Journal of Zhejiang University

Current Issue: <JZUS-B>

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology)

ISSNs 1673-1581 (Print); 1862-1783 (Online); CN 33-1356/Q; started in 2005,Monthly.

JZUS-B is an international "Biomedicine & Biotechnology" reviewed-Journal indexed by SCI-E, MEDLINE, PMC, BA, BIOSIS Previews, JST, ZR, CA, SA, AJ, ZM, CABI, CSA, etc., and supported by the National Natural Science Foundation of China. It mainly covers research in Biomedicine, Biochemistry and Biotechnology, etc.

Impact factor: 1.099 (2011), 1.108 (2012), 1.293 (2013), 1.278 (2014), 1.303 (2015), 1.676 (2016), 1.815 (2017), 1.879 (2018).

Journal of Zhejiang University SCIENCE B

ISSN 1673-1581(Print), 1862-1783(Online), Monthly

2014 Vol.15 No.8 P.681-760

<<< CONTENTS >>>

Review

Optimal pig donor selection in islet xenotransplantation: current status and future perspectives

Hai-tao Zhu, Liang Yu, Yi Lyu, Bo Wang

DOI: 10.1631/jzus.B1400120 Downloaded: 2844 Clicked: 9130 Cited: 4 Commented: 0(p.681-691) <Full Text> <PPT> 2120

Chinese summary <383> 異種胰島移植中(zhōng)供體(tǐ)豬的篩選：現狀與進展

本文概要：豬胰島細胞異種移植是一(yī)種極具潛力治療糖尿病的方法。其臨床應用主要面臨兩大(dà)挑戰：高質量的活性胰島短缺與異種免疫排斥反應。合适的豬供體(tǐ)篩選（年齡、性别、品系、基因表型）是獲取充足的高性能胰島移植物(wù)的重要前提，并可有效地減輕胰島異種抗原性及體(tǐ)内異種排斥反應，進而延長移植物(wù)的功能存活時間。在文中(zhōng)，我(wǒ)們總結了異種移植中(zhōng)豬胰島的相關研究進展，爲供體(tǐ)豬的篩選提供了依據；同時表明了無特殊病原體(tǐ)的成年轉基因豬可能是目前最佳的異種胰島供體(tǐ)，有望在未來的臨床研究中(zhōng)大(dà)規模應用。

胰島；豬；異種移植；供體(tǐ)

Articles

Piper betle leaf extract enhances the cytotoxicity effect of 5-fluorouracil in inhibiting the growth of HT29 and HCT116 colon cancer cells

Pek Leng Ng, Nor Fadilah Rajab, Sue Mian Then, Yasmin Anum Mohd Yusof, Wan Zurinah Wan Ngah, Kar Yong Pin, Mee Lee Looi

DOI: 10.1631/jzus.B1300303 Downloaded: 3283 Clicked: 7246 Cited: 4 Commented: 0(p.692-700) <Full Text> <PPT> 1991

Chinese summary <40> 蒌葉提取物(wù)增強5-氟尿嘧啶對結腸癌細胞HT29和HCT116的生(shēng)長抑制作用

研究目的：探讨蒌葉（PB）提取物(wù)對5-氟尿嘧啶（5-FU）抑制結腸癌細胞HT29和HCT116生(shēng)長的影響。
研究方法：HT29和HCT116細胞分(fēn)别給予PB、5-FU以及兩種藥物(wù)聯合治療24小(xiǎo)時，應用等效線圖法分(fēn)析PB和5-FU的藥效學相互作用，AnnexinV/PI染色法檢測HT29和HCT116細胞的凋亡情況，高效液相色譜法排除PB和5-FU間任何可能的相互化學作用。
重要結論：聯合PB，低劑量5-FU可以在短時間内起到細胞毒作用，而單獨應用PB或5-FU治療較聯合治療可以誘導更多細胞發生(shēng)凋亡。進一(yī)步采用等效線圖法分(fēn)析顯示PB和5-FU的聯合作用在抑制結腸癌細胞HT29和HCT116的生(shēng)長中(zhōng)分(fēn)别體(tǐ)現出協同和拮抗作用。因此可以認爲在HT29細胞中(zhōng)，PB使得較低劑量5-FU發揮最大(dà)抑制結腸癌細胞生(shēng)長效果，然而在HCT116細胞中(zhōng)，PB沒有顯著降低5-FU的藥物(wù)濃度，說明PB和5-FU的相互作用不僅僅體(tǐ)現在誘導細胞凋亡方面。

胡椒科；蒌葉；5-氟尿嘧啶；等效線圖法；草藥-藥物(wù)相互作用

Sunitinib mesylate inhibits proliferation of human colonic stromal fibroblasts in vitro and in vivo

Zhan-huai Wang, Qiong Li, Shu-qin Ruan, Qian Xiao, Yue Liu, Ye-ting Hu, Li-feng Hu, Hai-yan Chen, Shu Zheng, Su-zhan Zhang, Ke-feng Ding

DOI: 10.1631/jzus.B1300306 Downloaded: 2829 Clicked: 9258 Cited: 3 Commented: 0(p.701-712) <Full Text> <PPT> 2133

Chinese summary <28> 舒尼替尼對結腸成纖維細胞體(tǐ)内外(wài)抑制機制研究

研究目的：探索小(xiǎo)分(fēn)子酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼（sunitinib）對結腸腫瘤微環境中(zhōng)的腫瘤相關成纖維細胞的作用及其機制。
創新要點：舒尼替尼通過抑制腫瘤間質成纖維細胞的生(shēng)長，間接發揮抗腫瘤效應，爲結腸癌綜合治療的提供新途徑。
研究方法：通過細胞周期分(fēn)析和細胞增殖測定進行舒尼替尼體(tǐ)外(wài)抑制腫瘤細胞的研究。采用Western-blot檢測磷酸化血小(xiǎo)闆衍生(shēng)生(shēng)長因子β受體(tǐ)（PDGFR-β）、蛋白(bái)激酶B（Akt）及細胞外(wài)信号調節蛋白(bái)激酶（ERK）的蛋白(bái)水平。通過注射腸腺癌細胞株SW620和結腸成纖維細胞構建的裸鼠移植瘤模型來研究舒尼替尼的體(tǐ)内抑瘤效果。
重要結論：舒尼替尼可有效抑制結腸癌來源的原代結腸成纖維細胞生(shēng)長，該抑制作用主要通過抑制血小(xiǎo)闆衍生(shēng)生(shēng)長因子（PDGF）信号通路得以實現。

結腸癌；腫瘤相關成纖維細胞；舒尼替尼；血小(xiǎo)闆衍生(shēng)生(shēng)長因子（PDGF）；血小(xiǎo)闆衍生(shēng)生(shēng)長因子受體(tǐ)（PDGFR）

Early changes in apparent diffusion coefficient as an indicator of response to sorafenib in hepatocellular carcinoma

Yi-lei Zhao, Qing-qu Guo, Gen-ren Yang, Qi-dong Wang

DOI: 10.1631/jzus.B1400010 Downloaded: 2670 Clicked: 5464 Cited: 2 Commented: 0(p.713-719) <Full Text> <PPT> 2000

Chinese summary <24> 磁共振彌散加權成像對索拉菲尼治療肝細胞癌的療效評估

研究目的：應用磁共振彌散加權成像（DWI）監測荷瘤裸鼠肝細胞性肝癌表觀彌散系數（ADC）的變化，探讨ADC對索拉菲尼治療肝細胞性肝癌的療效預測。
創新要點：探讨磁共振DWI對索拉菲尼治療肝癌療效的早期評估，期望能夠指導臨床合理用藥。
研究方法：荷瘤裸鼠分(fēn)成兩組（治療組和對照組）共40隻，使用GE3.0T磁共振成像系統和小(xiǎo)動物(wù)線圈，分(fēn)别于服藥前後1、10、14和18天（40mg/kg，一(yī)天兩次）進行T1加權成像（T1WI）、T2加權成像（T2WI）和DWI掃描。在彌散加權圖像上進行ADC測量，對比不同區域和不同時間點的差異。
重要結論：索拉菲尼治療10天後，伴随肝癌腫瘤的縮小(xiǎo)，腫瘤内部ADC值明顯上升，病理切片顯示治療組瘤體(tǐ)中(zhōng)心小(xiǎo)血管閉塞，凋亡細胞可見，此時瘤體(tǐ)内壞死細胞并未大(dà)量顯現，說明ADC值的改變可以反映索拉菲尼的療效。

肝細胞癌；索拉菲尼；表觀彌散系數；磁共振成像

Three-dimensional reconstruction method for measuring the knee valgus angle of the femur in northern Chinese adults

Tong Liu, Chen-yu Wang, Jian-lin Xiao, Lan-yu Zhu, Xue-zhou Li, Yan-guo Qin, Zhong-li Gao

DOI: 10.1631/jzus.B1400019 Downloaded: 2733 Clicked: 7306 Cited: 2 Commented: 0(p.720-726) <Full Text> <PPT> 1871

Chinese summary <26> 三維重建法測量中(zhōng)國北(běi)方成人股骨膝外(wài)翻角

研究目的：利用三維重建影像模型獲取膝外(wài)翻角，并通過使用這種方法來測量中(zhōng)國北(běi)方成人膝外(wài)翻角的平均估計值。
創新要點：本研究所獲取的膝外(wài)翻角平均值對于在中(zhōng)國北(běi)方人群進行膝關節置換術時有着重要的參考意義，新的三維重建測量法使得膝外(wài)翻角的術前個體(tǐ)化測量更加精确。
研究方法：利用64名患者的CT血管造影（CTA）的DICOM數據獲取共128件股骨三維重建模型。在重建的股骨模型上分(fēn)别定位髁間凹最高點（點A）、膝關節線上20cm截面的髓腔中(zhōng)點（點B）和股骨頭旋轉中(zhōng)心（點C）。之後膝關節外(wài)翻角即由股骨遠端解剖軸（線AB）與股骨機械軸（線AC）所圍成（上述定位過程詳見圖5）。經統計分(fēn)析後，128件股骨的平均外(wài)翻角值爲6.20°±1.20°。統計分(fēn)析還發現，膝外(wài)翻角與個體(tǐ)年齡呈顯著性正相關，同一(yī)個體(tǐ)的左右側外(wài)翻角呈顯著性正相關。
重要結論：在對北(běi)方成年人群進行膝關節置換術時，選取外(wài)翻角爲6°可會在重建人體(tǐ)下(xià)肢力線上獲得更好的術後效果。在對年長患者進行手術時應選用更大(dà)的外(wài)翻角。

膝外(wài)翻角；股骨三維重建模型；中(zhōng)國北(běi)方成人；膝關節置換術；術前設計

Identification of a novel mutation in a Chinese family with Nance-Horan syndrome by whole exome sequencing

Nan Hong, Yan-hua Chen, Chen Xie, Bai-sheng Xu, Hui Huang, Xin Li, Yue-qing Yang, Ying-ping Huang, Jian-lian Deng, Ming Qi, Yang-shun Gu

DOI: 10.1631/jzus.B1300321 Downloaded: 2924 Clicked: 8729 Cited: 8 Commented: 0(p.727-734) <Full Text> <PPT> 2195

Chinese summary <27> 全外(wài)顯子組測序發現一(yī)個中(zhōng)國Nance-Horan綜合征家系NHS基因的新突變

研究目的：通過對一(yī)個中(zhōng)國Nance-Horan綜合征家系的臨床表型及基因突變分(fēn)析，揭示本家系的緻病遺傳機制。
研究方法：對該Nance-Horan綜合征家系的一(yī)個男性患者進行全外(wài)顯子組測序，結合此家系臨床表型及遺傳方式分(fēn)析，選定X染色體(tǐ)上NHS基因上的一(yī)個無義突變c.322G>T（E108X）爲可疑緻病突變。通過聚合酶鏈式反應（PCR）和Sanger測序，對該家系内其他成員(yuán)進行NHS基因突變分(fēn)析，同時對50名健康對照者的NHS基因的突變檢測結果進行對比。另外(wài)，将該突變的位點第108位氨基酸殘基進行多物(wù)種NHS蛋白(bái)内序列比對。最後，對該家系成員(yuán)眼部及全身的臨床特點進行全面檢查和分(fēn)析。
重要結論：全外(wài)顯子組測序結合Sanger測序發現NHS基因第一(yī)個外(wài)顯子上的c.322G>T（E108X）突變爲引起該家系臨床病變的突變位點；多物(wù)種NHS蛋白(bái)内序列比對發現該突變位點第108位氨基酸殘基位于高度保守區；臨床表型分(fēn)析發現該家系内存在表型異質性。此家系爲國内首次報道的無義突變引起的Nance-Horan綜合征家系。

Nance-Horan綜合征；NHS；外(wài)顯子測序；X-連鎖

Protective effect of indomethacin in renal ischemia-reperfusion injury in mice

Sheng-hong Zhu, Li-jia Zhou, Hong Jiang, Rong-jun Chen, Chuan Lin, Shi Feng, Juan Jin, Jiang-hua Chen, Jian-yong Wu

DOI: 10.1631/jzus.B1300196 Downloaded: 3686 Clicked: 6971 Cited: 4 Commented: 0(p.735-742) <Full Text>

Chinese summary <31> 吲哚美辛對小(xiǎo)鼠腎缺血再灌注損傷的保護作用

研究目的：在小(xiǎo)鼠模型中(zhōng)利用吲哚美辛阻斷COX-1/2通路，探讨非甾體(tǐ)類抗炎藥對腎缺血再灌注損傷的保護作用。
創新要點：非甾體(tǐ)類抗炎藥被認爲具有腎毒性，本研究首次在小(xiǎo)鼠模型中(zhōng)探讨非甾體(tǐ)類抗炎藥對腎缺血再灌注損傷的保護作用。
研究方法：小(xiǎo)鼠左側腎蒂夾閉後，通過腹腔注射不同劑量的吲哚美辛，在腎缺血再灌注損傷24小(xiǎo)時後，獲取血液和腎髒标本。利用酶聯免疫（ELISA）試劑盒測定血清肌酐和細胞因子濃度來評估腎功能，腎組織樣本進行蘇木精-伊紅染色和免疫組化分(fēn)析。
重要結論：腹腔注射吲哚美辛5mg/kg組的小(xiǎo)鼠血清肌酐值與對照組相比顯著降低，腎小(xiǎo)管損傷也顯著減輕（見圖1和2）；腹腔注射5和7mg/kg吲哚美辛組的小(xiǎo)鼠血清腎腫瘤壞死因子-α和白(bái)介素-6的濃度顯著降低（見圖3a和3b）；腹腔注射3和5mg/kg吲哚美辛組的小(xiǎo)鼠血清血栓素B2與6-酮前列腺素F1α的比值明顯降低（見圖3c）；腹腔注射5mg/kg吲哚美辛組小(xiǎo)鼠腎組織COX-1和COX-2染色較弱（見圖4）。因此，吲哚美辛對小(xiǎo)鼠腎缺血再灌注損傷的作用與其劑量相關，在某個特定的劑量範圍内具有腎保護作用。吲哚美辛對小(xiǎo)鼠腎缺血再灌注損傷的保護作用與阻斷COX-1/2有關。

非甾體(tǐ)類抗炎藥；吲哚美辛；缺血再灌注損傷；劑量；保護作用

Effect of hepatic function on the EC₅₀ of midazolam and the BIS₅₀ at the time of loss of consciousness

Yu-hong Li, Rui He, Jin-guang Ruan

DOI: 10.1631/jzus.B1300242 Downloaded: 2472 Clicked: 4923 Cited: 3 Commented: 0(p.743-749) <Full Text> <PPT> 1831

Chinese summary <22> 肝功能對意識消失時咪達唑侖血漿濃度和腦電雙頻(pín)譜指數的影響

研究目的：探索不同肝功能指數對鎮靜藥咪達唑侖的敏感性以及腦電雙頻(pín)譜指數（BIS）的預測意識消失的影響。
創新要點：明确不同肝功能狀态的患者對中(zhōng)樞抑制藥的敏感性以及BIS預測意識消失概率發生(shēng)的敏感性。指導臨床醫生(shēng)根據患者的肝功能狀态合理使用中(zhōng)樞抑制藥以及正确利用BIS預測鎮定深度。
研究方法：選擇意識消失作爲研究終點，以50%患者意識消失時的咪唑安定的濃度以及BIS值作爲觀察指标。
重要結論：終末期肝病患者對中(zhōng)樞鎮靜藥咪唑安定更敏感，該類患者在BIS預測意識消失概率發生(shēng)的敏感性存在差異。

咪達唑侖；腦電雙頻(pín)譜指數；肝功能；意識消失；CYP3A4

Case Reports

Heterochronic bilateral ectopic pregnancy after ovulation induction

Bo Zhu, Gu-feng Xu, Yi-feng Liu, Fan Qu, Wei-miao Yao, Yi-min Zhu, Hui-juan Gao, Dan Zhang

DOI: 10.1631/jzus.B1400081 Downloaded: 2462 Clicked: 5869 Cited: 1 Commented: 0(p.750-755) <Full Text> <PPT> 2031

Chinese summary <20> 促排卵後的不同步雙側異位妊娠

研究目的：報道一(yī)例不同步雙側異位妊娠，并回顧相關文獻，總結規律。
創新要點：第一(yī)次報道了不同步的雙側異位妊娠。
研究方法：對促排卵後行宮腔内人工(gōng)授精病人發生(shēng)非同步雙側輸卵管妊娠的病例進行報告，輔以人絨毛膜促性腺激素（hCG）值波動曲線、超聲圖像以及病理切片加以闡述；同時回顧2008年以來關于雙側異位妊娠的文獻，并分(fēn)析病例特征。
重要結論：促排卵後可能會提高雙側異位妊娠風險，一(yī)側異位妊娠發生(shēng)後，需要注意對側是否也存在異位妊娠。

非同步；雙側異位妊娠；宮腔内人工(gōng)授精；促排卵；輔助生(shēng)殖技術

Early channel transurethral resection of the prostate for patients with urinary retention after brachytherapy

You-yun Zhang, Zhi-gen Zhang, Yan-lan Yu, Yi-cheng Chen, Kang-xin Ni, Ming-chao Wang, Wei-ping Zhao, Faisal Rehman, Shaw P. Wan, Gong-hui Li

DOI: 10.1631/jzus.B1400100 Downloaded: 2572 Clicked: 4818 Cited: 0 Commented: 0(p.756-760) <Full Text> <PPT> 1921

Chinese summary <23> 早期經尿道前列腺隧道式電切治療前列腺癌近距離(lí)照射治療術後尿潴留

研究目的：探讨早期經尿道前列腺隧道式電切治療前列腺癌近距離(lí)照射治療術後尿潴留的适應症及其對近距離(lí)照射治療療效的影響。
創新要點：前列腺癌近距離(lí)照射治療已經成爲75歲以上患者的首選，前列腺癌近距離(lí)照射治療術後尿潴留發生(shēng)率爲1.5%～22.0%。經尿道前列腺電切常用于藥物(wù)治療無效的反複尿潴留患者，且手術時機多在近距離(lí)照射治療術後6個月以後。經尿道前列腺隧道式電切治療前列腺癌近距離(lí)照射治療術後尿潴留可在6個月内進行，患者尿道症狀從IV（出現尿潴留，需要導尿）下(xià)降爲0級（沒有症狀）或I級（輕度，中(zhōng)度尿頻(pín)，2～3次/晚），較術前改善明顯，且對近距離(lí)照射治療療效無明顯影響。
研究方法：浙江大(dà)學醫學院附屬邵逸夫醫院2009年2月至2013年7月間所有接受前列腺癌近距離(lí)照射治療的病例共190例，其中(zhōng)9例（4.7%）患者術後出現反複尿潴留，且早期行經尿道前列腺隧道式電切術治療，回顧分(fēn)析其臨床資(zī)料。
重要結論：前列腺癌近距離(lí)照射治療術後反複尿潴留，在嚴格防護下(xià)早期行經尿道前列腺隧道式電切是安全有效的，且電切後對近距離(lí)照射治療療效無明顯影響。

早期；前列腺癌；近距離(lí)照射治療；經尿道前列腺電切