì)物(wù)的潛在價值,以及基于巨噬細胞相關microRNA的腫瘤治療新策略的應用前景.

關鍵詞組：MicroRNA;腫瘤微環境;腫瘤相關巨噬細胞;功能性極化

Review: Current advances in chimeric antigen receptor T-cell therapy for refractory/relapsed multiple myeloma

He Huang, Heng-Wei Wu, Yong-Xian Hu

DOI: 10.1631/jzus.B1900351 Downloaded: 2234 Clicked: 4049 Cited: 0 Commented: 0(p.29-41) <Full Text> <PPT> 1838

Chinese summary <110> 嵌合抗原受體(tǐ)T細胞在治療難治/複發多發性骨髓瘤中(zhōng)的新進展

概要:多發性骨髓瘤被認爲是一(yī)種無法治愈的血液系統惡性疾病,其特征爲惡性漿細胞的克隆性增殖.盡管在過去(qù)的幾十年中(zhōng),自體(tǐ)幹細胞移植(ASCT)的應用及新型藥物(wù)(蛋白(bái)酶體(tǐ)抑制劑和免疫調節藥)的問世,将患者的中(zhōng)位生(shēng)存時間由原來的4年提高到了8年,但複發與難治仍然是多發性骨髓瘤疾病進程中(zhōng)難以逾越的鴻溝.爲了獲得長期持續的緩解,免疫治療開(kāi)始在多發性骨髓瘤中(zhōng)嶄露頭角,其中(zhōng)嵌合抗原受體(tǐ)(CAR)T細胞治療就是最有潛力的一(yī)顆新星.通過在基因層面改造患者自己的T細胞,使T細胞表達一(yī)種特定的受體(tǐ)(人造的融合蛋白(bái)),該受體(tǐ)可以識别并結合腫瘤相關抗原,并活化T細胞啓動後續的殺傷過程.Tisagenlecleucel和Axicabtagene是兩個針對CD19抗原的CAR T産品,用于治療B細胞來源的急性淋巴細胞白(bái)血病(B-ALL)和彌漫大(dà)B細胞淋巴瘤(DLBCL),并于2017年被美國食品藥品監督管理局(FDA)批準.這兩個産品的發展極大(dà)推動了B細胞來源的惡性血液系統疾病的治療,并刷新了對于傳統治療的認知(zhī).基于之前CAR T治療的成功經驗,尋找如CD19一(yī)樣的特定靶點能爲CAR T治療多發性骨髓瘤打下(xià)基礎.本綜述介紹了數個在骨髓瘤細胞上的腫瘤靶抗原,如B細胞成熟抗原(BCMA)和CD38.這些針對抗原的CAR T治療有些還在實驗室階段,而有些已經進入了3期的臨床試驗,很有可能成爲下(xià)一(yī)個被批準的CAR T産品.另外(wài),本綜述也介紹了在CAR T治療中(zhōng)出現的毒副反應以及相應的管理和處理方法.

關鍵詞組：嵌合抗原受體(tǐ)(CAR)T細胞;免疫治療;單克隆抗體(tǐ);靶抗原;多發性骨髓瘤

Regular Papers

Relationships between blood leukocyte mitochondrial DNA copy number and inflammatory cytokines in knee osteoarthritis

Dong Zhan, Aree Tanavalee, Saran Tantavisut, Srihatach Ngarmukos, Steven W. Edwards, Sittisak Honsawek

DOI: 10.1631/jzus.B1900352 Downloaded: 1773 Clicked: 3159 Cited: 0 Commented: 0(p.42-52) <Full Text> <PPT> 1590

Chinese summary <111> 膝骨關節炎患者全血白(bái)細胞線粒體(tǐ)DNA複制數量和血漿炎性細胞因子的相關性研究

目的:本實驗研究全血白(bái)細胞線粒體(tǐ)DNA複制數量(mtDNA_CN)和血漿炎性細胞因子在膝骨關節炎患者中(zhōng)的變化和其相關性.
創新點:探讨了老年(50~80歲)膝骨關節炎患者白(bái)細胞mtDNA_CN和血漿炎性細胞因子水平及二者的關系.
方法:分(fēn)别收集膝骨關節炎組和對照組血液樣本并對膝關節評分(fēn)(Kellgren-Lawren grading).使用實時定量聚合酶鏈反應(qRT-PCR)檢測相對mtDNA_CN;使用多重免疫分(fēn)析(multiplex immunoassay)測定血漿中(zhōng)10種炎性細胞因子水平;應用線性相關、Logistic回歸和主成分(fēn)分(fēn)析(PCA)揭示骨關節炎白(bái)細胞mtDNA_CN和血漿炎性細胞因子的相關性.
結論:血漿中(zhōng)白(bái)介素4(IL-4)、IL-6和全血白(bái)細胞mtDNA_CN可能是膝骨關節炎有效的生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù);IL-5則對mtDNA_CN減少具有潛在的影響.

關鍵詞組：炎性細胞因子;血液白(bái)細胞;膝關節;線粒體(tǐ)DNA複制數量;骨關節炎

Psychophysiological and cognitive effects of strawberry plants on people in isolated environments

Zhao-Ming Li, Hui Liu, Wen-Zhu Zhang, Hong Liu

DOI: 10.1631/jzus.B1900331 Downloaded: 1737 Clicked: 2953 Cited: 0 Commented: 0(p.53-63) <Full Text> <PPT> 1575

Chinese summary <119> 草莓對隔離(lí)環境中(zhōng)人的生(shēng)理、心理及認知(zhī)的影響

目的:探究草莓對隔離(lí)環境中(zhōng)人的生(shēng)理、心理及認知(zhī)的影響,爲改善深空探測等隔離(lí)環境中(zhōng)乘員(yuán)的情緒和認知(zhī)提供新的可能措施.
創新點:定量研究了草莓對隔離(lí)環境中(zhōng)人的生(shēng)理、心理及認知(zhī)的影響,并在研究中(zhōng)同時納入了實驗室短期模拟隔離(lí)實驗和真實環境下(xià)的長期隔離(lí)實驗.
方法:在實驗室實驗中(zhōng),通過測量心率、唾液皮質醇和心理量表等指标,并與草莓模型和靜坐對比,研究觀察草莓對情緒的影響;采用注意廣度、短時記憶廣度和選擇反應時測試,進一(yī)步探究草莓對認知(zhī)的影響.基于實驗室實驗的結果,在生(shēng)物(wù)再生(shēng)生(shēng)命保障系統中(zhōng)進行長期隔離(lí)實驗,進一(yī)步驗證隔離(lí)環境中(zhōng)草莓對人情緒的正向調節作用.
結論:本研究中(zhōng),在實驗室短期模拟隔離(lí)實驗和真實環境下(xià)的長期隔離(lí)實驗下(xià),觀察草莓15分(fēn)鍾可降低皮質醇水平,并減輕緊張和困惑等負面情緒.同時,15分(fēn)鍾的草莓觀賞使隔離(lí)環境中(zhōng)人的選擇反應時顯著降低,反應力明顯加快,有助于警覺性的提高.

關鍵詞組：隔離(lí)環境;園藝福祉;草莓;情緒;認知(zhī)

Carfilzomib inhibits the growth of lung adenocarcinoma via upregulation of Gadd45a expression

Fang Yang, Wang-Wang Liu, Hui Chen, Jia Zhu, Ai-Hua Huang, Fei Zhou, Yi Gan, Yan-Hua Zhang, Li Ma

DOI: 10.1631/jzus.B1900551 Downloaded: 1928 Clicked: 2796 Cited: 0 Commented: 0(p.64-76) <Full Text> <PPT> 1550

Chinese summary <109> Carfilzomib通過上調Gadd45a表達抑制肺腺癌細胞生(shēng)長

目的:最近有研究表明卡非佐米(Carfilzominb,CFZ)能有效抑制肺腺癌細胞生(shēng)長,但是其中(zhōng)的内在機制仍然需要進一(yī)步研究.本文針對CFZ抑制肺腺癌生(shēng)長機制進行了系統研究.
創新點:揭示了蛋白(bái)酶體(tǐ)抑制劑抗實體(tǐ)腫瘤的新機制,爲這類藥物(wù)用于實體(tǐ)腫瘤治療提供了有利依據.同時Gadd45a可做爲候選指标用于蛋白(bái)酶體(tǐ)抑制劑抗腫瘤療效的預測.
方法:應用流式細胞術檢測CFZ對肺腺癌細胞周期和凋亡的影響;通過MTS比色法及平闆克隆形成實驗分(fēn)析CFZ對肺腺癌細胞生(shēng)長的抑制作用;使用蛋白(bái)質印迹法(western blot)和定量聚合酶鏈反應(qPCR)檢測相關基因表達水平的改變.
結論:CFZ通過AKT/FOXO3a通路上調Gadd45a基因的表達,誘導肺腺癌細胞周期阻滞和凋亡,從而發揮抗腫瘤效應.

關鍵詞組：卡非佐米(Carfilzomib);肺腺癌;Gadd45a;細胞周期阻滞;凋亡

Toxicity and metabolism of 3-bromopyruvate in Caenorhabditis elegans

Qiao-ling Gu, Yan Zhang, Xi-mei Fu, Zhao-lian Lu, Yao Yu, Gen Chen, Rong Ma, Wei Kou, Yong-mei Lan

DOI: 10.1631/jzus.B1900370 Downloaded: 1812 Clicked: 2650 Cited: 0 Commented: 0(p.77-86) <Full Text> <PPT> 1570

Chinese summary <108> 3-溴丙酮酸對秀麗隐杆線蟲的毒性和代謝的影響

目的:通過3-溴丙酮酸(3-BrPA)處理秀麗隐杆線蟲(Caenorhabditis elegans),觀察3-BrPA對線蟲的毒性和生(shēng)存周期的影響.通過秀麗隐杆線蟲RNA幹擾(RNAi)和突變株,分(fēn)析3-BrPA對線蟲糖酵解途徑己糖激酶家族和藥物(wù)代謝的關鍵酶細胞色素P450(cytochrome P450,CYP)家族的影響.
創新點:首次報道了3-BrPA對秀麗隐杆線蟲有毒性作用,己糖激酶是3-BrPA對線蟲作用的重要靶點,而CYP-35A家族是線蟲代謝3-BrPA的主要酶類.
方法:用不同濃度的3-BrPA處理秀麗隐杆線蟲,每24 h監測一(yī)次存活率;用實時熒光定量聚合酶鏈反應(qPCR)檢測代謝相關基因的表達;通過RNAi沉默己糖激酶家族基因hxk-1、hxk-2和hxk-3;計算3-BrPA處理hxk家族RNAi株和細胞色素P450 cyp-35家族突變株後的緻死中(zhōng)濃度(LC₅₀).
結論:3-BrPA對線蟲有明顯的毒性效應(圖1);與對照組比較,3-BrPA處理組的線蟲平均壽命明顯縮短(圖2);3-BrPA處理線蟲後hxk-1、hxk-2和hxk-3的信使RNA(mRNA)表達明顯升高(P<0.05,圖5);3-BrPA處理hxk RNAi株後的LC₅₀均減小(xiǎo)(P<0.05,表5);3-BrPA處理cyp-35突變株後的LC₅₀也均減小(xiǎo)(P<0.05,表6).綜上所述,3-BrPA的毒性與其對秀麗隐杆線蟲己糖激酶代謝的影響密切相關;CYP-35家族在線蟲中(zhōng)對3-BrPA代謝中(zhōng)起着關鍵作用.

關鍵詞組：3-溴丙酮酸;秀麗隐杆線蟲;己糖激酶;細胞色素P450

Correspondence: Modified stepwise mini-incision microdissection testicular sperm extraction: a useful technique for patients with a history of orchidopexy affected by non-obstructive azoospermia

Peng Li, Chen-Cheng Yao, Er-Lei Zhi, Yuan Xu, Zhong Wan, Ying-Chuan Jiang, Yu-Hua huang, Yue-Hua gong, Hui-Xing Chen, Ru-Hui Tian, Chao Yang, Liang-Yu Zhao, Zheng Li

DOI: 10.1631/jzus.B1900232 Downloaded: 1960 Clicked: 3210 Cited: 0 Commented: 0(p.87-92) <Full Text> <PPT> 1746

Chinese summary <109> 分(fēn)步法小(xiǎo)切口改良睾丸顯微取精術在隐睾下(xià)降固定術後非梗阻性無精子症的臨床應用研究

目的:探讨分(fēn)步法小(xiǎo)切口改良睾丸顯微取精術在隐睾下(xià)降固定術後非梗阻性無精子症的有效性.
創新點:既往有隐睾下(xià)降固定術手術史的非梗阻性無精子症的患者睾丸局部粘連嚴重,所以睾丸顯微取精術時睾丸暴露困難,因此手術難度明顯增大(dà).術者将常規睾丸顯微取精術改良爲分(fēn)步法小(xiǎo)切口睾丸顯微取精術,術中(zhōng)無需完全遊離(lí)暴露睾丸,僅通過小(xiǎo)切口睾丸顯微取精術就可使一(yī)半的患者成功獲取精子.因此分(fēn)步法小(xiǎo)切口改良睾丸顯微取精術可在不降低睾丸取精成功率的前提下(xià)縮短手術時間和減少手術創傷.
方法:收集2015年5月至2017年3月于上海交通大(dà)學附屬第一(yī)人民醫院泌尿中(zhōng)心男科接受睾丸顯微取精術的20例既往有隐睾下(xià)降固定術手術史的非梗阻性無精子症,采用分(fēn)步法小(xiǎo)切口改良睾丸顯微取精術獲取睾丸精子.分(fēn)步法小(xiǎo)切口改良睾丸顯微取精術具體(tǐ)步驟爲:第一(yī)步,小(xiǎo)切口睾丸取精術;第二步,将小(xiǎo)切口延長爲标準切口,行标準睾丸顯微取精術;第三步,對側睾丸标準睾丸顯微取精術.
結論:小(xiǎo)切口睾丸顯微取精術可快速有效獲取睾丸内表淺位置飽滿的生(shēng)精小(xiǎo)管,标準的睾丸顯微取精術可作爲小(xiǎo)切口睾丸顯微取精術失敗時的補救措施.分(fēn)步法小(xiǎo)切口睾丸顯微取精術可降低睾丸損傷前提下(xià),快速有效地獲取睾丸精子.這種手術方式特别适用于睾丸内存在表淺飽滿生(shēng)精小(xiǎo)管的非梗阻性無精子症,如隐睾下(xià)降固定術後的非梗阻性無精子症.

關鍵詞組：非梗阻性無精子症;隐睾;睾丸顯微取精術;睾丸下(xià)降固定術;精子獲取